坤泰膠囊治療雷公藤引起類風濕關節炎卵巢早衰的臨床觀察*

王 瑛 劉 元 李 娜 黨賽利

西安市第五醫院婦產科 (西安 710082)

坤泰膠囊治療雷公藤引起類風濕關節炎卵巢早衰的臨床觀察*

王 瑛 劉 元▲李 娜 黨賽利△

西安市第五醫院婦產科 (西安 710082)

目的：觀察坤泰膠囊對雷公藤引起類風濕關節炎(RA)卵巢功能早衰的治療作用，探討坤泰膠囊對RA卵巢早衰的治療療效和機制。方法：西安市第五醫院就診RA患者服用雷公藤出現卵巢功能異常和早衰患者60例，應用中藥坤泰膠囊治療，觀察其療效及血清性激素水平變化。結果：60例患者經過治療后，29例治愈占48.33%；26例有效占43.33%；總有效率達91.7%。血清性激素水平變化：60例患者治療前后比較促卵泡刺激素(FSH)和促黃體生成素(LH)水平明顯減低，雌激素(E2)水平明顯增高(P<0.05)。結論：中藥坤泰膠囊對RA中雷公藤引起的卵巢功能早衰患者治療效果良好，藥物作用機制可能為改善性激素分泌。

類風濕性關節炎( Rheumatoid arthritis，RA) 是一種慢性、自身免疫性疾病，累及全身多個關節，引起關節腫痛，活動受限。雷公藤制劑作為免疫抑制劑已廣泛用于類風濕關節炎、干燥綜合征等疾病及免疫性腎臟疾病等的治療中，并取得了臨床治療的效果。中藥雷公藤副作用具有抑制卵巢分泌功能，損害生殖系統造成育齡婦女月經減少，卵巢早衰甚至閉經，是影響風濕病治療的最大副作用之一[1]。卵巢早衰在RA中較正常人群發病率高，而中藥坤泰膠囊對圍絕經期女性的卵巢早衰具有一定的治療作用[2]，本文觀察中藥坤泰膠囊治療雷公藤引起的卵巢早衰，探討其作用機制，便于更好的臨床應用，現將結果匯報如下。

臨床資料 選取2011年3月～2014年8月，RA患者使用過雷公藤治療出現月經紊亂或閉經的患者60例，其中月經紊亂44例，閉經16例，患者年齡在18歲～40歲。RA患者均符合1987年美國風濕病協會(ACR)修訂的診斷分類標準。

治療方法 卵巢功能異常判斷及處理：患者在出現月經紊亂立即停用雷公藤，測定血清性激素水平(有月經的患者于月經期1～4d內測定)。促卵泡刺激素(FSH)：FSH>40 IU/L或FSH/LH(促黃體生成素)比值>3兩者具備之一，說明患者發生了卵巢儲備功能下降。60例患者停用雷公藤并給予坤泰膠囊治療。

用藥方法：坤泰膠囊(國藥準字Z20000083，0.5g/粒)4粒，每日3次飯后30min口服，15d為1個療程，連用4個療程。

療效標準 痊愈：連續治療4個療程后患者的月經周期恢復正常，停用藥物之后患者未出現復發。有效：患者的月經周期恢復到28～30d左右，其它癥狀消失，停藥之后未出現復發。無效：治療前后患者的癥狀沒有得到改善。

統計學方法 采用SPSS18.0統計軟件，兩樣本數據之間的比較采用t檢驗，以P?0.05為差異有統計學意義。

治療結果 臨床療效 60例患者經過治療后，29例痊愈占48.33%；26例有效占43.33%；總有效率達91.66%。無效5例占8.34%。

治療前后對60例女性血清性激素水平的影響 治療前后比較，FSH和LH水平明顯減低，E2水平明顯增高(P<0.05)。見表1。

表1 治療前后血清性激素水平的比較

注：與治療前比較，△P<0.05

討 論 抗風濕藥物雷公藤制劑，是中草藥衛矛科雷公藤本植物根莖中提取具有抗炎、免疫抑制及抗腫瘤等活性成分，對自身免疫性疾病具有獨特、顯著的療效，廣泛用于類風濕關節炎、腎小球疾病、器官移植等。雷公藤活性成分同時具有較大的毒副作用，長期使用會產生對消化系統、血管系統、骨髓造血等的廣泛器官損害，對生殖系統的損害突出，可引起女性患者月經紊亂、繼發性卵巢早衰，根據藥物劑量不同，服藥時間長短及患者身體體質不同，卵巢功能減退甚至早衰可高達65.1%～95%，以往認為30%～45%患者在停藥后卵巢功能難以恢復。因此，RA患者因服用雷公藤造成卵巢功能減退及早衰，對患者生殖生育功能產生不同程度的影響，從而影響了患者生活質量及身心健康。卵巢功能減退及早衰是以低雌激素及高促性激素為特征的一種婦科內分泌疾病，目前臨床上常用人工周期的性激素替代療法進行治療，此法雖有一定的效果，但是由于激素治療的禁忌癥及長期使用可增加激素依賴性疾病發生的風險，患者存在恐懼心理，臨床依從性較差。

卵巢早衰在中醫辨證中屬肝腎不足陰虛型，相比性激素替代治療而言，中醫治療可避免性激素替代治療的部分副作用，中成藥坤泰膠囊的主要成分為：熟地、黃連、白芍、阿膠、黃芪、茯苓共同起滋陰降火、滋腎養肝、養心安神、調節陰陽平衡的作用。通過調補腎陰、增加卵巢供血及營養，從而達到活化卵巢功能的功效[3]。本研究中應用坤泰膠囊治療，患者的血清雌激素水平較前升高，血清促卵泡生成素及促黃體生長素略有下降，統計有顯著差異。提示坤泰膠囊治療卵巢早衰作用機制可能為補益卵巢，平衡陰陽，最終調節性激素水平恢復正常有關。

總之，應用雷公藤治療風濕性疾病時，必須斟酌治療利弊，尤其在未婚未育的婦女中慎用，必須使用的可控制使用最低有效劑量，并做好相關跟蹤檢查，若出現卵巢功能減退或早衰時及時停藥并給予治療[4]。坤泰膠囊通過改善卵巢血流狀態及調解患者性激素分泌水平，使患者癥狀改善，達到恢復卵巢功能正常的目的，其副作用小、安全性高、治療效果明顯，值得臨床應用。

[1] 郝 娟，王春蓮，王培嵩，等. 雷公藤多甙片致卵巢早衰大鼠動物模型的研究[J]. 中國婦幼保健，2012，27(12)：1866-1870.

[2] 許小鳳，談 勇，江國榮，等.補腎填精中藥干預雷公藤多甙致卵巢儲備下降大鼠卵巢功能的實驗研究[J]. 中國中醫基礎醫學雜志，2011，17(11)：1225-1227.

[3] 楊 蕓.坤泰膠囊治療女性圍絕經期綜合征的臨床觀察[J].天津藥學，2010，22(03)：34-35

[4] 陳 蓉，陳繼英，林守清，等.坤泰膠囊治療更年期綜合征的作用-隨機，雙盲平行對照臨床研究[J].中國婦幼保健，2005，20(14)：1751-1754.

(收稿2014-11-09；修回2014-11-15)

Clinical observation on the therapeutic effect of Kuntai capsule in treating premature ovarian failure with rheumatoid arthritis induced by tripterygium wilfordii

Department of Obstetrics and Gynecology，Xi′an Fifth Hospital( Xi'an 710082)

Wang Ying Liu Yuan Li Na et al

Objective：To Observe the therapeutic effect of Kuntai Capsule in treating premature ovarian failure with rheumatoid arthritis (RA) induced by tripterygium wilfordii，to explore the therapeutic effect and mechanism of Kuntai Capsule on premature ovarian failure with RA . Methods：Xi'an No.5 hospital taking Tripterygiumwilfordii appeared and premature aging Chinese medicine Kuntai Capsule，observed the change of serum sex hormone levels and efficacy. Results：60 patients after treatment，29 cases were cured accounted for 48.33%; 26 cases were effective for 43.33% the total effective rate was 91.7%.Changes of serum sex hormone levels after treatment in patients：follicle stimulating hormone (FSH) and luteinizing hormone (LH) were significantly reduced，estrogen (E2) increased significantly (P?0.05). Conclusion：Kuntai Capsule in treating premature ovarian failure with rheumatoid arthritis (RA) induced by tripterygium wilfordii，is good，the mechanism of drug to improvesex hormone secretion.

Premature Ovarian Failure/integrated traditional Chinese and western medicine therapy @Kuntai Capsule

*陜西省社會發展科技攻關項目(2015SF134)

▲西安慈愛婦產科醫院(西安710000)

△通訊作者

卵巢功能早衰/中西醫結合療法 @坤泰膠囊

R711.75

A

10.3969/j.issn.1000-7369.2015.07.002