基于數據挖掘的晁恩祥教授治療慢性咳嗽臨床觀察

韓桂玲 屈毓敏 王辛秋 陳 燕 晁恩祥

(1 北京中日友好醫院中醫呼吸科,北京,100029; 2 北京市宣武區中醫院呼吸科,北京,100053)

基于數據挖掘的晁恩祥教授治療慢性咳嗽臨床觀察

韓桂玲1屈毓敏2王辛秋1陳 燕1晁恩祥1

(1 北京中日友好醫院中醫呼吸科,北京,100029; 2 北京市宣武區中醫院呼吸科,北京,100053)

目的:分析總結名老中醫治療慢性咳嗽的規律。方法:運用“名老中醫臨床診療信息采集系統”收集國醫大師晁恩祥主任醫師診療慢性咳嗽的病歷資料,應用“中醫傳承輔助平臺數據在線分析系統”挖掘、總結晁恩祥主任醫師診療慢性咳嗽的辨證思維規律及遣方用藥經驗。結果:晁恩祥主任醫師從“風”論治慢性咳嗽,臨床有效率達79.9%,主方為自擬蘇黃止咳湯。結論:晁恩祥主任醫師治療慢性咳嗽經驗豐富,應用“蘇黃止咳湯加味”從“風”論治慢性咳嗽效果好,值得臨床推廣。

數據挖掘; @ 晁恩祥;慢性咳嗽;經驗

慢性咳嗽是臨床上最常見的呼吸道癥狀之一,在美國因慢性咳嗽就診的患者約占總門診量的10%～38%[1],國內調查資料顯示因慢性咳嗽就診的患者占同期門診總量的20%左右[2],慢性咳嗽不僅加劇了衛生服務資源的負擔(國外調查顯示慢性咳嗽患者平均就診次數達6次),而且嚴重影響患者的生理、心理健康,研究表明多數慢性咳嗽女性患者明顯受到尿失禁的困擾[3],紐約一項對咳嗽門診患者的問卷調查發現,近50%的患者伴有抑郁癥[4]。目前西醫方面主要是特異性治療,但往往不少患者病程長達數年而無法得到正確診治[5]。而現代中醫在繼承發揚傳統,借鑒現代醫學的發展成果,無論在病因病機的認識,還是辨證論治處方及中成藥成果轉化等方面,均取得了很大進步。

晁恩祥教授是第二屆國醫大師,首都國醫名師,國家中醫藥管理局名老中醫師承指導老師,享受國家特殊津貼,擅長慢性咳嗽、慢性阻塞性肺疾病、支氣管哮喘、間質性肺病、不明原因發熱等疾病的診斷與治療,尤其在“風咳”方面取得重要成果[6-7]。本研究正是通過收集、整理晁恩祥教授治療慢性咳嗽處方,基于中醫傳承輔助平臺軟件,構建處方數據庫,分析處方中藥物的使用頻次及藥物之間的關聯規則、處方規律,總結晁恩祥教授治療慢性咳嗽的用藥經驗,進一步驗證了從風論治慢性咳嗽的有效性。

1 材料和方法

1.1 研究對象 所有病例資料均來源于2011年8月至2014年8月中日友好醫院晁恩祥主任醫師專家門診,共計778人次,其中女性465人次,男性313人次,最大年齡92歲,最小年齡5歲,病程最短3個月,最長達30余年。

1.2 診斷標準

1.2.1 西醫診斷標準 參照《咳嗽的診斷和治療指南(2009版)》[8]病程>8周,以咳嗽為唯一或主要的,胸部體格檢查和X線片未見明顯異常的臨床癥狀。

1.2.2 中醫診斷標準 參照張伯禮、薛博瑜主編的《中醫內科學》[9]中咳嗽是指肺失宣降,肺氣上逆,咳吐痰液的一種病證。

1.3 病例納入標準 符合慢性咳嗽的診斷標準,且堅持服用中藥湯劑治療者。

1.4 病例排除標準 合并心、肝、腎及血液系統等嚴重原發性疾病,精神疾病,妊娠或哺乳期婦女,不能堅持服用中藥者或者依從性差、不按照方案治療者。

1.5 研究方法 本研究使用中國中醫科學院中藥研究所提供的“中醫傳承輔助系統(V2.5)”軟件,實時搜集病例,記錄相關臨床癥狀、體征及診療情況。錄入完成后,由雙人負責數據的審核,以確保數據的準確性。通過“中醫傳承輔助系統(V2.5)”軟件中“數據分析”模塊中的“方劑分析”功能,對數據進行處理及轉化,進行分析挖掘;應用數據統計軟件SPSS 13.0對療效進行分析總結,同時進行頻數分析、因子分析及關聯規則分析。

1.6 數據分析

1.6.1 提取數據源 在“中醫疾病”項中輸入“慢性咳嗽”,提取出治療“慢性咳嗽”的全部方劑。

1.6.2 頻次統計分析 將慢性咳嗽方劑中每味藥的出現頻次從大到小排序,將“頻次統計”結果導出。

1.6.3 組方規律分析 “支持度個數”指藥物組合在所選處方中出現的頻次(本參數≤處方總數)。本參數默認為“處方數目”的20%,即支持度=20%。支持度個數=方劑數量×支持度。點擊“規則分析”得出結果。

1.6.4 臨床療效分析 應用SPSS 13.0,利用t檢驗,統計臨床療效。

2 結果

2.1 用藥頻次 對晁恩祥教授治療778人次的咳嗽處方中的藥物頻次進行統計,使用頻次在100次以上的有29味藥(具體見表1)。

2.2 基于關聯規則的組方規律分析 按藥物組合出現的頻次將藥對由高到低排序,前6位分別是“杏仁-地龍”“紫菀-杏仁”“蟬蛻-地龍”“地龍-五味子”“杏仁-紫蘇葉”“地龍-紫蘇葉”(具體見表2)。

表1 咳嗽用藥頻次統計表

2.3 療效評價標準 根據咳嗽的嚴重程度計算咳嗽癥狀積分:日間積分0～5分和夜間積分0～5分各6個等級[10](具體見表3)。

療效判定標準參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[11]:臨床控制為臨床癥狀、體征消失或基本消失,證候積分減少≥95%;顯效為臨床癥狀、體征明顯改善,證候積分減少≥70%;有效為臨床癥狀、體征均有好轉,證候積分減少≥30%;無效指臨床癥狀、體征無明顯改善,甚或加重,證候積分減少不足30%。

2.3.1 治療前后咳嗽積分、主要伴隨癥狀變化 治療14 d后,778例患者的咳嗽積分明顯降低,自身前后比較具有統計學意義(具體見表4)。其主要伴隨癥狀發作頻次也明顯減少(具體見表5)。

2.3.2 治療后臨床有效率統計 778例患者經中藥治療14 d后,臨床控制134例(占17.2%),顯效234例(占30.1%),有效254例(占32.6%),無效156例(占20.1%),總有效率為79.9%。

2.3.3 不良反應監測 所有病例治療過程中均無惡心、嘔吐等不適主訴。

3 結論

根據其用藥頻次表總結出晁恩祥教授治療慢性咳嗽使用頻次的前12位藥物分別是紫菀、地龍、杏仁、紫蘇葉、生甘草、五味子、蟬蛻、紫蘇子、炙枇杷葉、牛蒡子、炙麻黃、白果。根據關聯規則的組方規律分析,按藥物組合出現的頻次將藥對由高到低排序,前6位分別是“杏仁-地龍”“紫菀-杏仁”“蟬蛻-地龍”“地龍-五味子”“杏仁-紫蘇葉”“地龍-紫蘇葉”。以上藥物正是晁恩祥教授自擬“蘇黃止咳湯”的組方。從778例患者治療前后的咳嗽積分、主要伴隨癥狀及臨床有效率看,應用“蘇黃止咳湯”加味,可以明顯改善患者的臨床癥狀,值得臨床進一步研究應用。

表2 處方中支持度為8條件下的2味藥組合用藥模式頻次表

表3 咳嗽癥狀積分表

表4 治療前后咳嗽積分變化表

表5 治療前后主要伴隨癥狀頻次表

4 討論

采用現代信息技術對中醫醫案進行分析總結，探索中醫藥治療規律，是目前中醫臨床研究中比較活躍的領域[12]。本研究主要通過數據挖掘,運用關聯規則分析晁恩祥教授治療慢性咳嗽的用藥經驗,結果較好地驗證了晁恩祥教授診療咳嗽的經驗。

4.1 驗證了晁老在中醫理論層面的經驗 晁恩祥教授認為風為百病之長,咳嗽也不例外,臨床上咳嗽多是因風邪犯肺,氣道攣急所致,即所謂的“風咳”理論[13],故治療咳嗽當“順其性而治”,咳嗽本為機體驅邪外達之反應,不可一味止咳,宜順性助之,疏風宣肺助其不足,貫穿“以風論治”始終,機體驅邪外達,相爭太過,氣道攣急,稍加酸斂,抑其有余。風咳學術體系不僅深化了中醫對咳嗽病因病機的認識,而且為咳嗽疑難病證的處理提供了有效的治療方法[14]。

4.2 研究結果總結了晁老用藥經驗,并與中醫理論相一致 麻黃、地龍皆為治療咳喘圣藥,一溫一寒,一宣一降,相得益彰;蟬蛻體輕性浮,入肺肝經,與麻地配伍,加強疏散內風;地龍、蟬蛻蟲藥物合用,增強解痙之效;蘇子降氣,蘇葉散風,二藥合用,降中有散;牛蒡子疏風止咳、利咽止癢;“肺欲收,急食酸以收之”,五味子酸甘化陰,潤肺止咳,能疏緩氣道之高反應;白果具有溫肺益氣,定咳喘的作用;杏仁、紫菀、杷葉升降同施,宣肅肺氣;方以酸斂之藥與辛宣之品相互配伍,既無斂邪之弊,亦可制約辛溫燥烈之性,一散一斂,相輔相成,符合《臨證指南醫案》中“若因風者,辛平主之”。

4.3 總結了藥對經驗,深入挖掘了組方依據 通過數據挖掘分析,本研究中頻次較高前的藥對,如“杏仁-地龍”“紫菀-杏仁”“蟬蛻-地龍”“地龍-五味子”等在臨床應用中也有較大意義。杏仁苦降,溫散,質潤,具有下氣止咳平喘之功,而地龍性味咸寒,可以熄風解痙定喘,二者從性味上互相制約,但從功效上可以相輔相成;紫菀、杏仁合用可以增強潤肺止咳之效;蟬蛻、地龍配對可以疏散內外風;地龍、五味子合用散中有收,收中有散,溫而能潤,上能斂肺氣而止咳喘,下能滋腎水以固澀下焦,具有緩急、舒緩氣道之功,從而收到治療咽癢、降低氣道敏感性的效果[15]。

4.4 臨床以“蘇黃止咳湯”為主方,隨證加減 晁教授將紫蘇子、紫蘇葉、炙麻黃、紫菀、地龍、杏仁、五味子、蟬蛻、炙枇杷葉、牛蒡子、白果、生甘草等藥物組方為“蘇黃止咳湯”,本處方用藥不外散與收、升和降、溫同清之間動態平衡,以辛平為期,臨床治療慢性咳嗽用藥以此為主方,隨癥加減,有效率達79.9%。若兼熱象者,咽中癢且少許黏痰不易咯出,或咯少量黃痰,酌加黃芩、魚腥草、金蕎麥、蘆根、白茅根等藥;兼有寒象者,少痰遇冷風咳劇,咽癢,可加桂枝、荊芥、防風等辛溫之品;兼燥邪傷陰者,咽干少痰,或腸燥便干,則宜適加太子參、麥冬等養陰生津之品;久病者，宜加川芎、紅花以化瘀通絡[16]。

綜上所述,本研究基于中醫傳承輔助系統平臺開展晁恩祥教授用藥規律數據挖掘研究,獲得了既往傳統醫案整理和統計學研究未獲得的新知識、新信息,為晁恩祥教授咳嗽治驗的深入挖掘和傳承提供了參考。但對于其臨床療效觀察,目前僅限于自身前后比較,期待日后能挖掘一種更有利于中醫藥研究的臨床統計方法。

5 案例舉寓

某,女,53歲,職業教師,主因“反復咳嗽4年”于2012年8月31日就診中日醫院門診。病史:患者既往有過敏性鼻炎病史。近4年來反復出現咳嗽,夜間咳甚,影響睡眠,并逐漸出現咳后喘息、呼吸困難,應用舒利迭、順爾寧,曾一度好轉。但每年冬春季仍發作頻繁,對異味、冷空氣敏感,言語多時咳劇,時有流涕、打噴嚏。舌質淡紅,苔薄白,脈弦。輔助檢查:皮膚過敏源檢測:屋塵螨(+++)、粉塵螨(++);支氣管激發實驗陽性。診斷:西醫:咳嗽變異型哮喘、過敏性鼻炎。中醫:風咳、風邪犯肺、氣道攣急。治法:疏風宣肺,緩急止咳通竅。方藥:蘇黃止咳湯加減(炙麻黃6 g,杏仁10 g，紫菀10 g,紫蘇子10 g,紫蘇葉后下10 g,炙枇杷葉10 g,地龍10 g,蟬蛻10 g,五味子8 g，前胡10 g,牛蒡子10 g,辛夷10 g,蒼耳子10 g,薄荷(后下)6 g,黃芩10 g,浙貝母10 g)。服用上中藥14劑后患者咳嗽明顯好轉,已無夜間咳嗽,聞異味后間斷咳嗽發作,但咳嗽持續時間明顯減少。隨癥加減,前后服藥共60劑,咳嗽、咳后喘憋、呼吸困難明顯好轉,2013年、2014年冬春季節均未再發病,且已停用舒利迭、順爾寧等藥。

案例點評:本案從四診看沒有明顯的寒熱燥邪外襲及肺陰不足、痰濕內蘊等常見證型的表現,按照常理辨證,顯然不對癥,晁教授根據風邪致病的特點,從風咳論治,效如桴鼓,體現了中醫治病當靈活思辨,不可拘泥于古方古劑。

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(2015-08-04收稿 責任編輯：徐穎)

Clinical Observation of Professor Chao Enxiang's Therapy in Treatment of Chronic Cough Based on Data Mining

Han Guiling1,Qu Yumin2,Wang Xinqiu1,Chen Yan1,Chao Enxiang1

(1China-JapanFriendshipHospital,Beijing100029; 2BeijingXuanWuHospitalofTraditionalChineseMedicine,Beijing100053,China)

Objective: To analyze and summarize the clinical implicit law of chronic cough therapy developed by a famous TCM veteran doctor Chao Enxiang. Methods: The clinical records of chronic cough patients treated by Professor Chao Enxiang were collected through famous TCM clinical diagnosis information collection system. The data mining was conducted by the computerized online platform of TCM Inheritance Support System(TCMISS),for the deduction of his dialectical thinking and herbal prescription experience. Results: With his theory of wind regulation, Professor Chao Enxiang has achieved an effective rate of 79.9%.The self-made Suhuangzhike Decoction was used as a core therapy for treatment of patients with chronic cough. Conclusion: Chao Enxiang is a clinical expert who treated chronic cough with subtle ways. The Suhuangzhike Decoction which is based on the theory of wind regulation is effective to cure chronic cough, and is worthy of clinical application.

Data mining; Chao Enxiang; Chronic Cough; Experience

韓桂玲(1977.5—),女,碩士學位,副主任醫師,主要研究方向:中醫藥防治肺系病研究,E-mail:hjxdehan@163.com

晁恩祥(1935.7—),男,大學本科,主任醫師,首席專家,主要研究方向:中醫藥防治肺系病研究,E-mail:chaoenxiang@163.com

R256.11

B

10.3969/j.issn.1673-7202.2015.10.026