溫陽補心湯對慢性收縮性心力衰竭患者腦利鈉肽水平影響的臨床研究*

安 欣 孫媛媛 王歸圣

西安高新醫院(西安710075)

溫陽補心湯對慢性收縮性心力衰竭患者腦利鈉肽水平影響的臨床研究*

安 欣 孫媛媛△王歸圣▲

西安高新醫院(西安710075)

目的：觀察溫陽補心湯對慢性充血性心力衰竭患者的臨床療效并對左室射血分數(LVEF)和血漿腦利鈉肽(BNP)的影響，進一步探討本方的作用機制。方法：將門診或住院收縮性心力衰竭患者60例隨機分為兩組，兩組均予西醫基礎治療，治療組加用溫陽補心湯。療程為1月，兩組治療前后均予超聲心動圖檢查以確定射血分數，并用免疫發光法測定BNP水平。結果：兩組治療后，癥狀、體征、心功能均優于治療前，治療前后經處理，有統計學意義。治療后LVEF、BNP水平，兩組明顯改善，與對照組比較，具有統計學意義(P<0.05)。結論：溫陽補心湯能改善收縮性心力衰竭患者臨床癥狀，提高左心功能；并能降低血漿BNP的水平，從而發揮抑制心肌重構的作用，是治療充血性心力衰竭的安全有效方劑。

充血性心力衰竭,是各種心臟病的嚴重階段。我曾師從于西安中西醫結合秘書處學會秘書長王歸圣主任醫師，在中西醫結合治療心血管疾病方面有豐富的經驗，依據祖國醫學整體觀念和辨證論治的特點，總結出溫陽補心湯，觀察出本方對充血性心力衰竭患者的有效性。

臨床資料 選擇西安市高新醫院2010年5月～2013年10月收治的慢性收縮性心力衰竭患者，NYHA心功能分級為II～IV級，且屬中醫辨證之陽虛水泛、氣虛血瘀者共60例，隨機分為治療組和對照組。治療組30例，男19例，女11例；平均年齡60.9 ±6.93歲； 平均病程4.43±3.26年。對照組30例，男20例，女10例；平均年齡61.8 ±7.12歲； 平均病程4.15±3.38年。兩組在年齡、性別、心功能級別及基礎疾病方面經統計學處理，無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。所有入選患者入組前均簽署知情同意書， 本實驗經醫院倫理委員會批準。

診斷標準 西醫診斷標準：參照《慢性心力衰竭診斷治療指南》(2007年中華醫學會心血管病學分會、中華心血管病雜志編輯委員會主編)制定：參照美國紐約心臟病協會分級標準(NYHA，1928年)選擇心功能分級II～IV級患者。中醫診斷標準：參照《中藥新藥臨床研究指導原則》制定陽虛水泛、氣虛血瘀證診斷標準[1]。

治療方法 將納入病例隨機分為治療組和對照組。對照組：以《慢性充血性心力衰竭治療建議》為標準為常規治療，包括休息、控制危險因素、ACEI、β受體阻滯劑、利尿劑等。治療組：在常規治療的基礎上加服溫陽補心湯，組方如下。 桂枝、當歸、茯苓、澤瀉、牛膝、豬苓各10g ，白術12g，丹參、大腹皮、 柏子仁、酸棗仁各15g，黃芪30g。水煎服，1d1劑，早晚各分服約150mL，療程1個月。

療效標準 觀察指標 一般項目，包括生命體征，體重，心電圖，肝腎功和電解質等。臨床狀況評估，觀察兩組治療前后NYHA心功能分級、LVEF(左室射血分數)、血漿腦利鈉肽(BNP)(免疫熒光法)、癥狀證候評分等。

中醫癥候標準 參照衛生部《中藥新藥臨床研究指導原則》(2002，中國醫藥科技出版社)療效標準。按NYHA分級方法，評定心功能療效。顯效：心衰基本控制或心功能提高2級以上者。有效：心功能提高2級，但不及2級者。無效：心功能提高不足1級者。惡化：心功能惡化1級或1級以上者。

統計學方法 所有數據采用 SPSS 13.0 統計軟件進行數據處理，計量資料采用均數±標準差表示，組間采用配對t檢驗進行分析；計數資料采用卡方檢驗；等級資料采用Ridit檢驗中兩樣本的比較。檢驗水準α=0.05，若P<0.05為有顯著性差異，具有統計學意義。

治療結果 兩組間心功能比較 見表1。

表1 兩組NYHA心功能療效比較

注：與對照組比較，Ridit檢驗，治療后組間比較P>0.05

兩組間LVEF比較 見表2。

表2 兩組治療前后LVEF比較

注：治療后組間比較P<0.05

兩組間治療前后血漿BNP水平比較 見表3。

安全指標 治療組在加服溫陽補心湯后經血常規、尿液分析、糞常規及肝、腎功檢查無明顯改變。治療組病例在服藥過程中未發現有任何不良反應。

討 論 王歸圣主任醫生總結30余年的臨床經驗，結合現代中藥藥理研究，組成治療心力衰竭的有效方劑“溫陽補心湯”。全方由黃芪、桂枝、丹參、當歸、白術、茯苓、澤瀉、豬苓、大腹皮、牛膝、柏子仁、酸棗仁組成。本方以桂枝溫通心陽，助陽化水，黃芪大補心氣，桂枝配黃芪，補氣溫心陽，益衛固表，利水消腫，針對病機之本虛，共為君藥；丹參、當歸、牛膝活血化瘀，茯苓、大腹皮、澤瀉、豬苓淡滲利濕針對病理產水飲，桂枝配茯苓，能溫陽降逆，化飲利水；桂枝得活血逐瘀之當歸，對瘀血因寒而生或血瘀而見寒象者,可增其活血祛瘀功效，共為臣藥，針對瘀血、水飲，阻斷惡性循環；同時因心腎陽虛，脾失溫熙，土不治水，故配以白術運脾理氣；本病后期，多出現心腎不交，故調以安神之柏子仁、酸棗仁；共為佐藥。本方針對病機，標本兼顧，攻補兼使，有的放矢，療效可靠。

表3 兩組治療前后血漿BNP(ng/mL)水平比較

注：治療前后比較P<0.05，治療后組間比較P<0.05

兩組間中醫癥候療效比較 見表4。

表4 兩組間中醫癥候療效比較

注：治療后組間比較P<0.05

現代藥理研究，黃芪可調節神經內分泌系統，改善心肌缺血，抑制結締組織異常增生，使心肌硬度降低，對梗死后左室形態學可產生有益的影響[1]。桂枝能增加冠狀動脈血流量，增加心肌營養血流量。丹參有抗心肌肥大、抗氧化、擴張冠狀動脈、抑制血小板聚集及炎癥反應，從而減輕心肌細胞損傷[2]，逆轉心室重構。茯苓有利尿作用，茯苓素可能具有改進心肌運動和促進機體水鹽代謝的功能[3]。當歸中的有效成分阿魏酸鈉具有內皮素受體拮抗作用，有抗血小板聚集、擴張血管及保護缺血心肌的作用[4]。澤瀉具有抗氧自由基、保護血管內皮細胞，提高心臟的收縮和舒張功能，改善心臟的泵血功能[5]。白術有利尿、保護心血管作用[6]。

腦利鈉肽(B-type natriuretic peptide， BNP) 是在20世紀 80 年代由 Sudoh 等首先提出，是由心室分泌的一種多肽，隨室壁應力的增加而分泌增多。心力衰竭時，心室肌分泌大量的BNP，其增高的程度與心力衰竭程度呈正相關，是診斷心衰及評估療效及預后的重要指標。

本研究結果發現，對照組、治療組患者經治療后，心功能狀態，左室射血等指標及血漿BNP水平都有所下降，而治療組的BNP水平下降程度更明顯。推測其治療心衰的作用機制為:溫陽補心湯通過抑制過度激活的腎素-血管緊張素-醛固酮(RAAS)系統，使左室充盈壓和容量負荷降低，抑制內皮素、去甲腎上腺素等刺激BNP分泌的因子的釋放。 已有單味中藥研究發現，當歸、牛膝、酸棗仁、澤瀉等具有阻斷AngII受體的作用，改善心功能。當歸中的有效成分阿魏酸鈉有抑制心室重構的作用。黃芪、丹參研究證實等能擴張冠狀動脈，增加心肌供血，增強心肌收縮力。茯苓的有效成分是茯苓素，具利尿作用，其減輕心臟負荷，拮抗醛固酮的促心肌肥大作用，這些從不同途徑使心功能改善，故溫陽補心湯組較對照組血漿BNP水平下降更明顯。

[1] 劉清堯 ．黃芪的藥理作用與臨床應用研究[J]．世界最新醫學信息文摘： 電子版，2013,13(21)：179，185.

[2] 楊志霞，林 謙，馬 利.丹參對心血管疾病藥理作用的文獻研究[J]．世界中西醫結合雜志，2012，7(2)：93-95.

[3] 梁學清，李丹丹，黃忠威.茯苓藥理作用研究進展[J].河南科技大學學報,2012,30(2):154-155.

[4] 劉如秀，劉 宇，汪艷麗,等.當歸的藥理作用[J].西部中醫藥,2014,27(11):154 .

[5] 陳興娟，尹萌萌，魏建梁,等.澤瀉在心血管疾病治療中的應用 [J].長春中醫藥大學學報,2014,30(4) :620-621.

[6] 王瑞娜，唐 茜，何鳳發.藥用白術的藥理作用及其綜合開發利用[J].安徽農業科學,2010,38(11) :5610-5611.

(收稿2015-03-09；修回2015-04-27)

Clinical study on the effect of Wengyang Buxin decoction on chronic systolic heart failure patients with brain natriuretic peptide levels

Xi’an Gao Xin Hospital(Xi’an 710075)

An Xin Sun Yuanyuan Wang Guisheng

Objective：To observe the effect of Wengyang Buxin decoction on left ventriular and on the blood lever of B- type natriuretic peptide,and to confer an axiom of Wengyang Buxin decoction .Method:The 60 cases of chronic heart failure of Ⅱ-Ⅳ degree of cardiac Function were randomized into treatment group and contral group .The control group was treated with the standard plan for heart failure and the treatment group with standard plan plus the Wengyang Buxin decoction .The period of treatment was 1 months.Before and after treatment ,the patients were examined under ultrasound waves to determined left ventricular ejective fraction，and measure blood lever of B-type natriuretic peptide .Results：After treatment，the syndrome，signal and cordial function of all patients were better than pre-treatment.And observation group was better than the patients in contral group.Post-treatment，the LVEF of all patients were significant improved ，but the LVEF of observation group was better than that in the LVEF of contral group(P<0.05).And the blood lever of B-type natriuretic peptide was significant difference between the two group.Conclusion：Wengyang Buxin decoction can recover cordial function ，enhance LVEF ，decreace the blood lever of B- type natriuretic peptide.So,it is a safe and effective decoction for congestive heart failure patients.

Heart failure/integrated Chinese traditional and western medicine therapy @Wengyang Buxin decoction Natriuretic peptide,brain

*西安市衛生局課題(2013031)

△西安農林科技大學醫院(咸陽712100)

▲西安市中醫醫院(西安710021)

心力衰竭/中西醫結合療法 @溫陽補心湯 利鈉肽,腦

R541.6

A

10.3969/j.issn.1000-7369.2015.08.015