扶正化痰法聯合GP方案化療治療晚期非小細胞肺癌的臨床療效評價*

師瑞卿 劉瑞娟

山東省濟寧市第一人民醫院呼吸內科(濟寧272000)

扶正化痰法聯合GP方案化療治療晚期非小細胞肺癌的臨床療效評價*

師瑞卿△劉瑞娟▲

山東省濟寧市第一人民醫院呼吸內科(濟寧272000)

目的：探討扶正化痰法聯合GP方案化療治療晚期非小細胞肺癌的臨床療效。方法：選取2013年05月～2014年12月在濟寧市第一人民醫院呼吸內科確診的晚期非小細胞肺癌(NSCLC)患者60例，隨機分為兩組。治療組予化療加扶正化痰方治療，對照組予單純化療，治療終點為2個周期(21d為1個周期)，比較兩組瘤體緩解率、生存質量、不良反應等指標。結果：兩組治療在瘤體緩解率、骨髓抑制、肝腎功損害上無顯著差異，但在胃腸道不良反應、生活質量評分等方面均有顯著差異。結論：扶正化痰方聯合化療治療晚期NSCLC能提高臨床療效，改善患者的生活質量。

肺癌是我國常見的呼吸系統惡性腫瘤，非小細胞肺癌(NSCLC)的發病率占肺癌的85%左右[1]，就診時大約75%的患者已經處于晚期，失去了手術治療的機會，現在對其治療的措施以放療、化療、手術、免疫療法、靶向治療等療法為主，但效果均不理想[2]。近年來關于中醫藥合并西醫治療非小細胞肺癌的報道見于報端，特別是在放療、化療后的輔助治療中，其效果尤為顯著[3-4]。對此，我科也進行了積極探索，并取得了一定成果，現就臨床治療報道如下。

臨床資料 本研究通過對2013年5月～2014年12月收入我院治療的60例晚期非小細胞肺癌患者，年齡在32～76歲之間，經過化療后合并中藥治療與單純化療病例進行回顧性對照研究，考察兩組病例在研究中藥合并化療在晚期小細胞肺癌治療上的效果。將60例肺癌患者隨機分成2組：治療組30例，其中男22例，女8例；年齡在41～76歲，平均年齡(60.74±10.38)歲。對照組30例，男19例，女11例;年齡在32～75歲，平均年齡(60.68±10.00)歲。Kamofsky生活質量評分≥60分，兩組患者年齡、性別、病程等一般資料比較，差異無統計學意義(P>0．05) ，具有可比性。

納入標準 按照中國抗癌協會頒布的《新編常見惡性腫瘤診治規范》第九分冊的分期標準：符合原發性支氣管肺癌的TNM 國際分期標準(UICC 2009)。診斷標準:經肺穿刺、手術探查活檢、纖維支氣管鏡活檢、痰找脫落細胞學確診為晚期非小細胞肺癌，包括腺癌、鱗癌、腺鱗癌等類型。預計生存期>3個月，Karnofsky生活質量評分≥60分。

排除標準 未經過肺穿刺、纖維支氣管鏡等明確診斷者；正在進行化療，但療程不足兩個月者；合并心功能異常、肝腎功能不全的患者；合并嚴重感染的患者；不能合作或隨訪的患者。

治療方法 兩組均給予GP方案化療：吉西他濱 1000mg/m2靜滴dl，d8;順鉑75mg/m2，靜滴d1，配合水化利尿措施防治順鉑的腎毒性。治療組在此基礎上給予本科自擬扶正化痰方，藥用組成為：半夏、茯苓、當歸各10g，陳皮、甘草各5g，黃芪30g，白術、黨參、浙貝各15g(山東省濟寧市第一人民醫院中藥房提供)。服用方法，水煎2次，混勻后早晚分服，1d1劑。化療開始之日連服18d為1個療程，連續用藥2個療程后評價兩組療效。

觀察兩組近期療效、生活質量(Karnofksy評分)及毒副反應。自化療開始，每3～5d復查1次血常規，每個周期結束后復查1次肝腎功、2周期后復查胸部CT。

療效標準 西醫療效評定標準 按照WHO對實體瘤的近期療效評價標準進行評價，觀察經治療后瘤體反應性：分為完全緩解(CR)：可見的腫瘤病灶完全消失，維持 4 周以上者。部分緩解(PR)：腫塊縮小≥50%，并維持 4 周以上者。穩定(SD)：腫塊病灶的兩徑乘積縮小不及 50%或增大不超過 25%，無新病灶出現，維持 4 周以上。進展(PD)：臨床上，至少有一個腫瘤病灶的兩徑乘積增大 25% 以上或出現新病灶。總有效率=(CR+PR)/總病例數×100%，疾病控制率=(CR+PR+SD)/總病例數×100%。

生活質量 按Karnofksy評分標準計分進行治療前后生存質量評估。治療后KPS評分較治療前增加≥20 分為顯效，增加≥10 分但<20 分為有效，增加或減少<10 分者為穩定。減少≥10 分以上為無效。生活質量改善率=(顯著+有效)/總例數×100%。

血液學毒副反應評價 觀察記錄治療過程中出現的毒副反應，血液學毒性主要表現為白細胞減少、血紅蛋白減少、血小板減少，非血液學毒副反應主要表現為肝功能損害、惡心、嘔吐。在每個周期治療結束后清晨抽取空腹靜脈血檢測，觀察評價其血液學毒副反應及肝功能損害情況。參照WHO抗癌藥物常見毒副反應分級標準進行評價，每個方面依據不良反應嚴重程度分為0～Ⅳ度。不良反應發生率=(Ⅰ度+Ⅱ度+Ⅲ度+Ⅳ度)/總例數×100%。

統計學方法 統計軟件采用SPSS17.0，計量資料用t檢驗；計數資料用χ2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

治療結果 瘤體變化情況對比 治療組和對照組的總有效率,總緩解率和疾病控制率無統計學意義(P>0.05)，見表1。

表1 兩組瘤體緩解情況對比

注：與對照組比較，P>0．05

治療后兩組卡氏評分改善情況比較 治療組明顯優于對照組(χ2=9.77，P=0.002)，見表2。

表2 兩組卡氏生活質量評分對比

注：兩組比較有顯著性，P<0.01

兩組治療后毒副反應比較 見表3。

表3 兩組不良反應比較

注：與對照組相比，?P<0.05

通過對比觀察治療組和對照組患者在骨髓抑制、肝腎功能損害方面兩組差別差異無有統計學意義(P>0.05)。而治療組的胃腸道不良反應發生率明顯低于對照組(P<0.05) 。

討 論 從以上兩組實驗數據中可以看出，兩組治療中雖然瘤體變化、肝腎功能損害無明顯差異，但是卡氏評分、化療后胃腸道的不良反應等統計結果可以看出，治療組的療效明顯優于對照組。說明中藥合并化療在減輕機體的不良反應，提高患者的生活質量方面，優于單純的化療治療。現在醫學中，非小細胞肺癌治療以化療為主，這種占主導地位的治療措施雖然可以提高治療的有效率，但因對于人體免疫功能造成了損傷較大，反而能降低生存質量，并且遠期療效也有限[5]。有些患者在晚期其機體狀態較差，不能承受化療的毒副作用，可引起較劇烈的機體反應甚至死亡，所以醫學界重視化療的同時要增強機體的免疫能力，提高生活質量，減少毒副作用引起的機體反應而降低死亡率等一系列有待解決的問題。中醫學認為，正氣虧虛是導致肺癌產生的內在條件，亦貫穿于惡性腫瘤的始終[6]。若正氣虧損或先天稟賦不足，則肺氣虧虛，毒邪乘虛而入，肺失宣降，肺氣郁滯不行，脈絡受損，則氣滯血瘀，痰瘀互結，而成積聚。因此，臨床上運用中醫治療肺癌，應該時時顧及益氣與化痰相結合的原則。通過衡量患者機體邪正情況、化療藥物引起機體反應的狀態等，針對非小細胞肺癌的癥狀與病機，制定出扶正化痰方。脾為生痰之源，肺為貯痰之器。方中黃芪、白術、黨參、甘草、茯苓能補一身之氣，關鍵是補脾肺之氣。脾胃氣血生化之源，脾氣充足，則運化水谷之力恢復，能納谷以生成水谷精微，則患者不會再日漸消瘦；脾氣充足則脾能運化水濕，使痰無生成之源，并且既成之痰也能被脾氣運化；肺氣充足，則肺之宣肅功能強健，同時肺為氣之主，又為水之上源，肺氣充則一身之氣足，水液代謝功能正常，則痰濁不能留滯于肺。所以，上述補氣藥能脾肺雙補，從根本上杜絕痰濁的生成。方中半夏、陳皮、茯苓、浙貝能化痰軟堅，又能行氣降逆止咳，針對患者的咳嗽咳痰、喘息胸脹等癥狀，與上述補氣藥同用能補氣化痰、標本同治，祛邪不傷正，補氣不礙邪。當歸能補血活血，針對患者的氣血虧乏又兼見痰濁痹阻日久入絡阻滯血行的瘀血之象，有既病防變之意。諸藥合用，扶正與祛邪共用，能增強機體的免疫功能，對化療藥物造成的機體免疫功能的損害起著恢復與保護的作用，非常適合非小細胞肺癌晚期又兼受化療損傷的正氣虧虛、痰濁內阻之病機，使機體能夠自發的承受化療藥物的毒副作用，改善患者的生活質量。

[1] Jemal A，Bray F，Center MM，et al． Global cancer statistics[J]．CA Cancer J Clin，2011，61(2) :69-90．

[2] 胡作為，孫易娜，黃建華，等.肺癌合劑配合化療治療中晚期非小細胞肺癌[J].中國實驗方劑學雜志，2011，17(17)：249-253.

[3] 朱明章，吳萬垠．中醫專病專方聯合化療治療Ⅲ ～ Ⅳ期非小細胞肺癌的 Meta 分析[J]．腫瘤，2013，33(6) :534．

[4] 潘敏求，李琳霈，蔣益蘭，等.肺復方配合化療治療老年中晚期非小細胞肺癌療效觀察[J]．陜西中醫，2010，31(4)：389-390.

[5] 熊墨年，唐曉玲，余 炅，等．中醫益氣清毒化瘀法治療晚期非小細胞肺癌的臨床觀察[J]．中華中醫藥雜志，2012，27(10) :2743．

[6] 董明娥.六君子湯三子養親湯聯合介入治療中晚期肺癌60例[J].陜西中醫，2013，34(6):705-706.

(收稿2015-03-07；修回2015-04-11)

*山東省濟寧市中醫藥計劃項目(LC2012003)

△濟南大學山東省醫學科學院醫學與生命科學學院(濟南250000)

▲通訊作者

肺腫瘤/中西醫結合療法 @扶正化痰法

R563

A

10.3969/j.issn.1000-7369.2015.08.023