丹紅聯合長春西汀治療大面積腦梗死的臨床研究

鄒佩霞，李敏，王文杰，陳紅英，郭俐宏

·臨床研究·

丹紅聯合長春西汀治療大面積腦梗死的臨床研究

鄒佩霞，李敏，王文杰，陳紅英，郭俐宏

目的探討丹紅聯合長春西汀治療腦梗死的療效及其作用機制。方法將238例發病24 h內的大面積腦梗死患者隨機分為對照組及聯合治療組，對照組口服腸溶拜阿司匹林+阿托伐他汀并靜脈滴注依達拉奉+甘露醇注射液作為基礎治療;聯合治療組在此基礎治療上靜脈滴注丹紅+長春西汀注射液;記錄治療前后腦電圖(EEG)、局部腦血流(rCBF)并測定一氧化氮(NO)、丙二醛(MDA)含量及一氧化氮合成酶(NOS)、超氧化物歧化酶(SOD)活性。結果治療前兩組EEG、rCBF和NO、MDA含量及NOS、SOD活性間差異均無統計學意義(P＞0．05);而治療后聯合治療組rCBF、EEG和NO含量及NOS、SOD活性高于對照組，而MDA含量低于對照組(P＜0．05)。結論在治療大面積腦梗死時，丹紅聯合長春西汀有藥物協同作用，療效可靠，值得推廣聯合用藥。

腦梗死;丹紅;長春西汀

鄒佩霞，李敏，王文杰，等．丹紅聯合長春西汀治療大面積腦梗死的臨床研究［J］．實用心腦肺血管病雜志，2015，23(4):140-142．［www．syxnf．net］

Zou PX，Li M，Wang WJ，et al．Clinical study of danhong combined with vinpocetine in the treatment of large area cerebral infarction［J］．Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2015，23(4):140-142．

腦梗死起因多由動脈粥樣硬化引起，在多種因素的作用下導致血管內膜損傷進而激活凝血酶原，造成組織器官局部血栓形成(特別是心腦毛細血管、微動脈)，致使腦動脈管腔狹窄導致血流阻塞局部腦供血不足，并由此引發一系列的神經功能障礙的腦血管疾病，其發病率、致殘率、死亡率極高［1-2］。本研究系統觀察了丹紅聯合長春西汀對大面積腦梗死的治療過程，效果較好，現報道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料選取2011年1月—2014年8月十堰市太和醫院康復科收治的大面積腦梗死患者238例，均符合中華醫學會第四次腦血管病學術會議制定的標準［3］。采用隨機數字表法，將患者隨機分為對照組(n=119)和聯合治療組(n=119)。對照組男59例，女60例;年齡為43～95歲，平均為63歲;聯合治療組男65例，女54例;年齡為47～93歲，平均為66歲。

1．2 治療藥物及檢測儀器拜阿司匹林(拜耳醫藥保健有限公司，國藥準字J20130078，100 mg/片);丹紅注射液(菏澤步長制藥有限公司，國藥準字Z20026866);阿托伐他汀片

(國藥準字H20051408);長春西汀注射液(鄭州鈴銳制藥股份有限公司，國藥準字H20010467);經顱多普勒(TCD)腦血流儀(北京太陽電子科技有限公司);腦電圖儀(英國CompanionⅢ);丙二醛(MDA)測試盒(上海撫生實業有限公司)。

1．3 治療方法對照組口服腸溶拜阿司匹林+阿托伐他汀，靜脈滴注依達拉奉+甘露醇注射液作為基礎治療;聯合治療組在此基礎治療上靜脈滴注丹紅+長春西汀注射液;兩組患者均治療3周，臨床療效的評定參照《神經療效評定標準》［4］。

1．4 檢測指標患者治療前后測定血清超氧化物歧化酶(SOD)、一氧化氮合成酶(NOS)活性及MDA、一氧化氮(NO)含量。腦電圖(EEG)儀記錄腦電圖波幅，TCD測量頂葉局部腦血流(rCBF)［5-6］。

1．5 統計學方法采用SPSS 13．0統計軟件進行數據分析，計量資料以(±s)表示，組間比較采用t檢驗。以P＜0．05為差異有統計學意義。

2 結果

2．1 兩組治療前后EEG及rCBF水平比較兩組治療前EEG及rCBF水平間差異均無統計學意義(P＞0．05);而治療1周、3周后差異均有統計學意義(P＜0．05)。聯合治療組在治療1周后與治療前比較，差異有統計學意義(P＜0．05)，而對照組與治療前比較，差異無統計學意義(P＞0．05);兩組治療3周后與治療前比較，差異均有統計學意義(P＜0．05，見表1)。

2．2 兩組治療前后MDA、NO含量及SOD、NOS活性比較兩組治療前MDA、NO含量及SOD、NOS活性間差異均無統計學意義(P＞0．05);而治療3周后差異均有統計學意義(P＜0．05)。且兩組治療3周后與治療前比較，差異亦均有統計學意義(P＜0．05，見表2)。

表1 兩組治療前后EEG及rCBF水平比較(±s)Table 1 Comparison of EEG and rCBF between two groups before and after treatment

表1 兩組治療前后EEG及rCBF水平比較(±s)Table 1 Comparison of EEG and rCBF between two groups before and after treatment

注:與治療前比較，*P＜0．05;EEG=腦電圖波幅，rCBF=局部腦血流

周后對照組119 60．05±4．70 69．24±6．43 82．89±7．27*40．65±2．70 45．09±4．89 57．23±5．57組別例數EEG(%)治療前治療1周后治療3周后rCBF(ml·100 g-1·min-1)治療前治療1周后治療3 *聯合治療組119 59．76±4．76 86．88±7．13*96．89±9．09*39．98±2．81 70．05±5．63*71．95±4．65*t 0．472 20．042 13．120 1．875 36．512 22．130 P值值0．636 0．000 0．000 0．062 0．000 0．000

表2 兩組治療前后MDA、NO含量及SOD、NOS活性比較(±s)Table 2 Comparison of MDA，NO and SOD，NOS between two groups before and after treatment

表2 兩組治療前后MDA、NO含量及SOD、NOS活性比較(±s)Table 2 Comparison of MDA，NO and SOD，NOS between two groups before and after treatment

注:與治療前比較，*P＜0．05;MDA=丙二醛，NO=一氧化氮，SOD=超氧化物歧化酶，NOS=一氧化氮合成酶

周后對照組119 139．54±12．08 80．34±7．18*110．09±9．33 124．37±10．46*56．03±4．39 62．74±4．74*115．91±8．14 140．80±10．94組別例數MDA(nmol/ml)治療前治療3周后NO(nmol/ml)治療前治療3周后SOD(U/ml)治療前治療3周后NOS(nmol/ml)治療前治療3 *聯合治療組119 141．34±11．30 65．23±4．71*111．31±9．58 158．21±12．02*56．52±4．54 85．30±7．23*114．21±8．34 180．12±11．22*t 1．187 19．195 0．995 23．167 0．846 28．466 1．591 27．371 P值0．236 0．000 0．320 0．000 0．398 0．000 0．112 0．000值

3 討論

腦梗死(包括缺血性腦卒中)是由于腦血栓形成、腔隙性梗死或腦栓塞等原因導致的局限性腦組織缺血性壞死或腦軟化［7-8］，其中腦梗死占全部腦卒中的70%，是臨床常見的嚴重威協人類健康的疾病［9］。丹紅注射液是以丹參和紅花兩味中草藥為原料配伍提取的復方制劑。《吳普本草》中描述紅花味辛性溫善通利經脈，丹參味辛性涼專治心腦腹痛［10］，有效成分為丹參酮、丹參酚酸、紅花黃色素等［11］，二藥合用一溫一涼，具有擴張血管、防治心腦血管缺血性疾病［12］。長春西汀能促進大腦新陳代謝，增加大腦組織對葡萄糖和氧氣的攝入與消耗，增加腦中環磷酸鳥苷(cGMP)和環化腺核苷-磷酸(cAMP)水平進而改善大腦的缺氧耐受力［13］。二者已廣泛應用于腦梗死等心腦栓塞性疾病治療中，但其配伍使用鮮有臨床報道且缺乏藥理學依據。

本研究結果顯示，聯合治療組在經過3周丹紅注射液聯合長春西汀治療后，EEG及rCBF水平均高于治療前及對照組，有統計學差異，患者已基本恢復至正常水平。說明丹紅聯合長春西汀能擴張腦局部血管，增加腦血流量，這與周金龍［14］報道相符。現代醫學研究發現，在大面積腦梗死時，機體產生大量的MAD并觸發一系列脂質過氧化反應，加速細胞及機體組織損傷，SOD是清除MAD的酶，NOS則是合成NO的酶，而NO是維持心血管正常活動的物質［15］，故測定MDA及SOD可以證明聯合用藥是否具有抗氧化功能。同時，NO及NOS含量也可以反映血管內皮功能的變化是否處于平衡狀態。本研究發現，聯合治療組MDA含量低于治療前及對照組，有統計學差異，說明丹紅聯合長春西汀能有效抑制機體MDA的產生。同時，本研究測得SOD及NOS的活性增高，NO的合成增加，NO可松弛血管平滑肌，保護受損血管平滑肌。研究結果均證實聯合用藥更能促使機體SOD及NOS釋放，為清除自由基抑制脂質過氧化起到了決定性作用。

綜上所述，本研究證實丹紅聯合長春西汀治療大面積腦梗死可擴張腦局部血管增加腦血流量，增強SOD及NOS活性而起到確切治療效果。

［1］張建宏．丹紅注射液與奧扎格雷鈉聯合治療急性腦梗死臨床觀察［J］．中國藥物與臨床，2014，14(2):252-254．

［2］楊繼英．丹參素的藥理作用研究進展［J］．中華臨床醫學雜志，2007，8(4):45-46．

［3］中華醫學會全國第四次腦血管病學術會議．各類腦血管疾病診斷要點［J］．中華神經雜志，1996，29(6):379-380．

［4］陳清棠．腦卒中病人神經功能缺損程度療效評定標準(1995)［J］．中華神經雜志，1996，29(6):381-382．

［5］陳德森，郭俐宏．川芎提取物對大鼠心肌缺血再灌注損傷的影響［J］．現代中西醫結合雜志，2010，19(27):3427-3429．

［6］Koshu K，Kamiyama K，Oka N，et al．Measurement of regional blood flow using hydrogen gas generated by electrolysis［J］．Stroke，1982，13(4):483-487．

［7］李春生，高艷紅，胡法富，等．丹紅注射液聯合巴曲酶治療急性進展性腦梗死60例療效觀察［J］．世界中醫藥，2010，5(4): 243-245．

［8］高曉梅，孫小紅．丹紅注射液治療腦梗死50例［J］．世界中醫藥，2008，3(2):90-91．

［9］金波，劉安東，李剛，等．丹紅注射液對大鼠腦缺血再灌注后損傷的保護作用及機制研究［J］．實用心腦肺血管病雜志，2009，17(1):3-5．

［10］周松，陳騰，王青麗，等．丹紅注射液的藥理作用與臨床應用概述［J］．中國藥師，2008，11(8):987-989．

［11］王碩，何俗非，翟靜波，等．丹紅注射液藥理作用及臨床應用研究進展［J］．中國中醫藥信息雜志，2014，21(3):128 -131．

［12］楊光，曾紅，曾國明，等．丹紅注射液對局灶性腦缺血再灌注損傷的保護效應［J］．國外醫藥，2005，26(3):158-159．

［13］趙俞平，武紅斌，焦俊利，等．長春西汀注射液治療急性腦梗死50例臨床觀察［J］．中西醫結合心腦血管病雜志，2011，9 (12):1517-1518．

［14］周金龍．長春西汀聯合疏血通治療急性腦梗死的療效觀察［J］．中西醫結合心腦血管病雜志，2012，10(8):944-945．

［15］劉孝玲．高齡腦梗死患者天丹通絡膠囊聯合丹紅注射液治療33例［J］．世界中醫藥，2012，7(6):510-511．

Clinical Study of Danhong Combined w ith Vinpocetine in the Treatment of Large Area Cerebral Infarction

ZOU Peixia，LI Min，WANG Wen-jie，et al．
Shiyan Taihe Hospital，Shiyan 442000，China

Objective To investigate the curative effect of Danhong combined with vinpocetine in the treatment of large area cerebral infarction and its mechanism．M ethods To divide randomly 238 cases of large area cerebral infarction onset within 24 h into the control group and the combined treatment group，the control group oral enteric coated aspirin and intravenous injection of edaravone plus mannitol injection as a basic treatment;the treatment group based on the treatment of intravenous infusion Danhong and vinpocetine injection;recorded EEG，regional cerebral blood flow(rCBF)and the determination of nitric oxide(NO)，malondialdehyde(MDA)content，nitric oxide synthase(NOS)，superoxide dismutase(SOD)activity before and after treatment．Results Before treatment the EEG，rCBF and NO，MDA content and NOS，SOD activit was no significant (P＞0．05)between two groups．After treatment the EEG，rCBF and NO content and NOS，SOD activity in the combined treatment group was higher than in the control group and MDA content was lower than in the control group(P＜0．05)．Conclusion In the treatment of large area cerebral infarction，Danhong combined vinpocetine has synergistic effect and reliable curative effect，is worth popularizing combined medication．

Cerebral infarction;Danhong;Vinpocetine

R 743．33

B

10．3969/j．issn．1008-5971．2015．04．048

2015-01-20;

2015-03-20)

(本文編輯:崔沙沙)

442000湖北省十堰市太和醫院(湖北醫藥學院附屬醫院)兒科(鄒佩霞)，疼痛科(李敏)，骨2科(王文杰，陳紅英)，針灸科(郭俐宏)

郭俐宏，442000湖北省十堰市太和醫院(湖北醫藥學院附屬醫院)針灸科;E-mail:cdscds1226@126．com