酒石酸美托洛爾聯合普羅帕酮治療女性更年期心律失常的有效性及安全性研究

楊紅

·論著·

酒石酸美托洛爾聯合普羅帕酮治療女性更年期心律失常的有效性及安全性研究

楊紅

目的探究酒石酸美托洛爾聯合普羅帕酮治療女性更年期心律失常的有效性及安全性。方法選取如皋市人民醫院心內科2011年2月—2014年4月收治的女性更年期心律失常患者86例，采用隨機數字表法將患者分為研究組和對照組，各43例。對照組患者給予更年安片治療，研究組患者給予酒石酸美托洛爾聯合普羅帕酮治療，均以2周為1個療程，持續治療4個療程。比較兩組患者臨床療效、治療前和治療第8周末24 h心律失常發生次數及治療期間不良反應發生情況。結果研究組患者顯效24例，有效13例，無效6例;對照組患者顯效13例，有效14例，無效16例，研究組患者臨床療效優于對照組(P＜0.05)。治療前兩組患者房性期前收縮、短陣房性心動過速、心房纖顫、室性期前收縮及交界性期前收縮發生次數比較，差異無統計學意義(P＞0.05);治療后研究組患者房性期前收縮、短陣房性心動過速、心房纖顫、室性期前收縮及交界性期前收縮發生次數少于對照組(P＜0.05)。研究組患者不良反應發生率為11.6%(5/43)，對照組為11.6%(5/43)，差異無統計學意義(P＞0.05)。結論酒石酸美托洛爾聯合普羅帕酮治療女性更年期心律失常安全有效，能有效減少心律失常發生次數。

心律失常，心性;更年期;女性;酒石酸美托洛爾;普羅帕酮

楊紅.酒石酸美托洛爾聯合普羅帕酮治療女性更年期心律失常的有效性及安全性研究［J］.實用心腦肺血管病雜志，2015，23(3):13－15.［www.syxnf.net］

Yang H.Effectiveness and safety of metoprolol combined with propafenone in treating female menopause arrhythmia［J］. Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2015，23(3):13－15.

更年期是女性從中年步入老年階段的必經過程，是指女性卵巢功能由盛轉衰直至消失的階段，主要包括絕經及絕經后一段時間［1］。對于更年期女性而言，體內激素水平構成比例失調會引起生理及心理狀態改變，部分女性會被更年期癥狀困擾而導致日常生活質量下降［2］。心律失常是更年期的常見癥狀，主要是由心肌細胞內鈣離子水平失衡所致，細胞與細胞之間的傳導通道異常及心肌心電學的不均衡分布是誘發心律失常的病理電生理基礎［3］，更年期女性焦躁會在一定程度上加重及觸發心律失常，使其呈持續性或突發突止的心電圖變化［4］。另外，由于女性體內激素水平紊亂，會引起胸悶、氣促、心悸及焦躁等不良癥狀，這亦會進一步刺激交感神經，使機體處于更加明顯的應激狀態［5］。目前，臨床上治療女性更年期心律失常的方法較多，而藥物治療是患者依從性較高且療效相對較佳的方案［6］。有文獻報道，酒石酸美托洛爾聯合普羅帕酮治療女性更年期心律失常具有較好的臨床療效［7］，為此筆者采用隨機對照研究探討酒石酸美托洛爾聯合普羅帕酮治療女性更年期心律失常的有效性和安全性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取如皋市人民醫院心內科2011年2月—2014年4月收治的女性更年期心律失常患者86例，年齡48～57歲，平均(49.4±5.1)歲。患者入院時均進行24 h動態心電圖監測及檢測促卵泡生成激素、雌二醇、孕酮及促黃體生成素等生化指標，均符合第7版《內科學》中的相關診斷標準。納入標準:心、肝、腎功能正常;無語言障礙;智力水平正常;對本研究知情并簽署知情同意書。采用隨機數字表法將患者分為研究組和對照組，各43例。兩組患者年齡和心律失常類型比較，差異無統計學意義(P＞0.05，見表1)，具有可比性。

1.2 治療方法研究組患者給予酒石酸美托洛爾(阿斯利康制藥有限公司生產，國藥準字J20100098)聯合普羅帕酮(江蘇神龍藥業有限公司生產，國藥準字H32020350)治療，具體方案:餐后服用酒石酸美托洛爾，40 mg/次，2次/d，同時給予普羅帕酮口服，75 mg/次，2次/d。對照組患者給予更年安片(亞寶藥業太原制藥有限公司生產，國藥準字Z14021926)治療，3片/次，3次/d。兩組患者均以2周為1個療程，持續治療4個療程。

1.3 觀察指標(1)臨床療效判定標準:顯效:臨床癥狀基本消失，且期前收縮消失或次數減少≥90%;有效:臨床癥狀有所改善，且期前收縮次數減少≥50%;無效:臨床癥狀無改善甚至出現惡化，且期前收縮次數減少＜50%。(2)24 h心律失常發生次數:兩組患者于治療前及治療后第8周末行24 h動態心電圖監測，并記錄各類心律失常發生次數。(3)不良反應:觀察兩組患者治療期間不良反應發生情況。

表1 兩組患者一般資料比較Table 1 Comparison of general information between the two groups

1.4 統計學方法采用SPSS 19.0統計學軟件進行數據處理，計量資料符合正態分布者以(x±s)表示，采用兩獨立樣本t檢驗;計數資料采用χ2檢驗;等級資料采用秩和檢驗。以P＜0.05差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效研究組患者顯效24例，有效13例，無效6例;對照組患者顯效13例，有效14例，無效16例。研究組患者臨床療效優于對照組，差異有統計學意義(u=－2.760，P=0.006)。

2.2 24h心律失常發生次數比較治療前兩組患者房性期前收縮、短陣房性心動過速、心房纖顫、室性期前收縮及交界性期前收縮發生次數比較，差異無統計學意義(P＞0.05);治療后研究組患者房性期前收縮、短陣房性心動過速、心房纖顫、室性期前收縮及交界性期前收縮發生次數少于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05，見表2)。

表2 兩組患者治療前后24 h心律失常發生次數比較(±s，次/24 h)Table 2 Comparison of 24 h arrhythmias frequencies between the two groups before and after treatment

表2 兩組患者治療前后24 h心律失常發生次數比較(±s，次/24 h)Table 2 Comparison of 24 h arrhythmias frequencies between the two groups before and after treatment

治療后對照組431 372.7±628.3885.6±139.2847.5±92.7613.4±56.8980.5±203.1619.2±78.0750.8±139.14組別例數房性期前收縮治療前治療后短陣房性心動過速治療前治療后心房纖顫治療前治療后室性期前收縮治療前治療后交界性期前收縮治療前12.6±79.0318.2±8.0212.7±5.7研究組431 418.0±631.9652.5±102.8852.0±93.5362.8±48.91 005.2±218.9453.1±65.3743.0±136.3257.8±53.2315.9±8.3107.3±3.2 t .6581.308105.732 P值0.7400.0000.8230.0000.5890.0000.7930.00值0.3338.8330.22421.9250.54210.7070.26310 00.1940.000

2.3 不良反應研究組患者不良反應發生率為11.6% (5/43)，對照組為11.6%(5/43)，差異無統計學意義(χ2=0.000，P=1.000，見表3)。兩組患者胃腸道反應、頭暈及甲狀腺功能減低癥狀經對癥處理后消失，未影響后續治療。

表3 兩組患者不良反應發生情況比較(例)Table 3 Comparison of incidence of adverse reactions between the two groups

3 討論

近年來隨著我國人口老齡化進程的加快，越來越多的女性逐步邁入更年期，這給女性的工作生活帶來極大影響［8］。更年期心律失常是因機體內分泌紊亂所致，激素失調會誘發機體處于應激狀態，進而導致交感神經張力增強、副交感神經張力減弱，從而影響心肌組織正常的舒縮功能而誘發期前收縮［9］。由于這類群體較為特殊，大部分患者不存在心臟器質性病變，臨床上極少發現更年期惡性心律失常［10］，因此女性更年期心律失常的臨床分級尚未達到使用抗心律失常藥物的標準［11］。雖然更年期心律失常嚴重程度較輕，但患者會有非常嚴重的不適癥狀，因此探究一種具有較佳抗心律失常療效且安全性較高的治療方案非常重要。

普羅帕酮是臨床上常用的Ic類抗心律失常藥物，其作用于細胞膜而導致鈉離子通道關閉，使細胞外液中鈉離子流至細胞內受阻，進而減慢收縮除極速度、延長傳導時間［12］;另外，該藥還可以通過作用于心房和心肌傳導纖維而與β受體阻滯劑競爭，進而高效抑制心肌細胞興奮性、延長動作電位時程及有效不應期，對房性期前收縮的改善效果明顯［13］。另外，傳導延緩機制亦會作用于房室旁路，延長其前向傳導速度而提高心肌細胞的閾電位，最終改善房室交界性心律失常［14］。除此之外，該藥還能降低房室傳導速度，即可借助降低心肌細胞興奮性及延長不應期使折返性心律失常發生率降低［15］。且該藥具有作用時間持久及起效迅速的藥學特性，使其能快速干預及防治室性或室上性異位起搏，進而降低心律失常發生率［16］。酒石酸美托洛爾屬于選擇性β受體阻滯劑，其能有效降低去甲腎上腺素及腎上腺素分泌量，延長房室傳導間隔及減弱心肌自律性，進而減緩心率、抑制心肌收縮力，在改善女性更年期臨床癥狀的同時減弱更年期對心律失常的影響［17］。

本研究結果顯示，研究組患者臨床療效優于對照組，治療后研究組患者房性期前收縮、短陣房性心動過速、心房纖顫、室性期前收縮及交界性期前收縮發生次數少于對照組，表明酒石酸美托洛爾聯合普羅帕酮治療女性更年期心律失常療效較好，且能有效改善患者心律失常發生情況。另外，兩組患者治療期間不良反應發生率間無明顯差異。

綜上所述，酒石酸美托洛爾聯合普羅帕酮治療女性更年期心律失常安全有效，且能有效減少患者的心律失常發生次數，可作為女性更年期心律失常的治療方案。

［1］Beinart R，Nazarian S.Role of magnetic resonance imaging in atrial fibrillation ablation［J］.Curr Treat Options Cardiovasc Med，2014，16(6):316.

［2］李慶軍.胺碘酮在心律失常治療中對血清超敏C反應蛋白的影響［J］.中國醫藥導報，2012，9(7):163－164.

［3］覃冠德，鄧亞菊.有癥狀的妊娠期心律失常456例臨床分析及治療評價［J］.陜西醫學雜志，2011，40(4):437－439.

［4］Chubb H，Williams SE，Wright M，et al.Tachyarrhythmias and catheter ablation in adult congenital heart disease［J］.Expert Rev Cardiovasc Ther，2014，12(6):751－770.

［5］高艷，羅曉紅，方海博，等.食道調搏終止各型快速型心律失常的療效評價［J］.陜西醫學雜志，2014，(8):989－990.

［6］葉平.穩心顆粒在急性心肌梗死后心律失常治療中的應用［J］.中國中醫急癥，2013，22(6):1048－1049.

［7］Montserrat S，Gabrielli L，Borras R，et al.Left atrial size and function by three－dimensional echocardiography to predict arrhythmia recurrence after first and repeated ablation of atrial fibrillation［J］. Eur Heart J Cardiovasc Imaging，2014，15(5):515－522.

［8］Agner BF，Kühl JT，Linde JJ，et al.Assessment of left atrial volume and function in patients with permanent atrial fibrillation:comparison of cardiac magnetic resonance imaging，320－slice multi－detector computed tomography，and transthoracic echocardiography［J］.Eur Heart J Cardiovasc Imaging，2014，15(5):532－540.

［9］Schaafsma A.Harvey with a modern twist:How and why conducting arteries amplify the pressure wave originating from the heart［J］.Med Hypotheses，2014，82(5):589－594.

［10］李鐵軍.倍他樂克聯合普羅帕酮治療更年期心律失常38例療效觀察［J］.陜西醫學雜志，2012，41(4):477－479.

［11］雷晉，李彥.益心舒膠囊治療更年期女性心律失常療效分析［J］.中西醫結合心腦血管病雜志，2011，9(9):1130－1131.

［12］GoemansN，BuyseG.Currenttreatmentandmanagementof dystrophinopathies［J］.Curr Treat Options Neurol，2014，16 (5):287.

［13］劉麗華，何鑫，張莉，等.臨床藥師參與藥源性心律失常治療的實踐［J］.中南藥學，2011，9(10):795－797.

［14］王蘭翠.穩心顆粒治療女性更年期心律失常45例［J］.中國藥業，2011，20(14):74－75.

［15］BarakeW，BaranchukA，PinterA.Pseudo－Ventricular Tachycardia Mimicking Malignant Arrhythmia in a Patient with Rapid Atrial Fibrillation［J］.Am J Crit Care，2014，23(3): 270－272.

［16］雷智鋒，劉影.傳統方劑在心律失常治療中的應用及研究進展［J］.世界中西醫結合雜志，2011，6(6):533－535.

［17］Utendale WT，Nuselovici J，Saint－Pierre AB，et al.Associations betweeninhibitorycontrol，respiratorysinusarrhythmia，and externalizing problems in early childhood［J］.Dev Psychobiol，2014，56(4):686－699.

Effectiveness and Safety of Metoprolol Combined with Propafenone in Treating Female Menopause Arrhythmia

YANG Hong.
Department of Cardiology，People's Hospital of Rugao，Rugao 226500，China

ObjectiveTo explore the effectiveness and safety of metoprolol combined with propafenone in treating female menopause arrhythmia.MethodsFrom February 2011 to April 2014，a total of 86 female patients with menopausal arrhythmia were selected in the Department of Cardiology，People's Hospital of Rugao，and they were divided into control group and observation group according to random number table，43 cases in each group.Patients of control group were given gengnianan tablets，while patients of observation group were given metoprolol combined with propafenone;both groups treated for 4 courses (2 weeks as a course).Clinical effect，arrhythmia frequencies before treatment and 8 weeks after treatment，incidence of adverse reactions during treatment were compared between the two groups.ResultsIn observation group，24 cases got excellent effect，13 cases got good effect，6 cases was invalid;in control group，13 cases got excellent effect，14 cases got good effect，16 cases was invalid，the clinical effect of observation group was better than that of control group(P＜0.05).No statistically significant differences of frequencies of premature atrial contraction，transient atrial tachycardia，atrial fibrillation，ventricular premature contraction or premature junctional contraction was found between the two groups before treatment(P＞0.05);while frequencies of premature atrial contraction，transient atrial tachycardia，atrial fibrillation，ventricular premature contraction and premature junctional contraction of observation group were lower than those of control group after treatment(P＜0.05).The incidence of adverse reactions of observation group was 11.6%，that of control group was 11.6%，the difference was not statistically significantly different(P＞0.05).ConclusionMetoprolol combined with propafenone is effective and safe in treating female menopause arrhythmia，can effectively reduce the arrhythmia frequencies.

Arrhythmia，cardiac;Climacteric;Femininity;Metoprolol;Propafenone

R 541.7

A

10.3969/j.issn.1008－5971.2015.03.004

2014－10－12;

2015－03－02)

(本文編輯:謝武英)

226500江蘇省如皋市人民醫院心內科