曲克蘆丁腦蛋白水解物注射液聯合丹參川芎嗪注射液對急性腦梗死患者神經功能及血液流變學的影響

陸維君，郭晨龍

·短篇論著·

曲克蘆丁腦蛋白水解物注射液聯合丹參川芎嗪注射液對急性腦梗死患者神經功能及血液流變學的影響

陸維君，郭晨龍

目的探討曲克蘆丁腦蛋白水解物注射液聯合丹參川芎嗪注射液對急性腦梗死患者神經功能及血液流變學的影響。方法選取南京醫科大學附屬無錫人民醫院神經內科2011年8月—2014年5月收治的急性腦梗死患者86例，采用隨機數字表法分為對照組和研究組，每組43例。兩組患者入院后均給予常規對癥治療，對照組患者在常規對癥治療基礎上給予丹參注射液聯合胞磷膽堿注射液治療，研究組患者在常規對癥治療基礎上給予曲克蘆丁腦蛋白水解物注射液聯合丹參川芎嗪注射液治療。兩組患者均以15 d為1個療程，共持續治療4個療程。觀察兩組患者臨床療效，治療前及治療后15、30、60 d神經功能缺損評分，治療前及治療后60 d全血高切黏度、全血低切黏度、紅細胞比容、血小板聚集率、纖維蛋白原，記錄兩組患者治療期間不良反應情況。結果對照組患者中基本痊愈8例，顯著進步11例，進步8例，無變化9例，惡化5例，死亡2例;研究組患者中基本痊愈16例，顯著進步13例，進步10例，無變化3例，惡化1例，死亡0例，觀察組患者臨床療效優于對照組(P＜0.05)。兩組患者治療前神經功能缺損評分比較，差異無統計學意義(P＞0.05);研究組治療后15、30、60 d神經功能缺損評分均低于對照組(P＜0.05)。兩組患者治療前全血高切黏度、全血低切黏度、紅細胞比容、血小板聚集率、纖維蛋白原比較，差異均無統計學意義(P＞0.05);研究組患者治療后60 d全血高切黏度、全血低切黏度、紅細胞比容、血小板聚集率、纖維蛋白原均低于對照組(P＜0.05)。兩組患者治療期間均未出現內臟出血及明顯胃腸道反應等。結論曲克蘆丁腦蛋白水解物注射液聯合丹參川芎嗪注射液可有效提高急性腦梗死患者的臨床療效，減輕患者神經功能缺損程度，提高患者血流動力學穩定性，且安全性較高，有利于促進患者康復及提高患者生存質量。

腦梗死;曲克蘆丁腦蛋白水解物注射液;丹參川芎嗪注射液;血液流變學;神經功能

陸維君，郭晨龍.曲克蘆丁腦蛋白水解物注射液聯合丹參川芎注射液對急性腦梗死患者神經功能及血液流變學的影響［J］.實用心腦肺血管病雜志，2015，23(3):59－61.［www.syxnf.net］

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腦梗死是常見的心腦血管系統疾病之一，其主要病理機制為腦動脈粥樣硬化、血液黏稠度增高等導致動脈管腔狹窄甚至閉塞，引起腦組織供血不足［1］。急性腦梗死常會引起大面積腦組織缺血壞死及壞死周圍缺血暗帶形成，導致神經功能缺損［2］。研究表明，缺血壞死區的形成是因局部腦組織發生完全性缺血引起腦細胞不可逆性死亡所致［3］，而壞死周圍缺損暗帶尚有大量神經元存活，隨著機體代償機制激活及循環側支形成，壞死周圍缺血暗帶可借助側支循環獲得一定程度的血流灌注［4］，而如果這些可逆性損傷神經元能在早期獲得足夠血流灌注，那么其對神經功能的改善將大有裨益，有利于促進患者獲得良好轉歸［5］。因此，重視可逆轉性損傷神經元的早期保護是治療急性腦梗死的關鍵［6］。本研究旨在探討曲克蘆丁腦蛋白水解物注射液聯合丹參川芎嗪注射液對急性腦梗死患者神經功能及血液流變學的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取南京醫科大學附屬無錫人民醫院神經內科2011年8月—2014年5月收治的急性腦梗死患者86例，均經顱腦MRI、CT檢查并結合臨床表現確診，符合第7版《內科學》中急性腦梗死的診斷標準;納入標準:無溶凝血功能障礙，肝、腎功能正常，無自身免疫系統疾病，入院前4周內未服用過抗血小板藥物，不存在本研究所用藥物禁忌證，患者家屬對本研究內容了解并簽署知情同意書。采用隨機數字表法將所有患者分為對照組和研究組，每組43例。兩組患者性別、年齡、合并疾病及梗死部位比較，差異無統計學意義(P＞0.05，見表1)，具有可比性。

1.2 治療方法兩組患者入院后均給予常規對癥治療，包括阿司匹林腸溶片100 mg口服，1次/d;顱內壓增高者予以20%甘露醇脫水治療;糾正水、電解質及酸堿紊亂;針對基礎疾病予以降糖、降壓及抗感染治療。對照組患者在常規對癥治

療基礎上給予丹參注射液20 ml+0.9%氯化鈉溶液250 ml靜脈滴注，1次/d;胞磷膽堿注射液0.75 g+5%葡萄糖溶液250 m l靜脈滴注，1次/d。研究組患者在常規對癥治療基礎上給予曲克蘆丁腦蛋白水解物注射液10 ml+0.9%氯化鈉溶液250 ml靜脈滴注，1次/d;丹參川芎嗪注射液10 ml+0.9%氯化鈉溶液250 m l靜脈滴注，1次/d。兩組患者均以15 d為1個療程，共持續治療4個療程。兩組患者治療期間應避免采用溶栓、抗凝及抗血小板治療，或可選擇其他代替性療法，以免影響研究結果。

表1 兩組患者一般資料比較Table 1 Comparison of general information between the two groups

1.3 觀察指標

1.3.1 臨床療效臨床療效判斷標準:以治療后神經功能缺損評分較治療前降低90%～100%為基本痊愈，降低46%～89%為顯著進步，降低18%～45%為進步，降低或增加＜18%為無變化，增加≥18%為惡化，死亡。

1.3.2 神經功能缺損評分記錄兩組患者治療前及治療后15、30、60 d神經功能缺損評分，神經功能缺損評分量表共包括6個維度，總分為45分，以0～15分為輕度缺損，16～30分為中度缺損，31～45分為重度缺損。

1.3.3 血液流變學指標分別于治療前及治療后60 d采集兩組患者清晨空腹靜脈血5 ml，送檢驗室檢測全血高切黏度、全血低切黏度、紅細胞比容、血小板聚集率、纖維蛋白原。

1.3.4 記錄兩組患者治療期間不良反應情況。

1.4 統計學方法所有數據由專人錄入，采用SPSS 13.0軟件進行統計分析，計量資料以(±s)表示，采用兩獨立樣本t檢驗;計數資料采用χ2檢驗;等級資料采用秩和檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效對照組患者中基本痊愈8例，顯著進步11例，進步8例，無變化9例，惡化5例，死亡2例;研究組患者中基本痊愈16例，顯著進步13例，進步10例，無變化3例，惡化1例，死亡0例，觀察組患者臨床療效優于對照組，差異有統計學意義(u=－2.781，P＜0.05)。

2.2 神經功能缺損評分兩組患者治療前神經功能缺損評分比較，差異無統計學意義(P＞0.05);研究組患者治療后15、30、60 d神經功能缺損評分均低于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05，見表2)。

表2 兩組患者治療前后神經功能缺損評分比較(±s，分)Table 2 Comparison of neurologic impairment score between the two groups before and after treatment

表2 兩組患者治療前后神經功能缺損評分比較(±s，分)Table 2 Comparison of neurologic impairment score between the two groups before and after treatment

組別例數治療前治療后15 d治療后30 d治療后60 d對照組43 29.6±3.3 27.2±3.0 23.7±2.8 18.8±2.6研究組43 30.1±3.6 20.7±2.5 16.3±2.1 7.5±1.6 t 0.639 15.264 18.973 26.370 P值值＞0.05＜0.05＜0.05＜0.05

2.3 血液流變學指標兩組患者治療前全血高切黏度、全血低切黏度、紅細胞比容、血小板聚集率、纖維蛋白原比較，差異均無統計學意義(P＞0.05);研究組患者治療后60 d全血高切黏度、全血低切黏度、紅細胞比容、血小板聚集率、纖維蛋白原均低于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05，見表3)。

表3 兩組患者治療前后血液流變學指標比較(±s)Table 3 Comparison of hemodynamic index between the two groups before and after treatment

表3 兩組患者治療前后血液流變學指標比較(±s)Table 3 Comparison of hemodynamic index between the two groups before and after treatment

60 d對照組43 6.8±1.1 6.4±0.8 10.5±2.6 8.6±1.7 44.9±6.1 41.5±11.2 0.60±0.15 0.53±0.12 3.6±0.9 3.3±0組別例數全血高切黏度(mPa·s)治療前治療后60 d全血低切黏度(mPa·s)治療前治療后60 d紅細胞比容(%)治療前治療后60 d血小板聚集率(%)治療前治療后60 d纖維蛋白原(g/L)治療前治療后.8研究組43 7.0±1.3 5.8±0.7 10.8±2.7 7.4±1.2 45.8±6.4 38.6±12.0 0.63±0.17 0.42±0.09 3.8±1.1 2.6±0.6 t 0 1.337 7.413 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.0值1.073 5.731 0.663 6.862 1.139 6.178 0.954 9.51 5＞0.05＜0.05

2.4 不良反應兩組患者治療期間均未出現內臟出血及明顯胃腸道反應等。

3 討論

隨著我國人口老齡化進程加快，急性腦梗死發病率呈逐年升高趨勢，且該病可導致較為嚴重的軀體功能障礙，近年來已引起醫務工作者的關注［7］。目前，急性腦梗死的臨床治療原則為及早恢復缺血腦細胞血供、迅速開通閉塞動脈管腔、搶救壞死周圍缺血暗帶神經元、最大限度地促進神經功能恢復［8］。有研究表明，曲克蘆丁腦蛋白水解物注射液聯合丹參川芎嗪注射液治療急性腦梗死可有效開通閉塞動脈管腔，促進疾病康復［9］。

丹參川芎嗪注射液為中成藥，由丹參、川芎有效成分提煉而成［10］，其中丹參有效成分具有活血化瘀、降低血液黏稠度、提高纖維蛋白降解速率、改善微循環障礙等作用［11］;川芎有效成分川芎嗪可通過舒張小動脈及微靜脈而疏通狹窄或閉塞的微血管，有利于恢復局部腦組織血流灌注［12］。藥理分子作用機制研究表明，川芎嗪可有效減少炎性細胞因子的表達，進而減輕白細胞浸潤程度及機體氧化應激反應，有利于保護腦血管內皮細胞完整性［13－15］。曲克蘆丁腦蛋白水解物注射液的主要有效成分為曲克蘆丁，其作用機制主要包括3個方面:(1)減輕血管內皮細胞損傷，抑制血小板聚集，進而減少血栓形成［16］;(2)減輕毛細血管通透性并提高血管防御能力，進而降低緩激肽及5－羥色胺對血管的損傷［17］;(3)增加血糖及血氧利用率，進而保證腦細胞能攝取一定量的谷氨酸，通過進一步降低興奮性氨基酸的合成而保護神經功能［18］。曲克蘆丁腦蛋白水解物注射液進入人體經分解代謝后可形成大量具有活性成分的低分子多肽及多種游離氨基酸，且上述物質分子量較小，能較為順利地通過血－腦脊液屏障而被神經元攝取，而上述物質不僅會成為腦內蛋白質合成的必備原料，還會協同強化乙酰膽堿酯酶及腺苷酸環化酶活性，從而有效維持腦細胞線粒體完整性，減輕酸中毒對腦細胞的損傷，促進神經元生長及修復［19］。

本研究結果顯示，研究組患者臨床療效優于對照組，治療后15、30、60 d神經功能缺損評分均低于對照組，治療后60 d全血高切黏度、全血低切黏度、紅細胞比容、血小板聚集率、纖維蛋白原均低于對照組，表明曲克蘆丁腦蛋白水解物注射液聯合丹參川芎嗪注射液可有效提高急性腦梗死患者臨床療效，減輕患者神經功能缺損程度，提高患者血流動力學穩定性，有利于促進患者康復及提高患者生存質量，與文獻報道相符［20］。兩組患者治療期間均未出現內臟出血及明顯胃腸道反應等，表明曲克蘆丁腦蛋白水解物注射液聯合丹參川芎嗪注射液治療急性腦梗死的安全性較高，建議推廣應用。

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R 74.33

B

10.3969/j.issn.1008－5971.2015.03.018

2014－11－04;

2015－03－15)

(本文編輯:鹿飛飛)

214442江蘇省無錫市，江陰市第三人民醫院藥劑科(陸維君);南京醫科大學附屬無錫人民醫院藥劑科(郭晨龍)