補陽還五湯加減治療對急性腦梗死患者內皮微顆粒的影響

曹瑩，胡志兵，胡函文，譚敏

·中醫·中西醫結合·

補陽還五湯加減治療對急性腦梗死患者內皮微顆粒的影響

曹瑩，胡志兵，胡函文，譚敏

目的探討補陽還五湯加減治療對急性腦梗死患者內皮微顆粒(EMPs)的影響。方法選取2012年在廣州市第十二人民醫院神經內科住院治療的急性腦梗死患者60例，隨機分為對照組和觀察組，各30例。對照組患者給予常規治療，觀察組患者在常規治療基礎上給予補陽還五湯加減治療。兩組患者于治療前及治療后2周測定EMPs水平，于治療前、治療后2周及治療后4周采用美國國立衛生研究院卒中量表(NIHSS)對患者神經功能缺損程度進行評分，采用日常生活能力量表(ADL)對患者日常生活能力進行評分。治療期間監測血尿常規、肝腎功能、電解質等變化，并觀察胃腸道、心血管、皮膚等不良反應發生情況。結果兩組患者治療前EMPs水平、治療前和治療后2周NIHSS評分和ADL評分比較，差異無統計學意義(P＞0.05);觀察組患者治療后2周EMPs水平低于對照組，治療后4周NIHSS評分低于對照組、ADL評分高于對照組(P＜0.05)。治療期間兩組患者監測血尿常規、肝腎功能及電解質等無明顯變化，且患者未出現明顯胃腸道、心血管、皮膚等不良反應。結論補陽還五湯加減治療能降低腦梗死患者的EMPs水平，具有減輕血管內皮損傷的作用，且可以提高患者日常生活能力、改善神經功能缺損程度。

腦梗死;補陽還五湯;內皮微顆粒

曹瑩，胡志兵，胡函文，等.補陽還五湯加減治療對急性腦梗死患者內皮微顆粒的影響［J］.實用心腦肺血管病雜志，2015，23(3):95－96.［www.syxnf.net］

Cao Y，Hu ZB，Hu HW，et al.Impact of buying－huanwu decoction on endothelial microparticles of acute cerebral infarction［J］.Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2015，23(3):95－96.

腦卒中是人類致殘、致死的主要原因之一，在我國75%的新發腦卒中為腦梗死［1］。腦梗死的主要發病基礎是動脈粥樣硬化，而血管內皮功能異常是動脈粥樣硬化的起始環節并貫穿于動脈粥樣硬化的整個過程［2－3］，因此，保護血管內皮功能從而防治腦梗死已引起臨床醫學工作者的高度重視。內皮微顆粒(EMPs)作為反映血管內皮功能的重要指標已成為臨床研究的熱點。補陽還五湯出自清代名醫王清任的《醫林改錯》，是益氣活血的經典方劑，主要用于治療腦卒中，但其治療腦梗死的作用機制目前尚不清楚。為此，本研究探討了補陽還五湯加減治療對急性腦梗死患者EMPs的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 納入和排除標準納入標準:(1)西醫診斷符合全國第六屆腦血管病學術會議修訂的診斷標準，經顱腦CT或MRI檢查確診為前循環腦梗死;(2)中醫診斷符合中風診斷標準及氣虛血瘀證診斷標準;(3)首次發病，發病48 h內入院。排除標準:(1)發病前2個月服用過活血化瘀類中成藥者;(2)有心源性腦栓塞、分水嶺腦梗死、出血性腦梗死及合并嚴重心肝腎疾病者;(3)合并急性冠脈綜合征、自身免疫疾病、腫瘤者;(4)3個月內曾患明確感染性疾病、行外科手術及創傷者。

1.2 一般資料選取2012年在廣州市第十二人民醫院神經內科住院治療的急性腦梗死患者60例，隨機分為對照組和觀察組，各30例。對照組中男17例，女13例;年齡62～70歲，平均(67±3)歲。觀察組中男18例，女12例;年齡61～69歲，平均(66±3)歲。兩組患者性別、年齡間具有均衡性。

1.3 治療方法兩組患者均給予常規治療，包括:抗血小板聚集、控制血壓和血糖、保持內環境穩定、脫水降顱壓等。觀察組患者在常規治療基礎上給予補陽還五湯加減治療，藥方:黃芪60 g、當歸12 g、赤芍15 g、地龍12 g、桃仁12 g、紅花9 g、川芎15 g，隨癥加減治療:脾胃虛弱者加黨參、白術，言語不利者加石菖蒲、遠志，大便秘結者加火麻仁，舌苔厚膩者加半夏，有痰熱征象者加黃芩。由廣州市第十二人民醫院中藥制劑室統一制作成中藥湯劑，1劑/d，均治療2周。

1.4 觀察指標兩組患者于治療前及治療后2周測定EMPs水平，于治療前、治療后2周及治療后4周采用美國國立衛生研究院卒中量表(NIHSS)對患者神經功能缺損程度進行評分，采用日常生活能力量表(ADL)對患者日常生活能力進行評分。治療期間監測患者血尿常規、肝腎功能、電解質等變化，并觀察患者胃腸道、心血管、皮膚等不良反應發生情況。EMPs檢測方法:清晨空腹狀態下抽取肘靜脈血3.5 ml，置于真空枸櫞酸鹽抗凝管，經第1次離心獲取富血小板血漿，經再次離心獲取乏血小板血漿。取50 μl乏血小板血漿加入特異性熒光抗體采用流式細胞儀進行檢測。

1.5 統計學方法采用SPSS 13.0統計學軟件進行數據處理，計量資料以(±s)表示，采用兩獨立樣本t檢驗;計數資料采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 EMPs、NIHSS評分及ADL評分兩組患者治療前EMPs水平、治療前和治療后2周NIHSS評分和ADL評分比較，差異無統計學意義(P＞0.05);觀察組患者治療后2周EMPs水平低于對照組，治療后4周NIHSS評分低于對照組、ADL評分高于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05，見表1)。

表1 兩組患者治療前后EMPs水平、NIHSS評分及ADL評分比較(±s)Table 1 Comparison of EMPs，NIHSS score and ADL score between the two groups before and after treatment

表1 兩組患者治療前后EMPs水平、NIHSS評分及ADL評分比較(±s)Table 1 Comparison of EMPs，NIHSS score and ADL score between the two groups before and after treatment

注:EMPs=內皮微顆粒，NIHSS評分=美國國立衛生研究院卒中量表評分，ADL評分=日常生活能力量表評分

組別例數EMPs(個/μl)治療前治療后2周NIHSS評分(分)治療前治療后2周治療后4周ADL評分(分)治療前治療后2周治療后4周對照組30 3 971.0±727.0 3 073.5±653.0 14.63±5.44 12.36±5.12 10.13±3.39 34.00±7.45 38.67±8.04 40.67±9.04觀察組30 3 847.2±674.0 2 373.7±509.0 14.30±5.09 11.85±4.97 7.30±2.59 35.50±8.26 41.32±8.62 51.00±9.62 t 0.821 4.759 0.245 2.135 5.182 1.026 2.961 4.216 P值＞0.05＜0.05＞0.05＞0.05＜0.05＞0.05＞0.05＜0.05值

2.2 安全性治療期間兩組患者監測血尿常規、肝腎功能及電解質等無明顯變化，且患者未出現明顯胃腸道、心血管、皮膚等不良反應。

3 討論

腦梗死的主要發病基礎是動脈粥樣硬化，而動脈粥樣硬化發生的各個階段均伴有血管內皮功能障礙，因此，保護血管內皮功能從而防治腦梗死已引起臨床醫學工作者的高度重視。EMPs是一種反映血管內皮損傷及內皮功能障礙的有效指標［4］，張亮等［5］報道顯示，在首次發生急性腦梗死患者外周血中，EMPs水平在發病1周內明顯升高。EMPs不僅可以反映血管內皮功能，還直接參與了血管內皮損傷，促進了腦血栓形成。相關研究顯示，EMPs通過膜表面帶負電的磷脂酰絲氨酸可以與激活的凝血因子結合，表達組織因子，從而啟動外源性凝血途徑，導致血栓產生、纖維蛋白形成。EMPs被認為是反映急性腦梗死等血栓類疾病的潛在重要指標［6］。EMPs還可以激活中性粒細胞、促進單核細胞與內皮細胞結合并對中性粒細胞產生趨化作用，能夠促進炎性反應的發生。EMPs本身也能引起血管內皮細胞受損，這可能與超氧化物陰離子生成增加、一氧化氮的生物作用減弱有關［7］。

補陽還五湯出自清代名醫王清任的《醫林改錯》，是益氣活血的經典方劑，主要用于治療氣虛血瘀證。方中重用黃芪補氣，配當歸養血，合川芎、赤芍、桃仁、紅花、地龍活血祛瘀及通經活絡。現代醫學研究證實，補陽還五湯能抵抗腦缺血再灌注損傷、促進內源性神經干細胞增殖分化，同時還能降低內皮素水平、升高一氧化氮水平，從而使受損的血管內皮功能得以部分恢復［8］。藥理研究顯示，黃芪能明顯降低纖維蛋白原及全血漿黏度、增加紅細胞膜流動性、降低細胞變形指數，通過保護紅細胞變形能力而抑制血小板聚集、改善血液流變學，增強超氧化物歧化酶活性、消除氧自由基、減少過氧化脂質生成［9］;地龍、當歸、赤芍和桃仁則可以抗血小板聚集、促進纖維蛋白溶解、改善微循環;川芎能阻滯細胞外Ca2+內流，緩解血管平滑肌痙攣，增加腦血流量，并能清除氧自由基、增加超氧化物歧化酶和谷胱甘肽過氧化物酶活性;紅花、桃仁則有抗凝作用，可以增加血容量和組織灌注量。因此，以上各藥協同發揮抗腦缺血作用，能夠明顯改善患者的神經功能［10］。

本研究結果顯示，觀察組患者治療后2周EMPs水平低于對照組，治療后4周NIHSS評分低于對照組、ADL評分高于對照組，表明補陽還五湯加減治療能降低腦梗死患者的EMPs水平，具有減輕血管內皮損傷的作用，且可以提高患者日常生活能力、改善神經功能缺損程度，從而改善患者預后。但補陽還五湯降低腦梗死患者EMPs水平的作用機制仍需進一步研究。

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R 743.33

B

10.3969/j.issn.1008－5971.2015.03.032

2014－12－05;

2015－03－16)

(本文編輯:謝武英)

廣東省中醫藥局科研課題(20112001)

510620廣東省廣州市第十二人民醫院神經內科