依達拉奉聯合尼莫地平對急性腦梗死患者神經功能的影響

趙梅，周立祥

·臨床研究·

依達拉奉聯合尼莫地平對急性腦梗死患者神經功能的影響

趙梅，周立祥

目的探討依達拉奉聯合尼莫地平對急性腦梗死患者神經功能的影響。方法選擇2012年12月—2014年2月山東省德州市中醫(yī)院收治的急性腦梗死患者78例，隨機分為對照組和治療組，各39例。兩組患者均給予基礎治療和原發(fā)病治療，在此基礎上治療組患者給予依達拉奉聯合尼莫地平治療，均以14 d為1個療程。治療前、治療后15 d和治療后30 d采用Barthel指數(BI)評定兩組患者生活自理能力;治療前和治療后90 d采用改良Rankin量表(mRS)評定患者神經功能恢復情況;治療期間觀察患者血壓變化及并監(jiān)測心、肝、腎功能指標變化。結果治療前兩組患者BI評分比較，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05);治療后15 d、30 d治療組患者BI評分高于對照組(P＜0.01)。治療前兩組患者mRS評分比較，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05);治療后90 d治療組患者mRS評分低于對照組(P＜0.05)。治療期間兩組患者均未出現嚴重不良反應，治療組有3例患者出現轉氨酶輕度升高，對照組有2例患者出現乏力、易倦。結論依達拉奉聯合尼莫地平能有效改善急性腦梗死患者神經功能及患者預后。

腦梗死;依達拉奉;尼莫地平;神經功能

趙梅，周立祥.依達拉奉聯合尼莫地平對急性腦梗死患者神經功能的影響［J］.實用心腦肺血管病雜志，2015，23(3):133－134.［www.syxnf.net］

Zhao M，Zhou LX.Impact of edaravone combined with nimodipine on neurological function of patients with acute cerebral infarction［J］.Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2015，23(3):133－134.

急性腦梗死是一種臨床常見的腦血管疾病，一般發(fā)病急驟，具有較高的致殘率和致死率，給患者及其家庭造成沉重的經濟負擔和精神壓力，且嚴重危害患者的生命安全［1］。因此，及時、有效地治療急性腦梗死對降低患者后遺癥發(fā)生率十分重要。依達拉奉和尼莫地平均為腦保護劑，能夠抑制腦細胞的氧化損傷［2］。為此，本研究探討了依達拉奉聯合尼莫地平對急性腦梗死患者神經功能的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 入選和排除標準入選標準:(1)符合第四屆全國腦血管病學術會議修訂的相關診斷標準，并經顱腦CT/MR檢查確診，發(fā)病6～72 h;(2)年齡＜80歲，性別不限;(3)美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評分為7～22分;(4)首次發(fā)病，或既往(一般3個月前)有腦卒中病史，治療后基本康復且無嚴重后遺癥〔改良Rankin量表(mRS)評分≤2分〕。排除標準:(1)嚴重心、肝、腎功能不全者;(2)不合作、不同意、依從性差者。

1.2 一般資料選擇2012年12月—2014年2月山東省德州市中醫(yī)院收治的急性腦梗死患者78例，隨機分為對照組和治療組，各39例。對照組中男20例，女19例;平均年齡(65.9±6.0)歲;臨床表現:偏癱31例，共濟失調1例，交叉癱2例，癲癇3例，昏迷2例;梗死部位:基底核28例，放射冠5例，小腦1例，皮質3例，腦干2例。治療組中男20例，女19例;平均年齡(66.0±5.9)歲;臨床表現:偏癱33例，共濟失調1例，交叉癱1例，癲癇2例，昏迷2例;梗死部位:基底核31例，放射冠4例，小腦1例，皮質2例，腦干1例。兩組患者性別、年齡、臨床表現及梗死部位間具有均衡性。

1.3 治療方法兩組患者均給予基礎治療，包括抗血小板、調脂、降血壓、銀杏達莫治療等，并進行原發(fā)病的治療。在以上治療的基礎上，治療組患者給予依達拉奉聯合尼莫地平治療，用法:依達拉奉(國藥集團國瑞藥業(yè)有限公司生產，批準文號:國藥準字H20080056)30 mg靜脈滴注，2次/d;尼莫地平(天津市中央藥業(yè)有限公司生產，批準文號:國藥準字H10910040)20 mg，3次/d，口服。兩組患者均以14 d為1個療程。

1.4 觀察指標［3］治療前、治療后15 d和治療后30 d采用Barthel指數(BI)評定兩組患者生活自理能力，BI評分越高表示生活自理能力越高。治療前和治療后90 d采用mRS評定患者神經功能恢復情況，其中0分為完全無癥狀;1分為有癥狀，但無明顯功能障礙;2分為輕度殘疾;3分為中度殘疾;4分為中重度殘疾;5分為重度殘疾。治療期間觀察患者血壓變化并監(jiān)測心、肝、腎功能指標變化。

1.5 統(tǒng)計學方法應用SPSS 16.0統(tǒng)計學軟件進行數據處理，計量資料以(x±s)表示，采用兩獨立樣本t檢驗;等級資料采用Ridit分析。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后BI評分比較治療前兩組患者BI評分比較，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05);治療后15 d、30 d治療組BI評分高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.01，

見表1)。

表1 兩組患者治療前后BI評分比較(±s，分)Table 1 Comparison of BI score between the two groups before and after treatment

表1 兩組患者治療前后BI評分比較(±s，分)Table 1 Comparison of BI score between the two groups before and after treatment

組別例數治療前治療后15 d治療后30 d對照組39 53.0±11.0 58.1±11.0 68.1±10.0治療組39 53.0±11.0 69.1±11.0 90.0±10.2 t 0.000 4.416 9.575 P值值1.000 0.000 0.000

2.2 兩組患者治療前后mRS評分比較治療前兩組患者mRS評分比較，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05);治療后90 d治療組患者mRS評分低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05，見表2)。

表2 兩組患者治療前后mRS評分比較〔n(%)〕Table 2 Comparison of mRS score between the two groups before and after treatment

2.3 不良反應治療期間兩組患者均未出現嚴重不良反應，治療組有3例患者出現轉氨酶輕度升高，其中天冬氨基轉移酶(AST)為50～58 U/L、丙氨酸氨基轉移酶(ALT)為60～65 U/L、堿性磷酸酶(ALP)為53～55 U/L;對照組有2例患者出現乏力、易倦。以上不良反應均給予對癥治療后好轉，未中斷治療。

3 討論

急性腦梗死患者顱腦損傷加重的主要病理因素是腦缺血后自由基生成增多、興奮性氨基酸釋放增多，進而導致腦組織受損，且持續(xù)缺血、缺氧又導致鈣超載，形成連鎖反應而進一步加重顱腦損傷。急性腦梗死發(fā)生后梗死灶周圍半暗帶內的神經元結構完整但功能喪失，缺血引起腦組織缺血性壞死，再灌注過程中瞬間產生大量的自由基，過量的自由基使神經元和血管內皮細胞的細胞膜磷脂中不飽和脂肪酸過氧化，導致細胞死亡或突變，破壞細胞膜與血－腦脊液屏障，進而加重腦損傷及腦水腫，導致神經元死亡，因此，清除自由基是減輕腦缺血及腦水腫的重要措施。

依達拉奉是一種強效的自由基清除劑，也是新型神經保護劑，其血－腦脊液屏障穿透率為60%，靜脈給藥后可在腦內迅速達到有效治療濃度［4］。依達拉奉改善急性腦梗死患者神經功能的可能機制如下:(1)減少炎性遞質白三烯的生成，防止脂質過氧化物引起的氧化性細胞損傷，清除腦內具有高度細胞毒性的羥基基團(－OH)，減少缺血半暗帶面積，延緩腦梗死進程，抑制遲發(fā)性神經元凋亡;(2)其還能防止細胞死亡或突變，抑制黃嘌呤氧化酶和次黃嘌呤氧化酶的活性，有利于保護半暗帶神經元，刺激前列環(huán)素生成，改善神經元功能，從而阻斷自由基介導的腦損傷;(3)清除自由基、抑制血管內皮細胞損傷，保護血－腦脊液屏障，抑制腦水腫及腦梗死，進而改善神經元功能。

急性腦梗死后神經元發(fā)生缺血性損傷而失去功能，其主要發(fā)病機制是鈣離子超載，隨后發(fā)生腦缺氧缺血、組織壞死及神經元死亡，這也是細胞死亡的共同通路。尼莫地平屬于二氫吡啶類鈣離子拮抗劑，能夠抑制Ca2+內流，影響腦血流的自動調節(jié)，增加缺血部位的血液供應，擴張血管而不產生盜血;增加缺血部位的血液供應而不影響腦代謝，且能阻斷L型鈣離子通道，同時提高腦的缺血耐受力，進而改善神經元的功能;具有潛在的抗缺血性損害作用，有利于保護半暗帶神經元;還具有一定的降壓作用，能減輕延遲再灌注損傷。且尼莫地平能有效改善急性腦梗死患者的神經功能，其作用機制可能有以下幾方面:(1)抑制去極化引起的鈣內流，其容易通過血－腦脊液屏障而作用于腦血管及神經元;(2)使紊亂的鈉－鉀交換正常化，可拮抗腦血管痙攣;(3)直接刺激細胞內ATP依賴性離子泵，防止細胞內的ATP無氧糖酵解而失活，降低細胞內鈣濃度，抗血管收縮，從而抑制神經元過度興奮，避免細胞不可逆性損傷而使其免于凋亡［3］。

本研究結果顯示，治療后15 d、30 d治療組BI評分高于對照組，治療后90 d治療組患者mRS評分低于對照組，治療期間兩組患者均未出現嚴重不良反應，表明依達拉奉聯合尼莫地平能有效改善急性腦梗死患者神經功能及患者預后，且安全性較高，值得臨床推廣使用。

［1］龐振陽.大劑量阿托伐他汀聯合尿激酶治療急性腦梗死的臨床療效分析［J］.實用心腦肺血管病雜志，2014，22(7):99－100.

［2］凡奇，錢臘燕，楊淼，等.依達拉奉聯合高壓氧治療急性腦梗死的療效觀察［J］.實用心腦肺血管病雜志，2014，22(3):11－12.

［3］賈建平.神經病學［M］.7版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2013: 492－496.

［4］徐姣.依達拉奉聯合疏血通注射液治療急性腦梗死的療效觀察［J］.中西醫(yī)結合心腦血管病雜志，2014，12(6):712－713.

R 743.33

B

10.3969/j.issn.1008－5971.2015.03.049

2014－09－16;

2015－03－04)

(本文編輯:謝武英)

253013山東省德州市中醫(yī)院特檢科(趙梅)，腦病科(周立祥)