藥品不良反應(yīng)報告175例分析

徐茂星

江蘇省邳州市人民醫(yī)院藥劑科，江蘇邳州 221300

藥品不良反應(yīng)（adverse drug reactions ADR）檢測是醫(yī)院臨床藥學的重要內(nèi)容，它通過對每個ADR發(fā)生、變化規(guī)律等數(shù)據(jù)進行分析，提出防范措施，為臨床安全用藥、防止ADR發(fā)生提供依據(jù)。本研究對我院2013年1～12月上報的ADR 175份，進行回顧性分析，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本組資料選自我院2013年1～12月各科室上報的ADR報告，除外資料填寫不完整及重復(fù)的，符合要求的共175例。對發(fā)生ADR患者的年齡、性別、給藥途徑、藥品種類、臨床表現(xiàn)等指標進行分析。

1.2 研究方法

依據(jù)國家ADR監(jiān)測中心確定的因果關(guān)系判斷進行評價。依據(jù)WHO公布的ADR分類標準進行分類統(tǒng)計，分為Ⅰ～Ⅳ級[1]。

2 結(jié)果

2.1 患者性別、年齡與ADR發(fā)生率的關(guān)系

ADR發(fā)生在不同年齡段均有發(fā)生，發(fā)生率最高在60歲以上年齡段，共76例（43.43%）。其中男76例，女99例，男∶女=1∶1.30，女性略多于男性。年齡及性別分布，詳見表1。

表1 ADR與年齡及性別的構(gòu)成比

2.2 ADR涉及的藥物品種分布

將175例ADR涉及的藥物進行分類，分布廣泛，共98種藥物，其中前三位的藥物分別是：抗感染藥物73例（41.74%），抗腫瘤藥物21例（19.29）；心血管藥物24例（13.71%）。中藥制劑發(fā)生19例（10.86%）。ADR的藥物分布見表2。

表2 ADR涉及藥物品種分布

2.3 ADR的臨床表現(xiàn)及分類

從ADR涉及的系統(tǒng)及器官分析，與文獻報道基本一致[2]。涉及器官系統(tǒng)和臨床表現(xiàn)復(fù)雜多樣，以皮膚及附件多見，占44.00%，其次為全身性損害20.57%。消化系統(tǒng)反應(yīng)15.29%。詳見表3。

表3 ADR涉及的系統(tǒng)及器官

2.4 給藥途徑與發(fā)生ADR的關(guān)系

ADR發(fā)生與不同的給藥途徑關(guān)系密切，靜脈輸液發(fā)生ADR129例，占73.71%；口服38例，占27.71%；肌肉注射、口服及外用較少見。見表4。

表4 ADR與給藥途徑的關(guān)系

2.5 ADR強度

Ⅰ級3例，Ⅱ級56例，Ⅲ級81例，Ⅳ級35例。因果關(guān)系評價及轉(zhuǎn)歸， 肯定有關(guān)7例（4.00%），很可能有關(guān)116例，（66.29%），可能有關(guān)50例（28.57%），待評價2例（1.14%）。轉(zhuǎn)歸：治愈132例，好轉(zhuǎn)42例，有后遺癥1例。

3 討論

3.1 ADR與年齡的關(guān)系

ADR可以發(fā)生在各年齡段。表1顯示，我院ADR發(fā)生人群分布主要集中在60歲以上老年患者，共76例，占43.43%，略高于文獻報道[3-4]。由于老年患者身體抵抗力逐漸降低，各臟器代謝功能減退，血漿蛋白濃度也隨之減少，與藥物結(jié)合能力逐步下降，因而減慢了藥物的代謝功能和排泄速度，藥物在體內(nèi)容易逐漸導致蓄積而引起ADR。許多老年患者常患有多種疾病，經(jīng)常使用藥物，而且是常多種藥物聯(lián)合應(yīng)用，藥物相互作用及各種原因?qū)е碌挠盟幰缽男圆睿彩且鹄夏昊颊逜DR和ADR加重的主要原因[5]。我院為一家綜合性醫(yī)院，兒童患者相對較少，ADR上報例數(shù)也較少，10歲以下發(fā)生率為9.71%。

3.2 ADR與藥物品種的關(guān)系

由表2得知，抗感染藥引起ADR發(fā)生率最高，有73例，占41.71%，略高于文獻報道的28.52%[6]。這與抗感染藥物在臨床使用范圍廣，品種多有關(guān)，與文獻報道基本一致。與臨床臨床不合理使用抗菌藥物也有一定關(guān)系，如超范圍預(yù)防性用藥、時間不規(guī)范及時間過長；選擇抗菌藥物品種起點過高，使抗菌藥物的ADR日趨多；選用β-內(nèi)酰胺類屬抗菌藥物時，門診患者大多為較大劑量單次給藥，因依從性的關(guān)系，不能2～4次/d使用，而給藥濃度過高，而不能維持有效血藥濃度[7]。因此，各級醫(yī)院在抓好醫(yī)療質(zhì)量的過程中，要加強抗菌藥物的合理使用及管理，減少細菌的耐藥性，降低ADR的發(fā)生率。表2還顯示，抗腫瘤藥物的DAR發(fā)生率高居第二位，占19.29%，與文獻報道基本一致[3]。分析原因可能與下列因素有關(guān)：一是人體內(nèi)的腫瘤細胞是由正常細胞變異而形成的，而腫瘤藥物的殺傷作用沒有選擇性，使用中對正常細胞也有同樣的殺傷作用；二是全市僅我們一家醫(yī)院設(shè)立腫瘤專科，腫瘤患者集中在我院治療；三是蘇北地區(qū)是消化系統(tǒng)腫瘤的高發(fā)區(qū)域。因此，抗腫瘤藥物導致的ADR較多見。表2顯示，心血管系統(tǒng)和中藥制劑所導致的ADR也較多，發(fā)生率分別為13.71%和10.86%。心血管藥物多為中藥制劑（紅花注射液、舒血寧注射液、燈盞花注射液、香丹注射液、血栓通等）。由于中藥成分比較復(fù)雜，缺乏統(tǒng)一質(zhì)量標準，尤其中藥注射劑提取工藝的差異，導致藥純度的不一致，同時，不同生產(chǎn)廠家產(chǎn)品質(zhì)量的差別、存放過程中的質(zhì)量變化[8]。此外，還必須注意中成藥的配伍，中西藥不可盲目聯(lián)合應(yīng)用，用藥劑量和服用方法也應(yīng)重視[6]。西醫(yī)臨床醫(yī)生也應(yīng)該學習和掌握一定的中醫(yī)、中藥方面的相關(guān)知識，辨證施治，嚴格掌握中藥制劑的使用原則，減少ADR的發(fā)生。

3.3 給藥途徑對ADR的影響

本文表4顯示，給藥途徑對ADR的發(fā)生的影響，與文獻報道一致[4,9-10]，在各種給藥途徑中，靜脈輸液發(fā)生ADR的比例最高。這可能因為靜脈滴注見效較快，臨床醫(yī)生使用靜脈輸液較多有關(guān)；同時由于靜脈輸液時，多種藥物的配伍的結(jié)構(gòu)變化、溶解后的穩(wěn)定性的改變、加之給藥速度掌握等不確定因素，使應(yīng)用靜脈滴注發(fā)生ADR的機率大大高于其他給藥途徑。因此，在臨床中，仍然應(yīng)積極提倡按口服、肌肉注射、靜脈給藥的順序指導用藥，這對于預(yù)防和減少ADR的發(fā)生極為重要。

3.4 ADR的臨床表現(xiàn)

ADR的臨床癥狀表現(xiàn)多種多樣，所影響的系統(tǒng)或器官很多，但是仍以過敏反應(yīng)為主，集中在皮膚和附件，與文獻報道基本一致[11-13]。本文資料顯示，175例ADR涉及的器官及系統(tǒng)，44.00%分布在皮膚與附件的過敏反應(yīng)；依次為全身性損害，占20.57%；消化系統(tǒng)反應(yīng)，占15.29%。但是大多數(shù)ADR的癥狀輕微，經(jīng)過改變給藥途徑、減緩靜脈輸液速度、或者對癥處理等相應(yīng)治療，癥狀都逐步減輕或緩解，不影響繼續(xù)的治療。但個別藥物引起嚴重的ADR，如過敏性休克、溶血性貧血等，雖經(jīng)過醫(yī)生的積極搶救，不良反應(yīng)癥狀好轉(zhuǎn)，本組仍有1例留有后遺癥。因此，臨床上在應(yīng)用抗菌藥物時，應(yīng)特別謹慎小心，密切觀察，一旦出現(xiàn)不良反應(yīng)，應(yīng)及時進行救治。

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