聯合用藥對重度支氣管哮喘合并COPD患者的療效及生活質量的影響

彭偉鵬

廣東省汕頭潮南民生醫院呼吸內科，廣東汕頭515144

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）為一類有氣流受限特征、可治療、可預防的疾病，患者氣流受限不完全可逆，發病原因和肺部對煙霧、香煙等有害氣體或者有效顆粒的炎癥反應密切相關[1]。支氣管哮喘是由多種細胞共同參與的一類慢性氣道炎癥性疾病，氣流阻塞具有可逆性，不屬于COPD，然而當支氣管哮喘進一步發展為氣流阻塞時，可診斷為支氣管哮喘合并COPD[2]。本研究探討噻托溴銨、沙美特羅氟替卡松在支氣管哮喘合并COPD中的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2012年1月～2014年2月在我院內三科共收治重度支氣管哮喘合并COPD患者共71例，符合診斷標準[3]。71例患者隨機分為觀察組（n=36）和對照組（n=35）。觀察組中男25例，女11例，年齡41歲～75歲，平均（52.9±3.1）歲；哮喘病史在2.5～6.2年，平均（4.3±1.2）年；COPD病史在10～20年，平均（15.3±4.2） 年。對照組中男24例，女12例，年齡40～73歲，平均（52.6±3.0）歲；哮喘病史2.6～6.0年，平均（4.1±1.0）年；COPD病史12～21年，平均（15.5±3.7）年。對比兩組患者的一般資料，差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 方法

兩組均給予常規性治療：靜臥、祛痰、抗感染、平喘、吸氧、止咳、解痙等。對照組給予噻托溴銨（江蘇正大天晴藥業，H20060454），18μg×10粒，1粒/次，1次/d，中劑量沙美特羅氟替卡松（葛蘭素史克，H20090241），50μg/250μg×60泡，1吸/次，2次/d。觀察組給予噻托溴銨，用法用量與對照組一致，以及大劑量沙美特羅氟替卡松（葛蘭素史克，H40202900），50μg/250μg×60泡，1吸/次，2次/d。兩組均治療1年。

表2 兩組治療前后肺部功能的比較

1.3 觀察指標

（1）觀察兩組哮喘控制情況：哮喘控制測試（asthma control test，ACT）評分；（2）觀察兩組治療前后肺部功能：一秒用力呼氣容積（forced expiratory volume in one second，FEV1）預 計 值，FEV1增加量，呼氣峰值流速（peak expiratory flow，△PEF）；（3）觀察兩組急性加重情況：發作時間、發作間隔時間。（4）觀察兩組的生活質量：慢性阻塞性肺病評估測試（COPD assessment Test TM，CAT）評分。

1.4 療效評定

（1）ACT評分：共包括呼吸困難次數、4周內哮喘控制情況等5大項，均為5級評分法，總分為0～25分，其中25分為哮喘完全控制，20～24分為哮喘得到良性控制，低于20分為病情沒有得到控制，分數越高，控制情況越佳[3]。（2）CAT評分為COPD評估測試，包括咳痰、睡眠、咳嗽等8大項，均為5級評分法，總分為0～40分，其中31～40分為非常嚴重受到影響；21～30分為嚴重受到影響；11～20分為中等影響；0～10分為輕度影響，分數越高，生活質量越低[3]。

1.5 統計學方法

本文采取SPSS18.0軟件進行統計學分析，計量資料以（±s）表示，采取t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組ACT評分的比較

兩組在治療前、治療后1個月、治療后6個月和治療后12個月的ACT評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組ACT評分的比較（±s，分）

表1 兩組ACT評分的比較（±s，分）

組別 n 治療前 治療后1個月 治療后6個月 治療后1年后觀察組 36 7.6±1.6 20.2±3.1 22.0±4.2 23.4±1.1對照組 35 7.5±1.2 20.1±2.8 21.8±3.7 23.0±1.5 t 0.297 0.143 0.213 1.284 P 0.767 0.887 0.832 0.203

2.2 兩組治療前后肺部功能的比較

治療1年后，觀察組在FEV1%預計值、FEV1增加量和△PEF等均顯著地優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

2.3 兩組急性加重情況的比較

治療后1年，觀察組在急性加重發作時間、發作間隔時間等均顯著地優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組急性加重情況的比較（±s）

表3 兩組急性加重情況的比較（±s）

組別 n 發作時間（次） 發作間隔時間（d）治療前 治療后1年 治療前 治療后1年觀察組 36 21.4±2.1 3.5±0.9 15.8±3.4 71.4±6.2對照組 35 21.5±1.9 11.0±2.5 15.9±3.1 42.7±5.9 t 0.210 16.726 0.129 19.971 P 0.834 0.000 0.897 0.000

2.4 兩組CAT評分的比較

治療1年后，觀察組的CAT評分顯著地優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組CAT評分的比較（±s，分）

表4 兩組CAT評分的比較（±s，分）

組別 n 治療前 治療后1年觀察組 36 32.3±2.7 4.2±1.1對照組 35 32.4±2.3 12.4±2.0 t 0.168 21.322 P 0.867 0.000

3 討論

支氣管哮喘為T淋巴細胞、肥大細胞等多種細胞及其組分參與的一種氣道慢性炎癥疾病，容易導致氣道高反應性、可逆性氣流受限、氣急、喘息、胸悶等臨床癥狀，其發病與遺傳因素、環境因素（如藥物、變應原等）以及感染、吸煙等促發因素密切相關[4-5]。重度哮喘患者在生理學指征上與輕度、中度患者有顯著差異，輕度、中度患者以肺內炎性介質、中性粒細胞浸潤為主要特征，而重度患者則以嗜酸性細胞、肥大細胞的浸潤為主[6]。因此治療重度患者主要通過舒張支氣管、抗炎為主。

COPD為小氣道阻塞性疾病，其包括肺氣腫、慢性支氣管炎等。支氣管哮喘與COPD合并存在的病例多見，且病死率高。由于兩者合并時，病情經過反復發作、其肺部功能發生進行性減退，嚴重地影響患者的勞動力、生活質量。通過吸入藥物治療，能夠局部作用于患者病變氣道，有利于發揮平喘、解痙和抗炎功效，緩解氣道阻塞癥狀，有效地改善通氣情況。

作為一種長效型抗膽堿和選擇性M3受體阻滯劑的治療藥物，噻托溴銨可以有效地降低cGMP合成和抑制cAMP降解，有效地降低胞內鈣離子濃度，以及競爭性地拮抗乙酰膽堿在氣道平滑肌的收縮作用，有效地減少呼吸阻力[7]。相關研究證實[8-9]，噻托溴銨在提高肺功能、提高運動耐性、減少急性發作數和提高生活質量等方面具有顯著療效。

有研究證實[10]，采取吸入型長效β2受體激動劑、糖皮質激素具有協同治療作用，對緩解氣道阻塞的各種癥狀具有顯著作用，有助于防治重度支氣管哮喘合并COPD疾病。沙美特羅氟替卡松為一混合劑，包括沙美特羅和氟替卡松兩種藥物成分，其中沙美特羅可以顯著地增加糖皮質激素受體往細胞核內移動，有效地促進氟替卡松在嗜酸粒細胞的誘導凋亡作用，有效地抑制嗜酸粒細胞趨化因子釋放過程，進而能夠放大糖皮質激素生物學療效[11-12]。再進一步地，糖皮質激素又能增加呼吸道黏膜β2受體數量，且有效地抑制受體功能下調，通過協同作用影響，沙美特羅氟替卡松成為理想的治療藥物[13-14]。

本研究結果證實，采取噻托溴銨和大劑量沙美特羅替卡松聯合應用治療時，氣喘控制方面差異無統計學意義（P＞0.05），表明兩組均能夠有效地控制哮喘疾病，而觀察組在肺功能各項指標、急性發作次數和間隔時間、生活質量等方面均優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），這表明觀察組在肺功能、急性加重和生活質量的控制方面療效更佳。

綜上所述，采取噻托溴銨和大劑量沙美特羅替卡松聯合應用治療能夠顯著地改善肺功能，緩解急性加重病癥，提高生活質量，值得推廣。

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