R-CHOP方案對術后原發性肺彌漫性大B細胞淋巴瘤效果

史春雷，王玲，張希遠，宋玲玲，王麗青

(1 青島市中心醫院血液科，山東 青島 266042； 2 即墨市人民醫院血液科)

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R-CHOP方案對術后原發性肺彌漫性大B細胞淋巴瘤效果

史春雷1，王玲1，張希遠1，宋玲玲1，王麗青2

(1 青島市中心醫院血液科，山東 青島 266042； 2 即墨市人民醫院血液科)

目的 探討R-CHOP方案治療術后原發性肺彌漫性大B細胞淋巴瘤(DLBCL)的效果。方法 14例肺DLBCL病人在開胸術后接受R-CHOP方案化療并定期隨訪，觀察化療效果、生存時間及化療期間出現的不良反應。結果 14例病人均完成化療；隨訪12～60個月，化療總有效率為85.7%(12/14)，其中完全緩解率為57.1%(8/14)，部分緩解率為28.6%(4/14)，進展2例。在14例病人中，有6例病人死亡(42.8%)，1、3、5年總生存率分別為92.9%、64.3%及42.8%。化療過程中出現的不良反應主要為消化道癥狀、骨髓抑制等，經對癥處理后緩解。結論 R-CHOP方案治療初治原發性肺DLBCL效果較好，不良反應輕。

淋巴瘤,大B細胞,彌漫性；抗腫瘤聯合化療方案；治療結果

惡性淋巴瘤是淋巴結和(或)結外部位淋巴組織的免疫細胞腫瘤，發生于淋巴結外的淋巴瘤大多數為非霍奇金淋巴瘤(NHL)，其中肺淋巴瘤少見，它有兩種表現形式，僅有肺部而不伴其他部位侵犯的淋巴瘤稱為原發性肺淋巴瘤(PPL)，而已知有肺外淋巴瘤的肺內侵犯稱為繼發性肺淋巴瘤。PPL比較罕見，常見的病理類型有黏膜相關淋巴組織淋巴瘤及彌漫大B細胞淋巴瘤(DLBCL)。2008年1月—2012年12月，青島市中心醫院、青島市市立醫院及即墨市人民醫院共收治原發性肺DLBCL病人14例，本文對其臨床資料進行回顧性分析，旨在探討R-CHOP方案治療原發性肺DLBCL的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本組病人14例，男8例，女6例，中位年齡為56歲；病人行X線胸片或CT檢查疑診為肺內占位，經開胸活檢，術后病理診斷為肺DLBCL。所有病人均符合CORDIER等[1]制定的PPL診斷標準。

1.2 治療方法

本文9例實施腫瘤根除術，另外5例經開胸探查手術病理證實，術后采用標準R-CHOP方案(利妥昔單抗、環磷酰胺、多柔比星、長春新堿、潑尼松)化療，腫瘤復發或進展時采用二線化療方案。

1.3 效果觀察

每3或6個月對病人進行隨訪，觀察病人癥狀、體征、CT或PET-CT[2]及骨髓常規結果，終末隨訪時間至2012年12月。效果評價按照淋巴瘤效果評價指標，分為完全緩解、部分緩解、穩定及進展；有效包括完全緩解及部分緩解。化療不良反應采用美國國家癌癥研究所一般毒性學評估標準第3版評估。

2 結 果

2.1 臨床效果

本文14例病人經開胸手術病理確診后，均接受R-CHOP方案化療，其中完全緩解8例，部分緩解4例，進展2例，總有效率為85.7%(12/14)；術后均獲長期隨訪(12～60個月)，中位隨訪時間41個月。截至2012年12月，14例病人中生存8例(57.1%)，死亡6例(42.9%)，中位生存時間32個月，1、3、5年生存率分別為92.9%、64.3%及42.8%。

2.2 不良反應

化療過程中出現的不良反應主要為消化道癥狀、骨髓抑制。消化道癥狀表現為食欲下降、惡心、嘔吐等，經對癥處理后癥狀緩解；骨髓抑制多出現在化療結束后1周左右，表現為不同程度的外周血細胞下降，經對癥及應用細胞刺激因子后好轉；其中1例病人出現肝功能異常，經保肝等治療后恢復正常。不良反應情況見表1。

表1 R-CHOP方案化療期間的不良反應

3 討 論

肺DLBCL臨床表現無特異性，癥狀與病變部位和侵襲程度有關，可有咳嗽、胸痛、憋氣、咯血及呼吸困難等表現，全身系統癥狀一般少見。本組病人中位年齡56歲，男性略多，大多數病人有呼吸道或全身癥狀，但36%(5/14)的病人無任何臨床癥狀和體征，為常規X胸片或CT查體時發現。本組病人的臨床表現、無癥狀發病率與CORDIER等[1]報道結果基本相同。

肺DLBCL的影像學表現多樣，70%的病人CT表現為無癥狀孤立性單發或多發肺結節，肺結節直徑2～20 mm，常可見“支氣管充氣征”，30%為雙側彌漫性肺間質浸潤，呈網狀或結節狀。本組病人無明確的肺葉好發部位，以邊緣模糊的單發及多發包塊或實變為表現，單側和雙側受累的比例相仿，且部分伴隨支氣管充氣征，與文獻報道結果一致[1,3-7]。從影像學特點來看，肺DLBCL與支氣管肺癌、肺泡細胞癌、隱源性機化性肺炎(COP)、WEGENER肉芽腫及結節病等相類似，需通過手術病理鑒別。

肺DLBCL的治療方案包括手術、化療或術后合并化療。FERRARO等[3]報道48例病人中有43例(89.6%)行開胸手術。CORDIER等[1]報道70例病人中有45例(64.3%)實施腫瘤根除術，另外17例(24.3%)經開胸手術病理證實。對于肺DLBCL多主張術后進行化療，化療方案常選用CHOP方案，若病理顯示CD20+，可在CHOP方案同時合并應用利妥昔單抗。本研究中，14例病人均為原發性肺DLBCL，經R-CHOP方案化療后，取得較好效果，8例病人達到長期無病生存。

本研究化療過程中病人出現的不良反應主要為消化道癥狀、骨髓抑制，經對癥處理后癥狀緩解，結果表明R-CHOP方案的不良反應少，病人有良好耐受性。CORDIER等[1]報道9例高度惡性肺NHL中，僅2例長期無病生存，本研究病例的長期無病生存高，可能與應用利妥昔單抗有關。

綜上所述，R-CHOP方案對原發性肺DLBCL的治療效果較佳，不良反應較輕，可以作為對原發性肺DLBCL的治療方案之一。

[1] CORDIER J F, CHAILLEUX E, LAUQUE D, et al. Primary pulmonary lymphomas. a clinical study of 70 cases in nonimmunocompromised patients [J]. Chest, 1993,103(1):201-208.

[2] 史春雷,王玲,黃梅娟.18F-FDG PET/CT 在結外淋巴瘤診治中的臨床應用[J]. 齊魯醫學雜志, 2010,25(5):394-398.

[3] FERRARO P, TRASTEK V F, ADLAKHA H, et al. Primary non-Hodgkin’s lymphoma of the lung [J]. Ann Thorac Surg, 2000,69(4):93-997.

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(本文編輯 厲建強)

THERAPEUTIC EFFECT OF R-CHOP CHEMOTHERAPY REGIMEN FOR PRIMARY PULMONARY DIFFUSE LARGE B CELL LYMPHOMA

SHIChunlei,WANGLing,ZHANGXiyuan,SONGLingling,WANGLiqing

Department of Hematology, Qingdao Central Hospital, Qingdao 266042, China)

ObjectiveTo explore the clinical effects of R-CHOP regimen for patients with primary pulmonary diffused large B cell lymphoma (DLBCL).MethodsFourteen patients with pulmonary DLBCL received chemotherapy with R-CHOP after thoracotomy. A regular follow-up was conducted to observe the chemotherapeutic efficacy, survival time and adverse reactions during the treatment.ResultsAll the 14 patients completed the therapy. A follow-up of 12-60 months indicated that complete remission rate was 85.7% (12/14), partial remission 28.6% (4/14) and progression in two. Of the 14 patients, six (42.8%) died. The one-,three-and five-year survival rate was 92.9%, 64.3% and 42.8%, respectively. Main adverse reactions during chemotherapy were gastrointestinal symptoms, myelosuppression, and so on, which were relieved after symptomatic treatment.ConclusionR-CHOP regimen for primary pulmonary DLBCL is effective with mild side effects.

lymphoma, large B-cell, diffuse; antineoplastic combined chemotherapy protocols; treatment outcome

2015-01-18;

2015-07-08

山東省衛生廳科研基金資助項目(2013WS0022)。

史春雷(1969-)，男，副主任醫師。

王玲(1968-)，女，碩士，主任醫師，碩士生導師。

R733.4

A

1008-0341(2015)05-0527-02