半夏瀉心湯及拆方對幽門螺旋桿菌抑制的研究進展

邱四君 張前團 易進 李錦球 章偉杰 吳潤秋

半夏瀉心湯及拆方對幽門螺旋桿菌抑制的研究進展

邱四君 張前團 易進 李錦球 章偉杰 吳潤秋

從抑菌效果、胃粘膜保護作用、胃腸動力學和半夏瀉心湯的拆方等方面，介紹近十年來半夏瀉心湯及其拆方在抗幽門螺旋桿菌的研究，得出半夏瀉心湯具有精密的配伍理論，對治療幽門螺旋桿菌相關性胃炎的機制有著豐富的理論及實驗依據。

半夏瀉心湯；拆方；幽門螺旋桿菌；綜述

半夏瀉心湯來源于東漢張仲景所著的《傷寒雜病論》，書中共出現兩次，一是《傷寒論》第149條；二是《金匱要略嘔吐噦下利病脈證治第十七》，本方由半夏、黃芩、黃連、大棗、干姜、人參、炙甘草七味藥組成。全方寒溫并用，辛開苦降，調和腸胃，目前廣泛用于各種消化道及其他疾病的治療。幽門螺旋桿菌是一種全球性流行的病原菌，目前已確認HP與慢性胃炎、消化性潰瘍、胃癌、胃粘膜相關性淋巴組織（MALT）淋巴瘤密切相關。在臨床研究中半夏瀉心湯及其加減能夠明顯改善幽門螺旋桿菌（HP）相關性胃炎患者的臨床癥狀，減輕胃粘膜炎變程度，對HP感染有較好的清除作用。同時在半夏瀉心湯及其加減對HP的作用機制方面也開展了較多的研究，現將相關研究綜述如下。

1 抑菌作用的研究

在臨床以及實驗室研究中，半夏瀉心湯及其拆方對幽門螺桿菌抑菌作用的研究得到了廣泛的開展。尹抗抗等[1]在運用半夏瀉心湯及其拆方抗幽門螺桿菌作用的研究中采用半夏瀉心湯：半夏9 g、干姜6 g、人參6 g、炙甘草6 g、黃連3 g、黃芩6 g、大棗4枚組合；辛溫組：半夏9 g、干姜6 g；甘溫組：人參、炙甘草各6 g，大棗4枚；苦寒組：黃連3 g、黃芩6 g。采用瓊脂擴散法以及液體稀釋法實驗方法來觀察，運用統計軟件分析得出半夏瀉心湯組對Hp抗菌作用高于甘溫組和辛溫組，差異具有統計學意義(P＜0.05)；而半夏瀉心湯組略優于苦寒組，差異無統計學意義，說明半夏瀉心湯具有明顯的抑菌作用。姜成等[2]在15味中藥抑制Hp的體外實驗中發現，黃連對幽門螺桿菌的抑菌濃度值最小，抑菌作用強。說明了在半夏瀉心湯中黃連的抑菌作用是值得肯定的。

2 保護胃粘膜作用的研究

現代藥理實驗研究認為，半夏瀉心湯通過降低幽門螺桿菌感染小鼠血清干擾素-（IFN-）的含量，調節細胞免疫保護胃粘膜[3]。潘霜[4]等在研究中發現半夏瀉心湯能夠使大鼠食管黏膜膜下小血管的內皮細胞上細胞間點附分子和L-選擇素呈弱表達，這可以證明半夏瀉心湯能夠有效緩解反流性食管炎大鼠模型食道點膜損傷、降低細胞間粘附分子-1和L-選擇素的表達。陳少芳[5]等利用1 KT-PCR技術檢測半夏瀉心湯治療后胃組織轉化生長因子、血管內皮生長因子等表達情況，研究發現半夏瀉心湯能促進血管新生，組織修復，促進胃潰瘍的愈合。江月斐等[6]在半夏瀉心湯不同服藥方法對乙酸性胃潰瘍大鼠療效影響的實驗研究中得出半夏瀉心湯對胃潰瘍的治療作用主要是通過升高防御因子在體內的含量，來維持攻擊因子與防御因子之間的動態平衡來實現。江月斐等[6]通過研究半夏瀉心湯加味對模擬大鼠胃潰瘍愈合的影響，利用半夏瀉心湯加味水煎液治療乙酸胃潰瘍模擬大鼠，觀察治療后大鼠潰瘍指數、再生黏膜厚度、囊狀擴張腺體的變化，并與生理鹽水組、西藥組進行對照，實驗研究表明：半夏瀉心湯加味對乙酸胃潰瘍模擬大鼠有良好的治療作用，能提高潰瘍再生黏膜組織結構的成熟度。賈士杰等[7]在使大鼠感染幽門螺旋桿菌基礎上，分別給半夏瀉心湯、辛開苦降劑、苦降劑、與辛開劑，同時設正常對照組和西藥對照組，最后測定各組大鼠血清級胃粘膜超氧化物岐化酶（SOD）、丙二醛（MDA）含量。結果顯示各治療組血清SOD均有所升高，血清MDA、胃粘膜MDA均有所下降，最后得出半夏瀉心湯對慢性胃炎合并Hp感染有較好的治療作用，其作用機制不僅僅在于該方能直接抑殺Hp、減輕炎癥相關，而且該方還可增強SOD活力，使機體抗氧化能力增強，同時可能提升機體對自由基的清除效率，減慢組織的脂質過氧化反應，從而達到減少自由基對胃粘膜上皮細胞的損傷。賈士杰等[7]在半夏瀉心湯相關活性成分對胃潰瘍大鼠TFF 1、2 mRNA表達的影響中通過觀察半夏瀉心湯中5種活性成分（黃芩苷、小檗堿、甘草次酸、β-谷甾醇和人參總皂苷）及其配伍對乙酸性胃潰瘍大鼠胃組織TFF 1 mRNA、TFF 2 mRNA表達水平的影響，認為：甘草次酸與β-谷甾醇聯合應用后能有效減小潰瘍面積，同時升高

TFF 1、2 mRNA的表達水平，由此推測二者通過增加三葉因子的表達發揮抗潰瘍作用，促進潰瘍愈合；宋小莉等[8]在分析半夏瀉心湯中各藥味在全方背景下的量-效關系中，結果顯示該方中半夏對正常大鼠胃黏膜有保護作用。劉余[9]在半夏瀉心湯對HP感染小鼠胃黏膜的保護作用及其ERK信號轉導機制的影響中，通過觀察半夏瀉心湯對Hp感染小鼠胃黏膜損傷的修復效應、小鼠胃黏膜EGF、PCNA的含量以及ERK信號轉導途徑中關鍵因子(EGFR.p-ERK 1/、CyclinD 1)的表達，采用以Hp菌液直接灌胃造模法制備Hp感染小鼠胃黏膜損傷模型，以半夏瀉心湯全方組及各拆方組為被試因素，并與標準三聯療法作對照的方法，得出結論：半夏瀉心湯可明顯降低Hp感染小鼠損傷胃黏膜炎細胞浸潤和胃黏膜腺體萎縮程度，改善胃黏膜組織形態學損傷同時可以提高胃黏膜損傷小鼠胃黏膜中EGF、PCNA的含量，促進胃黏膜細胞增殖修復，并且通過實驗的出半夏瀉心湯修復Hp感染小鼠損傷胃黏膜的作用優于各拆方組，反映了全方“綜合效用”結果。

3 胃腸動力學的研究

張蕾[10]在半夏瀉心湯對功能性消化不良大鼠胃排空及血漿胃動素的影響研究中隨機將60只大鼠分半夏瀉心湯小劑量組、半夏瀉心湯中劑量組、半夏瀉心湯大劑量組以及正常對照組，然后通過測定大鼠胃內葡聚糖藍的相對殘留率來觀察大鼠胃排空能力，在與正常對照組相比，半夏瀉心湯3個劑量組都可以促進胃排空，因此可以得出半夏瀉心湯對大鼠胃運動具有促進作用。張蕾[10]在半夏瀉心湯預防順鉑所致胃腸道反應影響的實驗研究中通過探討半夏瀉心湯對順鉑所致胃腸道反應小鼠一般狀態的影響；嘔吐次數及程度；對小鼠胃腸道粘膜的修復作用，得出結論：半夏瀉心湯對小鼠順鉑所致胃腸道反應療效顯著，其作用機制可能是與調節機體的免疫；降低5-HT含量、DA活性，調節5-HT、DA的水平有關。王營[11]在研究半夏瀉心湯對潰病性結腸炎大鼠模型胃腸激素的影響時得出半夏瀉心湯能夠有效降低UC大鼠模型胃腸激素SP及VIP的分泌，從而緩解腸平滑肌興奮，收縮減弱，平滑肌痙攣減輕，腸蠕動減慢，腸分泌減少， 減輕腹痛、腹瀉的臨床癥狀，從而達到緩解和治愈潰瘍性結腸炎的目的。沈天華[12]等在半夏瀉心湯對功能性消化不良大鼠模型血漿P物質及胃竇黏膜CGRP的影響研究中以功能性消化不良，FD大鼠作為實驗對象，應用酵聯免疫吸附，ELISA法測定血漿中血漿P物質，以及SP含量，并用免疫組化技術檢測大鼠胃竇組織降鈣素基因相關肽，CGRP的水平，最后發現半夏瀉心湯能使大鼠血漿SP和胃竇組織CGRP水平明顯升高，并且具有促進胃排空和降低內臟敏感性的作用。

4 拆方的研究

近些年來諸多研究者將半夏瀉心湯進行拆方研究，分為辛開組、苦降組、甘補組或者扶正組、驅邪組等，并且取得一定的共識。姜維等[13]在半夏瀉心湯對慢性胃炎合并幽門螺桿菌感染大鼠SOD、MDA的影響等試驗中將大鼠實驗研究設為半夏瀉心湯組、辛開組、苦降組、辛開苦降組、以及模型組，分別測定治療前后IL-2，IL-4，SOD、MDA及NO的含量及對胃粘膜組織病理學的影響，發現各治療組IL-2可見顯著增加，半夏瀉心湯組以及苦降組SOD顯著上升，苦降組、辛開苦降組、半夏瀉心湯組MDA顯著下降。同時發現苦降組、辛開苦降組、半夏瀉心湯組NO也有明顯下降。在整個研究中得出其治療效果的降序為半夏瀉心湯組、辛開苦降組、苦降組。莫莉等[14]在探討半夏瀉心湯對幽門螺桿菌感染小鼠胃粘膜T細胞亞群（CD 4、CD 8）表達的影響研究中，將半夏瀉心湯分為半夏瀉心湯組、半夏組（半夏）、甘溫組（人參、甘草、炙甘草、大棗）、苦寒組（黃連、黃芩）、苦寒加半夏組、甘溫加半夏組、苦寒加甘溫組以及模型組。研究得出半夏瀉心湯組、苦寒加半夏組以及苦寒組其CD 4+表達均明顯高于模型組，其差異均具有統計學意義。

近年來半夏瀉心湯抗HP治療在保護胃粘膜、胃腸動力學、拆方研究等領域取得了一定的成果，其作用機制逐步被揭示，也充分體現了該方性味配伍理論的優越性，體現了其全方位的組方特點。雖然目前半夏瀉心湯拆方研究在臨床及實驗領域已取得了一定的成果，但是由于由于實驗領域樣本較少，試驗設計欠嚴謹、合理，療效評判標準不一，仍然存在一定的局限性，隨著國家對中醫藥的重視及一代又一代中醫人的努力，半夏瀉心湯抑制幽門螺旋桿菌的作用機制將會全面而清晰地展現出來。

[1] 尹抗抗，譚達全，郭春秀，等.半夏瀉心湯及其拆方抗幽門螺旋桿菌作用的研究[J].湖南中醫雜志.2012（6）：110-112.

[2] 姜成，鄢春錦，劉蔚雯，等.15味中藥抑制幽門螺桿菌的體外實驗[J].福建中醫學院學報，2003，13(6)：30-32.

[3] 吳忠祥，賀龍剛，譚達全，等.半夏瀉心湯及其拆方對Hp感染小鼠胃粘膜保護作用的研究[J].湖南中醫藥大學學報，2010（5）：23-25.

[4] 潘霜，藍青強，林壽寧，等.半夏瀉心湯對反流性食管炎大鼠食道點膜免疫機能影響的研究[J].山西中醫，2012（4）：49-51.

[5] 陳少芳，江月斐，彭孝緯，等.半夏瀉心湯對胃潰瘍大鼠生長因子表達的影響[J].福建中醫學院學報，2010（1）：22-24.

[6] 江月斐，劉奕祺，陳少芳，等.半夏瀉心湯加味對模擬大鼠胃潰瘍愈合的影響[J].福建中醫學院學報，2009，19(5)：55-56.

[7] 賈士杰.半夏瀉心湯相關活性成分對胃潰瘍大鼠TFF 1、2 mRNA表達的影響[D].暨南大學，2009.

[8] 宋小莉，牛欣.半夏瀉心湯君藥的藥效學研究[J].時珍國醫國藥.2007(07)：50-51.

[9] 劉余.半夏瀉心湯對HP感染小鼠胃黏膜的保護作用及其ERK信號轉導機制的影響.[D].湖南中醫藥大學，2015.

[10] 張蕾.半夏瀉心湯預防順鉑所致胃腸道反應影響的實驗研究.[D].長春中醫藥大學，2010.

[11] 王營，李曉軍.半夏瀉心湯對潰瘍性結腸炎大鼠模型胃腸激素的影響[J].中國老年學雜志，2011(31)：2715-2716.

[12] 沈天華，沈洪.半夏瀉心湯對功能性消化不良大鼠模型血漿P物質及胃竇黏膜CGRP的影響[J].中華中醫藥雜志，2011(11)：2737-2739.

[13] 姜維，顧武軍，周春祥.半夏瀉心湯對慢性胃炎合并幽門螺桿菌感染大鼠血清IL-2、IL-4的影響[J].中國中醫基礎醫學雜志，2005（10）：750-752.

[14] 莫莉，皮明鈞，伍參榮，等.半夏瀉心湯及其拆方對幽門螺桿菌感染小鼠胃粘膜CD 4、CD 8表達的影響[J].湖南中醫學院學報，2006，26（1）：8-10.

10.3969/j.issn.1009-4393.2015.36.004

2013年國家級大學生創新創業訓練計劃項目 （比較研究半夏瀉心湯各組分對幽門螺桿菌的抑制效果及作用機制）（ 教高司函[2013]102號）

湖南 410000 長沙醫學院中醫學院中醫班 （邱四君 易進 李錦球 章偉杰） 廣西 530001 廣西中醫藥大學2014級研究生班 （張前團） 長沙醫學院中醫學院（ 吳潤秋）