糖尿病腎病治療藥物研究進展

朱輝

(重慶市銅梁區(qū)人民醫(yī)院腎臟內(nèi)分泌科 重慶 402560)

糖尿病腎病是血糖達到糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)時就開始了，該病需要早期、反復(fù)、終生治療。糖尿病的發(fā)病機制復(fù)雜，目前尚未查清，但是現(xiàn)在大家普遍認(rèn)可的是高血糖引起的腎臟血流動力學(xué)改變、糖代謝異常伴蛋白質(zhì)以及脂肪代謝異常是糖尿病腎病的病變基礎(chǔ)，眾多細(xì)胞因子被激活是糖尿病腎病的直接機制，而以上各種機制中氧化應(yīng)激是糖尿病腎病的共同機制［1］。治療糖尿病腎病并沒有特異的治療方法，我們只能針對這些發(fā)病機制采取相應(yīng)的有效措施，目前比較有效的防治措施有:控制血糖，控制血脂，控制高血壓以及抑制RAS(腎素-血管緊張素系統(tǒng))臨床應(yīng)用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)和血管緊張素2 受體阻斷劑(ATB)，可以阻止70%的微量白蛋白尿患者的腎臟病變進程等［2］。近幾年來隨著藥物的不斷改進，糖尿病腎病取得了很大的突破，人們的生活水平也因此改善了很多。

目前廣泛使用的治療糖尿病腎病的藥物主要包括:胰島素類、降血壓等，接下來分別對這兩大類藥物的治療進度進行介紹:

1.胰島素類降血糖藥物的使用

糖尿病腎病患者普遍都存在著血糖水平超出正常血糖范圍之外，造成腎臟的血流動力學(xué)發(fā)生變化，最終使腎臟發(fā)生損傷，加重了糖尿病腎病的發(fā)展。根據(jù)處于不同程度上的患者選用不同的藥物進行治療，其中對于早期糖尿病腎病伴有輕度腎功能不全者可以采取口服降糖藥但是對于嚴(yán)重的腎功能不全患者只能采用胰島素治療。常規(guī)的胰島素治療存在著一些不良反應(yīng):體重增加、機體產(chǎn)生耐藥，注射部位萎縮等，針對這些不良反應(yīng)我們可以在注射時選取不同部位，根據(jù)實際情況包括時間，患者的血糖走形等等采取不同的劑量來減低這些不良反應(yīng)帶來的傷害，尤其對于慢性肝病患者來說，使用胰島素治療不僅可以促進肝糖原的存儲來降低血糖的濃度，同時還可以指導(dǎo)蛋白質(zhì)的合成以及在脂質(zhì)代謝中發(fā)生重要的作用，在該類藥物中其中比較新型的是地特胰島素，研究表明該藥能夠起到長期有效的降低血糖作用，該藥物的作用機制是與體內(nèi)的白蛋白結(jié)合，從而延緩胰島素的吸收入血，并且延緩其從血管進入靶器官，而且該藥物具有解離速度快，致癌的傾向低等優(yōu)點，因此，目前地特胰島素的運用前景十分可觀。

2.控制血壓類藥物的使用

大量的研究顯示，控制糖尿病患者的高血壓狀態(tài)，可以明顯減少糖尿病腎病的發(fā)生和發(fā)展，減少終末期腎病的發(fā)生［3］。根據(jù)不同患者的身體狀況，血壓控制的目標(biāo)有所不同，但是大致上的目標(biāo)是:成人的血壓應(yīng)該處于130/80mm Hg 之間，對于處于糖尿病腎病嚴(yán)重的患者血壓在成人的血壓中降低5mm Hg。市面上出現(xiàn)了許多的降血壓類藥物，根據(jù)大量臨床試驗研究表明，血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑和血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑通過減少尿蛋白的排出減慢該病的進展，血管緊張素Ⅱ是目前為止內(nèi)源性縮血管物質(zhì)中活性最強的物質(zhì)之一，它能夠促進多種細(xì)胞因子的生成以及細(xì)胞基質(zhì)增殖，其中最主要的細(xì)胞因子是轉(zhuǎn)化生長因子。在糖尿病中，血糖的糖化產(chǎn)物血管緊張素Ⅱ，低密度脂蛋白，二酰甘油等含量均增加，由于這些物質(zhì)的增加，就會促使轉(zhuǎn)化生長因子以及絲裂原激活蛋白激酶增加，因此使用血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑以及血管緊張素Ⅱ受體抑制劑可以抑制血管緊張素Ⅱ的生成，從而減緩腎臟的損害。

3.新型藥物的使用

糖胺聚糖舒洛地特就是屬于鏈多糖聚合物，具有一定的抗凝作用，目前據(jù)臨床資料表明該類藥物作用效果顯著且持續(xù)時間長，并且無不良反應(yīng)，使用前景好。蛋白激酶C 抑制劑，在糖尿病腎病的發(fā)展中蛋白激酶C 與其發(fā)展進度關(guān)系十分密切，目前使用情況還不是十分可觀還有待進一步的研究和改進。終末糖基化產(chǎn)物抑制劑可以改變腎小球系膜細(xì)胞的細(xì)胞外基質(zhì)的結(jié)構(gòu)與功能，抑制膠原降解，同時與GBM 成分交聯(lián)，導(dǎo)致GBM 增厚以及通透性和電荷選擇性消失，并且誘導(dǎo)一系列的氧化反應(yīng)發(fā)生，但是該藥物目前是在動物上進行研究，研究表明可以顯著降低蛋白尿同時可以減輕腎小球肥大、系膜增生以及間質(zhì)纖維化，運用在動物身上取得良好的效果，但是在運用到人的身上時還是要格外小心，注意其有無不良反應(yīng)。內(nèi)皮拮抗劑，糖尿病腎病患者中內(nèi)皮素1 以及受體表達均升高，內(nèi)皮素可以引起毛細(xì)血管收縮導(dǎo)致腎小管間質(zhì)低氧，刺激系膜細(xì)胞增生，據(jù)德國研究小組的研究結(jié)果表明，內(nèi)皮素抑制劑的確可以降低以上的癥狀但同時有其不良反應(yīng):體液超負(fù)荷以及發(fā)生充血性心力衰竭，由于其不良反應(yīng)嚴(yán)重因此該類藥物目前使用極少，還有待改進。

糖尿病腎病是由于血糖長期超出正常范圍，并且伴有其他的原因發(fā)生的，全世界糖尿病腎病患者逐漸增加，并且越來越嚴(yán)重，研究和試驗表明控制血糖和血壓能夠有效的降低糖尿病腎病的發(fā)生發(fā)展風(fēng)險，因為其發(fā)病機制復(fù)雜，所以治療該病要考慮到各種原因，是一個綜合的治療過程。為了減少該病帶來的危害，全世界應(yīng)該共同努力，除了研制新藥和新方法之外，關(guān)鍵在于預(yù)防，我們要意識到疾病所帶來的危害，有意識的避開。糖尿病腎病治療藥物在不斷的改進以及不斷的更新，這為未來的糖尿病腎病的治療帶來了很多的便利之處。

［1］ 祝軍波.厄貝沙坦治療糖尿病腎病的臨床療效觀察［J］.吉林醫(yī)學(xué)，2011，32(3):490.

［2］ 鐘成福，劉旭陽，周雪.小劑量螺內(nèi)酯對2 型糖尿病腎病患者尿白蛋白排泄率的影響［J］.臨床薈萃，2009，24(23):2096 -2097.

［3］ 黃秋明，涂雪松，晏瓊，等.馬來酸桂哌齊特治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的Meta 分析［J］.藥學(xué)實踐雜志，2012，3O(2):137 -142.