鼠神經生長因子治療新生兒缺氧缺血性腦病的臨床療效觀察

郭 琳 (瀘州醫學院附屬醫院新生兒科，四川 瀘州 646000)

新生兒缺血缺氧性腦病能導致新生兒腦組織嚴重損傷，具有較高的發病率和死亡率，也是腦性癱瘓等兒童傷殘的主要原因[1]。HIE目前在臨床上尚無特效的治療方法，多采取對癥支持治療為主的綜合治療方式。我科在此基礎上給予鼠神經生長因子治療，臨床效果明顯。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇:本次研究共納入的60例患兒均符合新生兒HIE(中重度)的診斷標準[1]。其中男35例，女25例，平均胎齡(38.43±1.43)周，年齡(4.5±3.0)h，出生體質量(3.05± 1.24)kg，Apgar評分1 min(2±1)分，根據是否使用鼠神經生長因子分為兩組，對照組和治療組，對照組28例，治療組32例。治療前兩組患兒在性別、胎齡、年齡、體質量、生后1 min評分等比較，差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 藥品與儀器:鼠神經生長因子(蘇肽生)，粉劑，每瓶30μg，由舒泰神(北京)生物制藥股份有限公司生產，批準文號:國藥準字S20060023，生產批號201303021。振幅整合腦電圖的監測使用的儀器為振幅整合腦電圖監測儀，由美國Nicolet公司生產。

1.3 分組與治療方法:兩組患兒入院后均根據病情予以三對癥、三支持治療。治療組于生命體征平穩后在此基礎上即給予鼠神經生長因子皮下注射30μg/d，14 d為1個療程。

1.4 療效評價與觀察指標

1.4.1 治療前后aEEG各項指標的改變:aEEG的監測嚴格按照儀器說明書進行操作。采用Hellstrom等[2]的分類法，對aEEG結果從背景活動圖形、(睡眠覺醒周期)SWC、癲癇發作(SA)三個方面進行判斷。

1.4.1.1 背景活動圖形:①連續正常電壓:連續電活動即帶寬規則，無明顯振幅差異，上界＞10μV，下界＞5μV;②不連續正常電壓:帶寬不規則伴明顯振幅差異，上界＞10μV，下界≤5μV;③爆發－抑制:不連續電活動，下界持續極低電壓(0～2μV)，間有上界高幅爆發(＞25μV);④連續低電壓:連續電活動，上界＜10μV;⑤平臺:腦電活動呈等電位線，上界＜5μV。①為正常，②為輕度異常，③、④和⑤為重度異常。對背景活動圖形進行等級評價，①設為1，②中下界部分異常為2，下界全部異常為3，③、④和⑤設為4。等級越接近1越接近正常。

1.4.1.2 SWC特征為平滑的正弦曲線變化，主要指下界。①成熟SWC:清晰明顯的正弦樣變化;②不成熟SWC:有些周期，但不明確或中斷;③無SWC:無正弦樣變化。對SWC進行等級評價，①為1，②為2，③為3，等級越接近1越接近正常。1.4.1.3 SA:①單次發作:單個發生的癇性放電;②反復發作:30 min內發生一次以上;③癲癇持續狀態:連續發生的癇性放電，持續30 min以上。

對SA進行等級評價，無癲癇發作為正常，設為1，①為2，②為3，③為4，等級越接近1越接近正常。

1.4.2 臨床表現判斷:每天觀察患兒的意識狀態，對外界刺激的反應情況﹑四肢肌張力﹑原始反射等臨床癥狀和體征。顯效:用藥5 d內對外界刺激反應明顯好轉，無易激惹或抑制表現，肌張力恢復正常，原始反射引出;有效:用藥5 d內外界刺激反應一般，無易激惹或抑制表現，肌張力部分恢復，原始反射部分引出;無效:臨床癥狀、體征無明顯改善或惡化[3]。

1.4.3 治療前后血清中NSE值的改變

1.4.4 藥物不良反應:有無蕁麻疹，局部疼痛反應。

1.5 統計學處理:所有資料采用SPSS20.0統計軟件進行數據處理。aEEG各項指標比較，進行的是Mann－Whitney U檢驗。計數資料采用χ2檢驗，計量資料采用均數±標準差(±s)表示，采用T檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒治療前后aEEG各項指標比較:治療組與對照組治療前aEEG各項指標比較，進行的是Mann－Whitney U，檢驗由此可見，兩組被試同質。因此，直接對兩組被試后測結果進行檢驗。

表1 治療組與對照組治療前aEEG各項指標比較

2.2 治療組與對照組治療后aEEG各項指標比較:進行的是Mann－Whitney U檢驗，根據結果可見，治療后，治療組的SWC及、背景活動圖形及SA等級均低于對照組，更接近正常，好轉更明顯。

表2 治療組與對照組治療后aEEG各項指標比較

2.3 兩組患兒治療后效果比較:將兩組患兒治療后的臨床效果進行比較，見表3。

表3 兩組患兒治療前后臨床效果的比較[例(%)]

由表3可見，治療組的顯效率及總有效率均明顯高于對照組。

2.4 兩組患兒治療前后血清中NSE值水平的比較，見表4。由表4可見，兩組患者治療前血清中NSE水平相當，治療后治療組血清中NSE值水平明顯低于對照組。

2.5 不良反應:治療組患兒未發現明顯藥物不良反應發生。

表4 兩組患兒治療前后血清中NSE水平的比較(±s)

表4 兩組患兒治療前后血清中NSE水平的比較(±s)

注:兩組比較，①P＜0.05

組別 例數 治療前(μg/L) 治療后(μg/L)對照組28 28.3±2.1 15.9±1.5治療組 32 28.2±2.5 12.5±1.4①

3 討論

研究[4]證明新生兒HIE的發病與缺氧后神經細胞的凋亡和壞死密切相關。目前減少神經細胞的壞死和凋亡及促進神經元的修復是新生兒HIE治療的重點和熱點。

鼠神經生長因子是從小鼠領下腺中提取純化的神經生長因子，與人類神經生長因子高度同源，具有營養神經元和促進神經突起生長的雙重生物學功能[5]，在中樞及周圍神經元的生長發育﹑再生及功能性的表達中發揮重要的調控作用，已被廣泛用于神經系統疾病的治療[6]。研究證實神經生長因子通過①抑制毒性氨基酸的釋放，拮抗其毒性;②穩定細胞內鈣離子濃度;③提高自由基清除劑的活力;④抑制神經細胞的程序性凋亡等機制減輕或防止這些繼發性病理損害的發生[7]。

對HIE患者的病情及治療效果的判斷方式多樣。本研究中除了采用常規的臨床表現及酶學改變來判斷療效外，還采用了aEEG幫助判斷。aEEG從功能上對新生兒腦損傷進行評價，可在床旁進行動態監測，無創傷，操作方便、圖形直觀、分析容易。將其與臨床表現及酶學指標相結合綜合判斷對HIE患者的治療效果，可提高敏感性和特異性，更能指導臨床治療。

本研究中，治療后，相對于對照組，治療組患兒的aEEG各項指標中，SWC﹑背景活動圖形及SA等級均較低于對照組，表示更接近正常，好轉更明顯。臨床效果比較，治療組顯效率及總有效率均明顯增高。提示神經細胞損傷的血清NSE，治療組也明顯低于對照組。三種指標均顯示鼠神經生長因子治療新生兒缺氧、缺血性腦病的臨床療效顯著。且在治療組患兒未發現明顯藥物不良反應發生。

本研究表明，對中、重度HIE患兒，在對癥支持常規治療基礎上應用鼠神經生長因子治療，能改善腦功能，降低患兒病死率，提高患兒存活質量，值得臨床選用。

[1] 邵肖梅.新生兒缺氧缺血性腦病的診治進展及相關問題[J].臨床兒科雜志，2007，25(3):179.

[2] Hellstrom－Westas L，Rosen I，Svenningsen NW.Predictive value of early continuous amplitude integrated eeg recordings on outcome after severe birth asphyxia in full term infants[J].Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed，1995，72(1):F34.

[3] 馮小月，趙麗萍.神經節苷脂治療新生兒缺氧缺血性腦病療效觀察[J].山東醫藥，2006，46(34):60.

[4] 周小娣，蔡 晉.新生兒缺氧缺血性腦病92例臨床分析[J].南通醫學院學報，2009，29(4):301.

[5] 譚永紅，余艷媚，馮綺玲.鼠神經生長因子聯合高壓氧治療新生兒缺血缺氧腦病的臨床研究[J].吉林醫學，2014，35 (14):3006.

[6] Tang XQ，Cai J，Nelson KD，et al.Functional repair after dorsal root rhizotomy using nerve conduits and neurotrophic molecules[J].Eur JNeurosci，2004，20(5):1211.

[7] Douglas－Escoboar M，Rossignol C，Steinler D，et al.Neurotrophin induced igration and neuronal diffrntiation ofmultipotent astrocytic stem cells in vitro[J].Plos one，2012，7(12): e51706.