維生素C聯合維生素K3治療膀胱癌的臨床效果

朱文勝，譚 毅，楊 松，鄒 飛，陳 勇，張 洋，彭 拓

(重慶三峽醫藥高等?？茖W校附屬醫院泌尿外科重慶，404100)

膀胱癌是最常見的惡性腫瘤，其發病率占泌尿系統疾病的首位，也是男性最易罹患的腫瘤之一［1－2］。本研究作者對本院收治的68例膀胱癌患者采用注射維生素C聯合維生素K3藥物治療，取得良好的治療效果，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選擇2011年7月—2014年8月本院收治的膀胱癌患者68例，其中男46例，女22例，年齡48～75歲，平均年齡(61.3 ±13.7)歲;移行上皮細胞癌50例，乳頭狀瘤15例，腺癌3例;腫瘤直徑1.2 ～7.5 cm，平均直徑(4.7 ±3.1)cm。所有患者均對吉西他濱等藥物無過敏反應，排除心臟、腎等重要器官功能障礙者以及孕婦或哺乳期婦女。隨機分成治療組與對照組，每組34例。對照組男26例，女8例，年齡50～75歲，平均年齡(63.1±12.6)歲;移行上皮細胞癌22例，乳頭狀瘤10例，腺癌2 例;腫瘤直徑1.5 ～7.5 cm，平均直徑(4.9±2.8)cm。治療組男20例，女14例，年齡48～72歲，平均年齡(60.8±11.9)歲;移行上皮細胞癌28例，乳頭狀瘤5例，腺癌1例;腫瘤直徑1.2～7.2 cm，平均直徑(4.2±3.0)cm。2 組患者性別、腫瘤直徑、年齡等一般資料無顯著差異(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

86例膀胱癌患者均對藥物治療方案知情同意，并簽署知情同意書。所有患者治療前均進行常規及影像學等基本檢查，確定患者無異常情況后進行藥物治療。用藥劑量根據患者年齡、體質量和瘤體直徑決定。治療組采用維生素C聯合維生素K3的方法治療，具體如下:1 mmol/L維生素C注射液(哈藥集團三精制藥有限公司生產，國家準字號為H23021170，主要成分為維生素C)3～5 g/d靜脈滴注，10μmol/L維生素K3注射液(新鄉東升制藥有限公司生產，國家準字號為H41020256，規格為2 mL:0.25 g)4 ～8 mg/d，肌肉注射，2次/d，對照組注射吉西他濱藥物，吉西他濱(江蘇豪森藥業有限股份公司生產，國家準字號為H20030105，主要成分為鹽酸吉西他濱)成人藥量1 g/m2，靜脈滴注30 min，1次/d，采用4周療法，每使用3周后休息1周，瘤體消退時慢慢減少患者用藥的劑量。比較2組患者治療后的臨床總有效率與并發癥發生率。

1.3 療效評定標準［3］

顯效:瘤體消退，無血尿現象;有效:瘤體明顯縮小，無明顯的血尿現象，尿痛、尿頻、尿急等現象及排尿情況有所好轉;無效:瘤體無明顯變化，有血尿現象，尿痛、尿頻、尿急等現象及排尿情況無好轉甚至惡化。臨床總有效率=(顯效例數+有效例數)/總例數×100%。統計2組患者治療后并發癥的發生率。

1.4 統計學處理

統計分析時采用SPSS 17.0軟件分析，采用均數±標準差表示計量資料，計數資料采用χ2檢驗，組間比較采用t檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

治療組中顯效15例，有效14例，無效5例，臨床總有效率為85.29%;對照組中顯效4例，有效10例，無效20例，臨床總有效率為41.18%。治療組臨床總有效率顯著高于對照組，差異有統計學意義(P ＜0.05)。

治療組中發生腎盂腎炎0例，尿失禁1例，腸瘺1例，并發癥發生率為3.44%;對照組中發生腎盂腎炎4例，尿失禁5例，腸瘺3例，并發癥發生率為20.69%。治療組并發癥發生率顯著低于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)。

3 討論

膀胱癌是發生于膀胱黏膜上的最常見的惡性腫瘤，其發病率占泌尿系統疾病中的首位，在西方國家的發病率位居第2位，僅次于前列腺癌，也是全身常見的十大惡性腫瘤之一［4］。一般來說，該疾病男性的發病率是女性發病率的3～4倍，年齡普遍分布在50～75歲，不過也有兒童或青年患者發生。膀胱癌的病因復雜，主要分為環境因素與遺傳因素，環境因素主要包括長時間的吸煙、酗酒，還與一些化學物質有關(如萘胺、苯胺、聯苯胺等)，這些都是膀胱癌的主要致癌物質，而與瀝青、煤焦油、染料、鋁制品、煤炭氣、橡膠等有關職業的患者發生膀胱癌的概率較大［5］。該病臨床上分為手術治療與藥物治療，手術治療難度系數大、操作困難，術后患者疼痛較重，而藥物治療安全有效，易被患者接受。常規的藥物治療是靜脈滴注吉西他濱，雖然具有一定的臨床效果，但其治療時間長、療效慢［6］。研究［7］發現，采用注射維生素C聯合維生素K3的方法治療膀胱癌患者可以有效地對抗膀胱癌中的T24細胞，獲得較好的療效。

本研究結果顯示，治療組的臨床治療總有效率為85.29%，顯著高于對照組的41.18%(P＜0.05);治療組并發癥的發生率為3.44%，顯著低于對照組的20.69%(P＜0.05)。最近的臨床資料顯示，維生素C和維生素K3擁有抗腫瘤的療效，可以對抗多種類型的腫瘤，如白血病、前列腺癌及膀胱癌等。維生素C和維生素K3抵抗膀胱癌的影響因素有3種:①兩種藥物分為口服和靜脈滴注，但療效卻大不相同，口服的療效遠遠小于靜脈注射的療效，靜脈注射的血藥濃度是口服的十幾倍，甚至幾十倍［8］;② 劑量的不同也會影響到臨床的效果，一般小劑量的維生素C和維生素K3療效更優，如1mmol/L維生素C和10μmol/L維生素K3比5 mmol/L維生素C和25～50μmol/L維生素K3療效提升30%以上;③ 聯合維生素C與維生素K3的臨床療效優于單一的維生素C或維生素K3治療，前者是后者的4～61倍。維生素C可以作為一種抗氧化劑，它在抗腫瘤方面也有著潛在的價值，對腫瘤細胞有殺傷作用;維生素C還可以與體內的氧自由基發生氧化還原反應，清除有害的氧自由基，維持人們的身心健康;維生素K3是維生素K1的衍生物，它的作用機制為通過和醌的反應使體內的不穩定的分子活性氧(ROS)增多，進而引起細胞的衰老和死亡［9］。本研究中，采用注射維生素C聯合維生素K3治療可以有效地殺死和抑制腫瘤細胞的增殖與分化，誘導細胞的凋亡，縮短治療的時間;而且其靜脈滴注方法簡單，易操作，還可以減少患者的痛苦，提高臨床治療的總有效率，進而提高患者的生活質量［10］。

綜上所述，采用注射維生素C聯合維生素K3的方法治療膀胱癌優于注射吉西他濱的藥物方法，其可以誘導腫瘤細胞的凋亡，提高治療總有效率，減少患者的痛苦，提高患者的生活質量，值得臨床推廣應用。

［1］劉祚仁.維生素C聯合維生素K3抗腫瘤作用的研究進展［J］.腫瘤研究與臨床，2014，26(4):280.

［2］許海龍，劉俊生.吉西他濱聯合維生素C、維生素K3應用于人膀胱癌T24系的實驗研究［J］.當代醫學，2010，16(7):28.

［3］曾錦榮，譚寧，翟彭勇，等.維生素C對A82O3抑制肺癌A549細胞增殖、誘導細胞凋亡作用的影響及機制［J］.山東醫藥，2010，50(3):7.

［4］Klingelhoeffer C，Kammerer U，Koospal M，et al.Natural resistance to ascorbic acid induced oxidative stress is mainly mediated by catalase activity in human cancer cells and catalase－ silencing sensitizes to oxidative stress［J］.BMC Complement Altern Med，2012，12:61.

［5］蔣碧佳，曾錦榮，王績英，等.三氧化二砷聯合維生素C抑制耐藥性肺腺癌裸鼠移植瘤生長機制的研究［J］.中國實驗方劑學雜志，2011，17(14):196.

［6］陳瓏，徐霞，劉旭良.維生素 C誘導人胃癌細胞株MKN45凋亡的實驗研究［J］.山東醫藥，2011，51(1):7.

［7］曾錦榮，蔣碧佳，王績英.三氧化二砷聯合維生素C對耐藥性肺腺癌裸鼠移植瘤Caspase－3、Survivin活性的影響［J］.中國老年學雜志，2011，31(24):4827.

［8］Tomasetti M，Nocchi L，Neuzil J，et al.Alpha － tocopheryl succinate inhibits autophagic survival of prostate cancer cells induced by vitamin K3and ascorbate to trigger cell death［J］.Plos One，2012，7:52.

［9］王曉慧.維生素C在腫瘤防治中的作用［J］.安徽衛生職業技術學院學報，2010，9(1):90.

［10］陳雄，孫維佳，廖潔，等.大劑量維生素C對胰腺癌PANC－1細胞侵襲能力及MMP2表達的影響［J］.中國醫師雜志，2010，12(6):736.