復方纈沙坦氫氯噻嗪片對中老年原發性高血壓的療效及血管內皮調節功能的影響

復方纈沙坦氫氯噻嗪片對中老年原發性高血壓的療效及血管內皮調節功能的影響

高國太, 蔣明華, 曹軍

(南京中醫藥大學附屬泰州市中醫院, 江蘇 泰州, 225300)

關鍵詞:復方纈沙坦氫氯噻嗪片; 原發性高血壓; 血管內皮功能內皮素; 一氧化氮

已有大量研究[1-3]表明，高血壓患者存在血管內皮功能障礙，其所導致的內皮素(ET)和一氧化氮(NO)代謝失衡可能參與了原發性高血壓的病理生理過程。內皮素有3種同分異構體家族，分別為ET-1、ET-2、ET-3, 他們差別在于氨基酸的殘基不同，對心血管起主要作用的是ET-1[4-5]。目前，血管內皮功能檢測方法有: ① 測定研究對象肱動脈血流介導的血管擴張功能檢測(FMD)對血管內皮功能進行評估評價[6]; ② 測定研究對象血漿里內皮損傷的生化標志物，如高敏C反應蛋白、內皮素-1(ET-1)等。本研究采用了測定血生化標志物高敏C反應蛋白、內皮素-1(ET-1)的方法，探討復方纈沙坦氫氯噻嗪片對原發性高血壓患者的降壓療效和對患者血管內皮調節功能的影響，現報告如下。

1資料與方法

1.1　一般資料

選取2013年10月—2014年4月泰州中醫院門診及住院的中老年原發性高血壓患者共109例，男58例，女51例，平均(67.2±6.1)歲。診斷標準參照《中國高血壓防治指南》2010年修訂版分類標準：收縮壓≥140 mmHg和(或)舒張壓≥90 mmHg，血壓水平分級均在1或2級。排除合并繼發性高血壓、風濕性心瓣膜病、心肌病、先天性心臟病、高甘油三酯血癥、嚴重的肝腎功能異常、腫瘤、自身免疫疾病以及近6個月內有腦卒中史、急性冠脈綜合征史患者。

1.2　方法

所有研究對象入選后停服降血壓藥物2周，規范改善生活方式后予以纈沙坦氫氯噻嗪92.5 mg(復方制劑每片含有纈沙坦80 mg與氫氯噻嗪12.5 mg，北京賽科藥業)，1次/d，晨起后空腹服用，治療8周。治療前后分別測量血壓數值，運用放射免疫法定量測定血漿中內皮素的數值，運用酶標法測定血漿一氧化氮數值。

血壓測量參照《中國高血壓防治指南》2010年修訂版規定，血壓測量前安靜休息5～10 min，用標準袖帶臺式血壓計測量受試者坐位右上肢血壓，以Krotokoff第1音為收縮壓，Krotokoff第5音為舒張壓，測量2次以上，每次間隔2～3 min, 取平均值。

1.3　統計學方法

使用STATA 12.0軟件包，對觀察對象的臨床數據進行統計，計算出均數，采用均數±標準差表示，組間計量資料的比較用t檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

入選的觀察病例有116例，其中失訪病例7例，有效觀察病例109例。入選病例服藥前(基礎狀態)收縮壓為(152.4±9.7) mmHg, 舒張壓為(97.6±5.2) mmHg; 經過8周的降壓治療后，再統計出收縮壓為(138.4±8.6) mmHg, 舒張壓為(83.1±6.3) mmHg。與服藥前對比，差異有統計學意義(P<0.05)。患者血漿內皮素數值服藥前為(78.81±10.36) pg/mL, 8周后降至(62.52±8.64) pg/mL, 血漿一氧化氮水平服藥前為(52.28±10.37) μmol/L, 8周后升至(62.21±10.56) μmol/L, 差異有統計學意義(P<0.05)。患者用藥前心率為(79.5±9.6)次/min, 用藥后為(77.2±8.9)次/min。

3討論

高血壓病因眾多[7-8], 影響因素亦很多，迄今對其發病機制仍不完全清楚。已有的大量研究[9]表明，內皮細胞是高血壓損害的重要靶器官之一，血管的收縮與舒張功能的調節主要是通過血管內皮釋放出血管活性物質如內管皮素、血漿一氧化氮來調控，血管內皮細胞受損是高血壓重要發病機制之一。NO和ET-1是血管內皮細胞產生的一對生物效應相拮抗的活性物質，ET-1具有很強烈的縮血管作用，能促進內皮細胞的鈣超載，也會促進血管緊張素(Ang)Ⅱ的合成，導致外周阻力的升高，進而引起高血壓的發生和發展[10-11]。NO是引起血管舒張最主要的活性物質，它通過激活血管平滑肌腺苷酸環化酶來提高細胞中cAMP濃度，從而達到血管舒張。當各種原因引起機體血管內皮功能障礙時，就造成血管內皮細胞產生的血管內皮素、NO分泌減少，導致血管平滑肌細胞收縮、炎癥細胞發生黏附和遷移，血小板聚集，在其他因素的共同作用下加速動脈血管的重構，導致血壓升高。ET大量釋放和NO合成相應減少所導致的內皮細胞功能失調是高血壓病及并發癥發生發展的主要機制之一[5-6]。

纈沙坦是血管緊張素Ⅱ的AT1受體阻斷劑，他與AT1結合后能夠阻斷血管緊張素Ⅱ升壓及血管收縮作用從而產生降壓作用，纈沙坦降壓同時還具有改善血管內皮作用。主要機制為:①通過阻斷AT1受體增加腎血流，降低腎的血管阻力，進一步導致ET排泄增加;②通過降壓使ET合成和分泌減少，ET是至今發現的最強的縮血管物質;③促進血管的內皮細胞合成NO，降低平滑肌細胞產生氧自由基，對NO滅活減少，增加平滑肌對NO的敏感性及減少縮血管物質前列腺素類的產生，使血管內皮功能失調得以糾正。對利尿劑氫氯噻嗪而言，他可以減少機體體液容量和總可交換鈉離子，有部分阻滯電壓依賴性鈣通道作用，同時下調AT1受體，在高血壓聯合治療中，噻嗪類的利尿作用能明顯降低血壓。但是噻嗪類利尿劑能誘發高尿酸血癥和低血鉀，纈沙坦能控制利尿劑誘發的代償機制，二者聯合運用可以增強降壓效果而降低各自的副作用。目前臨床上降壓通常聯合用藥方案，纈沙坦與氫氯噻嗪復方制劑符合高血壓聯合用藥治療的方案，并且已取得較好的降壓效果。

本研究結果發現，復方纈沙坦氫氯噻嗪片可以顯著降低血壓，在降壓的同時降低血漿ET 水平，NO水平比治療前增高，結果提示纈沙坦氫氯噻嗪片可以改善血管收縮與舒張的平衡功能，進而改善血管內皮功能，以達到降壓、保護高血壓靶器官的目的。同時，復方制劑使用方便，減少了中老年人服藥多易遺忘的不足，值得臨床推廣。

參考文獻

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[11]Donald E. Kohan, Noreen F. Rossi, Edward W. Inscho, et al. Regulation of Blood Pressure and Salt Homeostasis by Endothelin[J].Physiol Rev, 2011(91): 1.

臨床藥學

收稿日期:2015-05-19

中圖分類號:R 544.1

文獻標志碼:A

文章編號:1672-2353(2015)21-132-02DOI: 10.7619/jcmp.201521046