膦甲酸鈉氯化鈉聯(lián)合保婦康栓治療高危型HPV感染宮頸炎的臨床研究

膦甲酸鈉氯化鈉聯(lián)合保婦康栓治療高危型HPV感染宮頸炎的臨床研究

徐美玉

(江蘇省無錫市中醫(yī)醫(yī)院, 江蘇 無錫, 214001)

關(guān)鍵詞:高危型HPV感染; 宮頸炎; 膦甲酸鈉氯化鈉注射液; 保婦康栓; 轉(zhuǎn)陰率

近年來研究已發(fā)現(xiàn)，持續(xù)高危型HPV感染與宮頸癌及宮頸癌前病變的發(fā)生之間存在著明顯的病因?qū)W聯(lián)系。宮頸感染人乳頭瘤病毒(HPV)后，對細(xì)胞產(chǎn)生破壞，發(fā)生感染性病變，甚至腫瘤性改變。積極有效地治療宮頸HPV感染，并加以密切隨訪，可阻斷宮頸癌的發(fā)生，從而有效地降低宮頸癌的發(fā)病率。目前尚無針對宮頸HPV感染的特效藥物及方法，多年的臨床治療經(jīng)驗(yàn)證實(shí)單一的陰道用藥對宮頸HPV感染具有一定的療效，但治療起效慢，時(shí)間長，且易反復(fù)。作者將膦甲酸鈉氯化鈉注射液靜滴聯(lián)合保婦康栓塞陰道用于治療宮頸高危型HPV感染，取得了較好的療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1　一般資料

2014年3—9月在無錫市中醫(yī)醫(yī)院婦科門診檢查宮頸 HPV 感染陽性(至少一個(gè)HPV高危陽性)的患者，符合納入標(biāo)準(zhǔn)的患者60例，隨機(jī)分為 2 組，每組30例。治療組平均年齡(34.90±5.585)歲，治療前宮頸炎指標(biāo)評分(12.633±5.075); 對照組平均年齡(35.167±5.676)歲，治療前宮頸炎指標(biāo)評分(12.200±4.859)。2組患者在年齡及治療前宮頸炎指標(biāo)評分方面無顯著差異(P>0.05)，具有可比性。2組患者具有HPV高危型陽性的個(gè)數(shù)通過Ridit分析，分布無顯著差異(P>0.05)。納入標(biāo)準(zhǔn): ① 有性生活史，年齡18～55歲女性; ② 宮頸HPV檢查至少有一個(gè)HPV高危陽性; ③ 自愿受試并可定期復(fù)診者。排除標(biāo)準(zhǔn)：

① 無性生活史、妊娠期或哺乳期女性; ② 年齡在18歲以下或55歲以上; ③ 患有生殖器官惡性腫瘤或良性腫瘤需要手術(shù)治療者; ④ 合并有肝腎、腦血管、心血管和造血障礙等原發(fā)性疾病者; ⑤ 精神病患者; ⑥ 不符合納入標(biāo)準(zhǔn)或資料不全影響判斷者; ⑦ 陰道鏡病理檢查結(jié)果>CIN Ⅱ級; ⑧ 同時(shí)使用其他抗病毒藥物者。

1.2　治療方法

對照組保婦康栓組: 符合入選標(biāo)準(zhǔn)的患者使用海南碧凱藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的保婦康栓，每晚1粒/次，塞陰道，連續(xù)用18 d為1個(gè)療程，連續(xù)使用3個(gè)療程，經(jīng)期停用。治療組在對照組基礎(chǔ)上緩慢靜脈滴注膦甲酸鈉氯化鈉注射液(連云港正大天晴醫(yī)藥有限公司，250 mL, 每瓶3.0 g, 每瓶至少靜滴2 h, 且靜滴過程中患者至少飲用500 mL水)每日1次，每次1支，連續(xù)治療14 d為1個(gè)療程，連續(xù)使用3個(gè)療程。囑患者在治療期間盡量減少性生活的頻次，治療3個(gè)月后觀察2組患者宮頸炎指標(biāo)評分，HPV轉(zhuǎn)陰情況。

1.3　臨床療效判斷

顯效：治療后HPV高危型均轉(zhuǎn)陰, 且證候積分減少≥70%; 有效：治療后HPV高危型全部或部分轉(zhuǎn)陰，或證候積分減少≥70%，或證候積分減少在30%～70%; 無效：治療后HPV高危型均不轉(zhuǎn)陰，甚或出現(xiàn)其他HPV高危型陽性，且證候積分減少不足30%。治療3個(gè)月后觀察2組患者宮頸炎指標(biāo)評分，治療有效率，HPV轉(zhuǎn)陰情況。

1.4　統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本研究所有數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)學(xué)處理均采用SPSS 19.0軟件進(jìn)行處理，其中計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料用t檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

治療前，治療組與對照組宮頸炎指標(biāo)評分分別為(12.633±5.075)和(12.200±4.859)，2組比較無顯著差異；治療后，治療組與對照組宮頸炎指標(biāo)評分分別為(4.733±4.785)和(5.367±4.781)，均較同組治療前顯著降低(P<0.01)，但2組治療后比較無顯著差異(P>0.05)。

治療組顯效18例，有效8例，無效4例，總有效率為86.7%; 對照組顯效9例，有效11例，無效10例，總有效率為66.7%。治療組總有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療3個(gè)月后，HPV轉(zhuǎn)陰率治療組為70%(21/30)，對照組為40%(12/30)，2組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

以患者感染宮頸高危型HPV的個(gè)數(shù)，分為輕度(感染一個(gè)高危型HPV)、中度(感染兩個(gè)高危型HPV)及重度(感染三個(gè)及三個(gè)以上高危型HPV)3個(gè)組。治療組3個(gè)月后復(fù)查，輕度組中顯效14例，有效3例，總有效率為100%；中度組中顯效4例，有效4例，總有效率88.89%; 重度組中顯效0例，有效1例，總有效率為25%。治療療效表現(xiàn)為：輕度組>中度組>重度組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。

3討論

宮頸癌的發(fā)生和發(fā)展是一個(gè)緩慢的過程。患者從初次感染高危型 HPV到發(fā)展為浸潤性宮頸癌的平均時(shí)間為(12.0±2.9)年[1]。HPV感染不一定代表著直接發(fā)展為宮頸癌，但是高危型HPV的持續(xù)感染發(fā)生宮頸癌的風(fēng)險(xiǎn)極高，是宮頸癌及其癌前病變發(fā)病的必要條件[2]。多數(shù)患者的HPV感染是一過性的，但當(dāng)宿主的免疫力下降時(shí), 10%～15%的婦女存在HPV的持續(xù)感染，在高危型HPV持續(xù)感染下進(jìn)一步發(fā)展為宮頸上皮內(nèi)瘤變甚至宮頸癌。楊斌等[3]報(bào)道，在99.8%的宮頸癌患者中可發(fā)現(xiàn)HPV感染。因此，清除高危型HPV的感染對預(yù)防宮頸癌的發(fā)生具有重要的臨床意義。宮頸HPV感染的治療上可以采用藥物保守治療或?qū)m頸LEEP手術(shù)治療等。手術(shù)治療可明顯降低宮頸HPV載量，治愈率高。有報(bào)道宮頸LEEP 手術(shù)治療宮頸HPV亞臨床感染治愈率高達(dá)98%, 但是物理性切除宮頸會(huì)縮短宮頸的長度及影響宮頸的彈性，有可能影響生育，未能被廣大患者特別是年輕女性患者所接受[4]。故目前臨床上LEEP刀主要用于宮頸上皮內(nèi)瘤樣病變治療，而不適用于合并高危型HPV感染的宮頸炎的治療。

藥物治療被更多的患者所接受，保婦康栓主要由莪術(shù)油和冰片兩味中藥組成，對于整合于宿主細(xì)胞染色體上的 HPV 基因片段的表達(dá)具有抑制作用 ，對HPV感染治療具有一定的效果，但是治愈率低且療效慢，較多患者因長期陰道用藥缺乏耐心而中斷治療。膦甲酸鈉是焦膦酸鹽類似物，是一種廣譜抗病毒藥，它不需被細(xì)胞或病毒激酶激活，直接作用于DNA聚合酶的焦膦酸結(jié)合部位, 防止焦膦酸鹽從三膦酸去氧核苷中分離及病毒 DNA 鏈的延長，從而發(fā)揮抗病毒作用[5]，臨床上廣泛用于治療巨細(xì)胞病毒、單純皰疹病毒、EB病毒、帶狀皰疹病毒的感染。

本試驗(yàn)中，膦甲酸鈉氯化鈉注射液聯(lián)合保婦康栓治療高危型HPV感染，治療3個(gè)月后，治療組的總體有效率為86.7%, 顯著優(yōu)于對照組的66.7%; HPV轉(zhuǎn)陰率為70%, 顯著高于對照組的40%, 說明膦甲酸鈉能夠減輕患者的炎癥反應(yīng)并有效抑制HPV感染，其療效隨著宿主病毒數(shù)量的增多而下降，若患者高危型HPV為陽性，不論其病毒數(shù)量的多少，均應(yīng)盡早進(jìn)行臨床干預(yù)。

綜上所述，膦甲酸鈉聯(lián)合保婦康栓治療宮頸高危型 HPV 感染較臨床常見的單一陰道塞藥效果顯著，值得提倡。

參考文獻(xiàn)

[1]Ferenczy A, Fravco E. Persistent human papillomavirus infection and cervical neoplasia[J]. Iancet Oncol, 2002, 3(1): 11.

[2]Spinillo A,Dal Bello B,Gardella B,et al. Multiple human papillomavirus infection and high grade cervical intraepithelial neoplasia among women with cytological diagnosis of atypical squamous cells of undetermined significance or low grade squamous intraepithelial lesions[J]. Gynecol Oncol, 2009, 113(1): 115.

[3]楊斌, 王愛民, 黎雯, 等. 宮頸病變與人乳頭瘤病毒的研究進(jìn)展[J]. 國外醫(yī)學(xué)皮膚性病學(xué)分冊, 2005, 31(3): 151.

[4]Vizvaryova M. New approach to human high-risk papilomavirus(HR-HPV) genotyping[J]. Neophasma, 2002, 49(4): 217.

[5]趙泰娟, 吉馮偉. 膦甲酸鈉聯(lián)合半導(dǎo)體激光治療帶狀皰疹60例的臨床療效觀察[J]. 哈爾濱醫(yī)藥, 2009, 29(3): 25.

收稿日期:2015-08-06

中圖分類號(hào):R 711.32

文獻(xiàn)標(biāo)志碼:A

文章編號(hào):1672-2353(2015)21-174-02DOI: 10.7619/jcmp.201521065