家族性特發性基底節鈣化1例報告

郭亞珂，高藝偉，邢燕蒙，薛冰，劉沛東，劉洪波(鄭州大學第一附屬醫院，鄭州45005;鄭州大學臨床醫學院)

家族性特發性基底節鈣化1例報告

郭亞珂1，高藝偉1，邢燕蒙1，薛冰1，劉沛東2，劉洪波1
(1鄭州大學第一附屬醫院，鄭州450052;2鄭州大學臨床醫學院)

患者女，50歲，因“頭昏沉1月余”于2013年12月就診。既往體健，入院后頭部有昏沉感，呈持續性，與體位改變無關。無視物旋轉，無惡心嘔吐，無聽力減退、聽覺過敏。父母已故，兄妹4人(兄55歲，姐52歲，弟46歲)，患者兄弟及姐姐均無明顯臨床癥狀。神經系統檢查:神清語利，高級智能活動正常。雙側瞳孔不等大，左側2.5 mm，右側3.0 mm，對光反射靈敏，調節反射存在。四肢肌力5級，肌張力正常。雙側指鼻試驗、雙側跟膝脛試驗、快復輪替試驗均正常。Romberg征陰性。無不自主運動，步態正常，走“一”字穩。淺感覺、深感覺正常。四肢腱反射對稱存在，病理征未引出。頸軟，無抵抗，雙側Kernig征陰性，Brudzinski征陰性。雙側Lasgue征陰性。血常規、尿常規、糞常規檢查結果均正常，肝功、腎功、電解質、血糖、血脂檢查結果均正常，甲狀腺激素及抗體、甲狀旁腺激素(PTH)正常。甲狀腺及甲狀旁腺彩超未見異常。風濕免疫檢查(抗核抗體、類風濕因子、抗雙鏈DNA抗體、抗SSA抗體、抗SSB抗體、ANCA、MPO、ACA、CCP等)均正常。炎癥反應指標(C反應蛋白、血沉、補體C3及補體C4)正常。頭顱CT檢查提示患者雙側小腦齒狀核、丘腦、豆狀核、尾狀核、側腦室旁及半卵圓中心多發對稱性鈣化灶。患者的兄弟及姐姐3人的頭顱CT均存在對稱性基底節鈣化?；颊呒捌湫值芙忝玫?個子代(2～25歲)頭顱CT檢查均未見顱內鈣化。腰椎穿刺:腦脊液無色透明，壓力120 mmH2O，蛋白定量0.28 g/L，細胞分類及計數正常，糖及氯化物正常。腦脊液抗酸染色、墨汁染色、病毒全套檢查未見異常，腦脊液電泳提示寡克隆區帶陰性，24 h蛋白合成率正常。頭顱MRI檢查提示雙側小腦齒狀核、丘腦、豆狀核、尾狀核、側腦室旁及半卵圓中心多發對稱性異常信號。頭顱MRA未見異常。根據文獻［1，2］標準，排除感染、代謝、中毒等因素后，患者及其兄弟、姐姐均可診斷為家族性特發性基底節鈣化(Fahr)病，可能為常染色體顯性遺傳。其父母已經去世，故不能確定致病基因的來源。

討論: Fahr病于1930年由德國病理學家Fahr首先報道。臨床表現包括帕金森綜合征、共濟失調、頭痛、眩暈、癲癇、中風、體位性低血壓、震顫、構音障礙，可出現抑郁、妄想、幻覺、躁狂癥狀，焦慮，精神分裂癥及人格改變［3，4］。亦有Fahr病無任何神經癥狀的報道［5］。本例主要表現為頭部昏沉感。

Fahr病的CT表現主要為對稱性基底節區鈣化，其中蒼白球鈣化最常見，且外側比內側更易發生。鈣化可能發生于殼核、尾狀核、齒狀核及外側丘腦、大腦皮層、內囊和小腦［6，7］。本例患者CT所示顱內鈣化主要為基底節區，也波及雙側小腦齒狀核、丘腦、側腦室旁及半卵圓中心。

Fahr病的診斷標準:①影像上有雙側基底節鈣化;②無甲狀旁腺功能減退表現;③血清鈣、磷水平正常;④腎小管對PTH反應功能正常;⑤無感染、中毒、代謝等原因［1，2］。鑒別診斷:①生理性顱內鈣化:通常沒有臨床癥狀，影像學檢查意外發現，鈣化灶通常較小且僅限于蒼白球。②病理性顱內鈣化: a.原發性甲狀旁腺功能減退癥。多由甲狀旁腺疾病引起的PTH減少或功能障礙，臨床表現為手足搐搦、帕金森綜合征及認知功能障礙。頭顱CT為雙側基底節、雙側丘腦、雙側大腦半球對稱性鈣化灶。實驗室檢查可見低血鈣、高血磷水平。b.假性甲狀旁腺功能減退。主要是腎小管和骨骼對PTH有抵抗，有特征性軀體表現如身體矮小、圓臉、牙齒異常、白內障、軟骨鈣化、掌跖骨矮小。c.遺傳性神經退行性疾病。與代謝紊亂(血清鈣、磷水平等)無關，有相應的遺傳特點和臨床表現，認知障礙、特殊面容、生長發育障礙和畸形，如Cockayne綜合征、結節性硬化癥、唐氏綜合征等［8］。本例患者根據標準可診斷為Fahr病。

目前認為Fahr病是一種與遺傳相關的神經系統退行性疾病。文獻報道了3個與Fahr病相關的基因: SLC20A2、PDGFR和PDGFB［9，10］。此外，還存在尚未確定的候選基因。Volpato等［11］指出幾個位于2q37的基因與鈣代謝有關，如inpp5和efhd1。有研究指出，在7、8和9號染色體存在其他的候選基因［12］。但有研究報道散發的Fahr?。?］，且50% 的Fahr病患者與上述基因突變無關，提示Fahr病可能是一種多基因遺傳的臨床多變疾病。

Fahr病目前尚無有效治療方案，只能對癥處理。根據病理，該病存在鈣、磷轉運異常，或許可通過改變鈣、磷轉運來改變疾病進程，但目前缺乏足夠的臨床試驗支持。有報道用鈣通道阻滯劑(尼莫地平)來治療Fahr病，但并未成功［8］。有研究應用帕米膦酸二鈉來治療Fahr病，雖可減輕臨床癥狀，但不能減少CT檢查可見的鈣質沉著。本例患者經改善循環等對癥治療后臨床癥狀消失?？傊^顱CT檢查發現顱內對稱性鈣化要考慮Fahr病的可能，重視家族隨訪。

參考文獻:

［1］Ellie E，Julien J，Ferrer X.Familial idiopathic striopallidodentate calcification［J］.Neurology，1989，39(3) : 381-385.

［2］Moskowitz MA，Winickoff RN，Heinz ER.Familial calcification of the basal ganglions: A metabolic and genetic study［J］.N Engl J Med，1971，285(2) : 72-77.

［3］Abubakar SA，Saidu S.Idiopathic bilateral strio-pallido-dentate calcinosis (Fahr's disease) : A case report and review of the literature［J］.Ann Afr Med，2012，11(4) : 234-237.

［4］Mufaddel AA，Al-Hassani GA.Familial idiopathic basal ganglia calcification(Fahr' s disease)［J］.Neurosciences (Riyadh )，2014，19(3) : 171-177.

［5］Asokan AG，D'souza S，Jeganathan J，et al.Fahr's syndrome-an interesting case presentation［J］.J Clin Diagn Res，2013，7(3) : 532-533.

［6］Kulczycki J，Bogusfawska-Staniaszczyk R，Kozowski P.The image of intracerebral calcification in CT and MR studies.A case report of Fahr syndrome［J］.Neurol Neurochir Pol，1994，28(6) : 915-920.

［7］Taxer F，Halter R，Konig P.Clinical early symptoms and CT findings in Fahr syndrome［J］.Nervenart，1986，57(10) : 583-588.

［8］Manyam BV.What is and what is not Fahr's disease［J］.Parkinsonism Relat Disord，2005，11(2) : 73-80.

［9］Nicolas G，Pottier C，Charbonnier C，et al.Phenotypic spectrum of probable and genetically-confirmed idiopathic basal ganglia calcification［J］.Brain，2013，136(Pt 11) : 3395-3407.

［10］Westenberger A，Klein C.The genetics of primary familial brain calcifications［J］.Curr Neurol Neurosci Rep，2014，14(10) : 490.

［11］Volpato CB，De Grandi A，Buffone E，et al.2q37 as a susceptibility locus for idiopathic basal ganglia calcification (IBGC) in a large South Tyrolean family［J］.J Mol Neurosci，2009，39(3) : 346-353.

［12］Wszolek ZK，Baba Y，Mackenzie IR，et al.Autosomal dominant dystonia-plus with cerebral calcifications［J］.Neurology，2006，67 (4) : 620-625.

(收稿日期:2014-12-24)

通信作者:劉洪波

doi:10.3969/j.issn.1002-266X.2015.21.046