國內外獸藥研發與畜禽用藥趨勢

徐士新/中國獸醫藥品監察所

一、國外獸藥研發的現狀與趨勢

1.2014年市場現狀。2014年全球動物獸藥及相關產品產值約239億美元，其中藥品占62%，生物制品占26%，藥物飼料添加劑占12%。其中又以食品動物相關類占59%，寵物相關產品類占41%。以美洲產值最高，占全球47%，歐洲占31%，除此外的其他地區僅占23%。

2.國外獸藥研發的現狀與趨勢。

創新能力方面，美、歐、日三強。定量的構效關系（QSAR）已成為研發新藥的主要手段，構效關系研究方面的文獻非常多。

近年來，上市的新原料藥，食品動物用藥少，寵物用藥多，食品動物用僅有抗蠕蟲藥（Monepantel）、抗球蟲藥（Semduramicin）、大環內酯類抗生素（Tildipirosin）等10種左右，寵物用則包括解熱鎮痛藥（Deracoxib）、精神興奮劑（Fluoxetine）、減肥藥（Dirlotapide）等40多種。

抗耐藥抗感染物品種研發已成為熱門，研制的抗菌藥物替代品，包括噬菌體、抗菌肽、天然藥物、抗菌作用類（黃連素、肉桂醛、大蒜素、博落回、姜、金銀花、銀翹、白莪術、牛蛭）、促進免疫類（黃芩苷、黃芪）。

化藥的研發投入大，時間長，一般情況下標準的寵物用獸藥（CAP）研發時間在5年，食用動物用獸藥（FAP）8～10年，然后注冊大約也要花費2年的時間，研發費用則在4500～6000萬歐元/ 個 API（ActivePharmaceuticalIngredient原料藥物）。全球獸藥研發投入數超過$150億，研發的投入占銷售額的10%～15%，輝瑞投入最大可占到15%以上。

化藥研發的風險也很高，藥物有效成分作為獸藥產品上市的幾率，其中獸藥原料制成新制劑50%，人藥原料制成新制劑30%，人藥研發后期10%～30%，人藥研發早期10%。

二、畜禽用藥趨勢

1.食品動物用藥要求越來越高。食品安全問題，抗菌藥物過去只按毒理學試驗制訂ADI，現在按微生物學制訂ADI，耐藥性問題（抗菌藥物），公共衛生安全問題，環境污染問題。

2.國際抗生素使用情況。據估計，全球生產的抗生素，50%用在食品動物。在歐盟，衡量抗菌藥物使用量的一個主要指標就是單位肉產量使用抗菌藥物的量。如丹麥每生產1噸豬肉僅使用抗菌藥物40～50g，法國、英國等也將抗菌藥物的使用量目標設定為50g/t肉。因為食品安全問題（在雞肝中檢測到無機砷）和環境污染問題，美國已經取消了有機砷的使用，由于食品安全問題和耐藥性問題，歐盟也取消了飼料促生長抗菌藥物。

3.我國抗生素使用情況。我國按照報道的2013年養殖業全年使用抗菌藥物8.424（16.2×52%）萬噸來估算，按同年的肉產量8536萬噸為基數，我國每生產1t肉要使用抗菌藥物987g，兩相對比相差近20倍！我國動物養殖中確實存在過量使用抗菌藥物的現象。地方標準清理之前曾經有萬古霉素被批準用于食品動物，還有阿奇霉素，羅紅霉素等等。直至今天，非法使用各種人用頭孢類藥物非常嚴重。目前，我國還允許黏菌素在飼料中添加促生長，它是人腸球菌感染腹瀉唯一一個有效藥物！我國農業部取消4個沙星類藥物原因：人獸共用抗菌藥物、沒有食品安全標準（MRL）。但是不要過分解讀為全面“禁抗”的開始，養殖業不可能不使用抗菌藥物，關鍵是謹慎合理地使用。

環境污染問題，水中抗菌藥物污染，檢出8ppt（8ng/L）氨芐西林，有沒有問題？美國EPA規定：1ppb（1μg/L）以下的濃度，不用進行環評；土壤中抗菌藥物污染，美國EPA和VICH都有規定：100ppb（100μg/kg）以下的濃度，不用進行環評。

4.國際抗生素使用原則。世界衛生組織抗生素使用導則，2000年6月制定的《關于控制食品動物抗生素耐藥性的全球導則》（草案）。主要條款有：①所有用于治療食品動物疾病的抗生素都應規定為處方藥；②禁止將治療人類疾病的抗生素用作動物生長促進劑；③新抗菌藥的批準應考慮對人的潛在危害；④建立食品動物抗生素使用的國家監控系統；⑤制訂獸醫工作導則，減少食品動物過量使用和濫用抗生素。

歐盟關于獸醫使用抗生素指導原則：避免日常預防性用藥；可以預防性治療，但只能獸醫處方；飼料和飲水給藥都須獸醫處方；給藥前應進行敏感性試驗，首選窄譜藥物，避免廣譜藥物和復方；減少使用具有傳播交叉耐藥傾向的藥物；WHO列為重要的藥物只能人用，只能獸醫處方用于寵物，食品動物不得使用。

三、我國獸藥研發的幾點思考

我國新獸藥研發的指導思想：①立足國情和市場前景，以食品動物為主。②目前的研發策略還是以仿制為主，逐步過渡到模仿創新和自主創新。③加大寵物用藥的研發，加強草食動物用藥的研發，抗寄生蟲藥物。④抗菌藥物的研發以動物專用品種為主。⑤研發的抗菌藥物能夠抗耐藥最好。⑥應用QSAR來指導新藥的研發，要Me-too做到Mebetter。⑦做好制劑，提高生物利用度。

國家管理政策上要加大對創新藥的扶持力度。加大知識產權保護力度，延長新獸藥保護期：一類藥10年，二類藥7年，制劑5年。加大對創新的科研支持。推行GLP/GCP服務外包，特別是安全評價服務外包。