重組人腦利鈉肽、多巴胺、呋塞米合用治療心腎綜合征的臨床研究

張俊嶺　牟麗娜　陸芳　呂學(xué)新　姚曉斐　鄭群

作者單位: 053000河北省衡水市，哈勵(lì)遜國際和平醫(yī)院心血管內(nèi)科(張俊嶺、牟麗娜、陸芳、呂學(xué)新、鄭群) ;河北省棗強(qiáng)縣人民醫(yī)院內(nèi)三科(姚曉斐)

重組人腦利鈉肽、多巴胺、呋塞米合用治療心腎綜合征的臨床研究

張俊嶺牟麗娜陸芳呂學(xué)新姚曉斐鄭群

作者單位: 053000河北省衡水市，哈勵(lì)遜國際和平醫(yī)院心血管內(nèi)科(張俊嶺、牟麗娜、陸芳、呂學(xué)新、鄭群) ;河北省棗強(qiáng)縣人民醫(yī)院內(nèi)三科(姚曉斐)

【摘要】目的觀察重組人腦利鈉肽(rhBNP)、多巴胺、呋塞米合用治療心腎綜合征的臨床效果。方法200例患者隨機(jī)分為對(duì)照組(常規(guī)治療)和治療組(在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用重組人腦利鈉肽、多巴胺、呋塞米靜脈滴注)，共7 d。2組治療前后行超聲心動(dòng)圖檢查，檢測(cè)N末端前體腦鈉肽(Nt-proBNP)、血清肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、尿酸(UAC)值，根據(jù)Cockcroft-Gault公式計(jì)算肌酐清除率(CCr)。根據(jù)患者呼吸困難程度、肺濕啰音、心率、體重、呼吸頻率、尿量、6 min步行距離、BNP、超聲心動(dòng)圖指標(biāo)［左心室舒張末期內(nèi)徑(LVEDd)、左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、每搏輸出量(SV)］等判斷心功能改善情況，判斷腎功能改善情況。結(jié)果治療組較對(duì)照組一般情況明顯改善，尿量增加，SCr降低，CCr升高，Nt-proBNP降低，LVEF值提高，SV增加，心腎功能明顯改善，2組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論重組人腦利鈉肽、多巴胺、呋塞米合用能明顯改善心腎功能，有益于心腎綜合征的治療。

【關(guān)鍵詞】重組人腦利鈉肽;多巴胺;呋塞米;心腎綜合征

項(xiàng)目來源:衡水市科學(xué)技術(shù)研究與發(fā)展計(jì)劃項(xiàng)目(編號(hào): 13008A)

E-mail: mulina213@163.com

隨著對(duì)心功能不全和腎功能不全的深入研究，人們?cè)絹碓疥P(guān)注心功能和腎功能衰退及其交互作用。Ronco等［1］給出了心腎綜合征(cardiorenal syndrome，CRS)的定義，即心腎功能在病理生理上的紊亂，其中一個(gè)器官的急(慢)性病變導(dǎo)致的另一器官的急(慢)性病變。美國ADHERE (acute decompensated hear failure national registry)數(shù)據(jù)庫(107 362人)顯示: 30%慢性心力衰竭(chronic heart failure，CHF)患者存在腎功能不全。流行病學(xué)資料顯示:心血管病發(fā)病率和病死率與腎功能減退密切相關(guān)。SOLVD研究顯示: 1/的中度CHF患者腎小球?yàn)V過率(glomerular filtratio rate，GFR)＜60 ml·min－1·1.73 m－2)。有研究報(bào)道，存在CRS及利尿藥抵抗的患者死亡、泵衰竭和猝死的比率均升高［2］。目前認(rèn)為，慢性腎功能不全是CHF患者預(yù)后的獨(dú)立預(yù)測(cè)指標(biāo)。臨床上心腎綜合征發(fā)病率高，治療難度大，而人們對(duì)其認(rèn)識(shí)還十分有限缺乏有效的治療方法，故尋求積極的措施進(jìn)行干預(yù)具有重要的臨床意義。重組人腦利鈉肽(recombinant human brain natriuretic peptide，rhBNP)是內(nèi)源性激素類物質(zhì)，它不僅可以利鈉利尿，還可抑制交感神經(jīng)和腎素-血管緊張素-醛固酮(RAAS)系統(tǒng)，靜脈注射rhBNP可改善頑固性心力衰竭患者的心功能及全身臨床狀況，但是有報(bào)道認(rèn)為rhBNP的治療可造成腎臟功能損害及劑量依賴性低血壓，多巴胺為擬交感神經(jīng)藥，小劑量多巴胺可興奮心臟β1受體，激動(dòng)腎血管的多巴胺受體，使腎血管擴(kuò)張，提高腎小球?yàn)V過率［3］;呋塞米為袢利尿劑，持續(xù)靜脈滴入呋塞米，可在腎小管作用位點(diǎn)持續(xù)保持有效濃度的利尿劑，增強(qiáng)利尿效果，解除利尿劑抵抗。因此，理論上三種藥物聯(lián)合應(yīng)用即能夠抑制RAAS系統(tǒng)，減輕心臟負(fù)荷，又能解除利尿劑抵抗，擴(kuò)張腎血管，增加腎血流，提高腎小球?yàn)V過率，從而改善心腎功能。本研究通過觀察100例CRS患者，在常規(guī)抗心力衰竭治療基礎(chǔ)上，加用重組人腦利鈉肽、多巴胺、呋塞米聯(lián)合靜滴，觀察治療前后患者一般狀況及相關(guān)心腎功能指標(biāo)的變化，評(píng)價(jià)其臨床療效及安全性，報(bào)告如下。

1　資料與方法

1.1一般資料選擇哈勵(lì)遜國際和平醫(yī)院2013年1月至2014年12月心內(nèi)科住院的慢性心力衰竭同時(shí)伴有腎功能不全的患者200例，患者隨機(jī)分為2組。對(duì)照組100例，其中男66例，女34例;年齡36～80歲，平均年齡(56±4)歲;病程2～15年;其中擴(kuò)張型心肌病16例，高血壓性心臟病34例，冠心病46例、瓣膜性心臟病3例，限制性心肌病1例。治療組100例，其中男62例，女38例;年齡32～78歲，平均年齡(54±6) 歲;病程3～14年;其中擴(kuò)張型心肌病13例，高血壓性心臟病33例，冠心病49例，瓣膜性心臟病4例，肥厚型心肌病1例。2組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)(1)所有入選患者均按照美國紐約心臟病協(xié)會(huì)(NYHA)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行分級(jí)評(píng)定為Ⅱ～Ⅳ級(jí)患者。腎損害入選標(biāo)準(zhǔn):腎功能代償期及失代償期患者，即血肌酐在133～442 μmol/L。(2)二維超聲心電圖測(cè)定左心室射血分?jǐn)?shù)(left ventricular ejection fraction fraction，LVEF)≤40%。

1.3排除標(biāo)準(zhǔn)原發(fā)性腎臟疾病、自身免疫性疾病、惡性腫瘤、腦血管病、嚴(yán)重精神病、妊娠、血液病及各種感染等。

1.4治療方法對(duì)照組:常規(guī)抗心力衰竭治療，包括去除誘因和治療原發(fā)病。給予限制飲食、吸氧、利尿劑、血管擴(kuò)張劑、血管緊張素酶抑制劑、他汀類藥物等。治療組:在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上，給予重組人腦利鈉肽1.5 μg/kg，靜脈滴注后以0.0075 μg·kg－1·min－1連續(xù)靜脈滴注72 h，另一液路以5%葡萄糖溶液250 m+多巴胺40 mg+呋塞米100 mg持續(xù)靜脈滴注，每分鐘10滴，每天尿量2 000 ml時(shí)停止靜脈滴注，連用7 d。如發(fā)生持續(xù)低血壓，由研究者根據(jù)具體情況處理，包括調(diào)整滴速、減量或停用其他擴(kuò)血管藥，甚至停用研究藥等。

1.5觀察指標(biāo)(1) 2組患者分別在入院當(dāng)天及治療后第8天清晨空腹抽取靜脈血，采用半自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血清肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、尿酸(UAC)、末端前體腦鈉肽(Nt-proBNP)值。根據(jù)Cockcroft-Gaul公式估算肌酐清除率(creatinine clearance rate，CCr) CCr=［(140－年齡)×體重(kg)］/［0.818×SC (μmol/L)］(女性×0.85)。(2)由同一操作者分別在入院當(dāng)天及治療后第8天行心臟超聲心動(dòng)圖檢查，檢測(cè)指標(biāo):左心室舒張末期內(nèi)徑(LVEDd)、左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、每搏輸出量(SV)、左心房?jī)?nèi)徑(LAD)室間隔厚度(IVS)、左心室后壁厚度(LVPW)。(3)根據(jù)患者呼吸困難程度、肺濕啰音、心率、體重、呼吸頻率、尿量、6 min步行距離等判斷心功能改善情況(4)不良反應(yīng):治療期間嚴(yán)密觀察患者有無電解質(zhì)紊亂、心律失常、持續(xù)性低血壓、低灌注等情況發(fā)生。低灌注表現(xiàn):出汗較多、口渴、惡心、嘔吐、少尿、皮膚彈性減退、靜脈塌陷等。

1.6療效判斷顯效:癥狀、體征完全緩解，心功能改善2級(jí);有效:癥狀、體征部分緩解，心功能改善1級(jí)無效:癥狀、體征無緩解或加重;死亡。

1.7統(tǒng)計(jì)學(xué)分析應(yīng)用SPSS 15.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以±s表示，采用配對(duì)t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.12組患者療效比較治療組總有效率為93.0%明顯高于對(duì)照組的82.0%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1　2組患者療效比較　n=100，例(%)

2.22組患者一般情況比較2組治療后臨床癥狀明顯緩解，呼吸頻率及心率明顯減慢，體重減輕，尿量增多，6 min步行距離增加，與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

2.32組患者腎功能、超聲心動(dòng)圖指標(biāo)及Nt-proBNP

表2　2組患者一般情況比較±s

表2　2組患者一般情況比較±s

注:與治療前比較，*P＜0.05;與對(duì)照組比較，#P＜0.05

組別　呼吸頻率(次/min)　心率(次/min)　體重(kg)　尿量(ml)　6 min步行距離(m)對(duì)照組(n=96)治療前　28.4±4.0　108.4±7.8　74.7±5.4　682.6±20.4　142.4±10.6治療后　22.6±3.2*　80.6±7.2*　66.9±2.8*　1 180.0±240.2*　288.6±23.2*治療組(n=100)治療前　29.4±5.2　107.6±6.2　78.6±8.2　602.8±13.2　140.6±9.8治療后　16.0±6.0* #　72.6±6.4* #　62.6±4.0* #　2 086.4±300.2* #　322.8±34.6*#

水平比較2組患者治療后血Scr、BUN、UAC、NtproBNP水平較治療前降低，Ccr較治療前提高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，且治療組療效明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。2組患者治療后LVEF值較前明顯提高，SV增加，與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，且治療組療效明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。2 組LAD、LVEDD、IVS、LVPW值差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＞0.05)。見表3。

表3　2組患者腎功能、超聲心動(dòng)圖指標(biāo)及Nt-proBNP水平比較±s

表3　2組患者腎功能、超聲心動(dòng)圖指標(biāo)及Nt-proBNP水平比較±s

注:與治療前比較，*P＜0.05;與對(duì)照組比較，#P＜0.05

指標(biāo)　對(duì)照組(n=96)治療前　治療后治療組(n=100)治療前　治療后Scr(μmol/L)　238.7±25.4　168.2±17.8*　241.5±23.7　129.3±16.8*# BUN(mmol/L)　12.3±4.2　8.4±2.5*　13.1±3.8　8.2±2.3* UA(umol/L)　457.5±163.3　316.5±112.4*　460.8±132.6 313.7±110.2* Ccr(ml/min)　36.3±14.2　38.5±13.4*　33.9±15.3　46.8±12.7* # LVEDD(mm)　51.6±8.2　50.7±5.9　52.1±7.9　50.4±7.8 LVEF(%)　37.7±5.8　40.5±6.3*　36.3±4.8　44.9±6.7* # LAD(mm)　43.6±7.4　38.5±3.9　45.5±7.3　35.6±3.7 IVS (mm)　9.23±2.8　8.92±1.7　9.62±3.2　8.85±1.9 LVPW(mm)　9.45±0.6　9.15±0.8　9.46±0.5　8.97±0.6 SV(ml)　46.2±7.5　52.8±6.4*　45.8±6.7　60.9±7.3* # Nt-proBNP(pg/ml)　3567.2±452.2　1862.3±278.3* 3596.7±415.6 983.6±169.5*#

2.42組患者不同心功能分級(jí)肌酐清除率比較200例心腎綜合征患者只有19%肌酐清除率＞90 ml/min，紐約心臟協(xié)會(huì)(NYHA)分級(jí)Ⅳ級(jí)的患者有39%血肌酐清除率＜30 ml/min，心功能Ⅲ級(jí)的患者有31%肌酐清除率＜30 ml/min，Ⅱ級(jí)的患者有17%肌酐清除率＜30 ml/min。不同心功能分級(jí)治療后肌酐清除率均較治療前明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。與對(duì)照組比較，治療組NYHAⅢ級(jí)、Ⅳ級(jí)肌酐清除率升高水平更明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4　2組患者不同心功能分級(jí)肌酐清除率比較　±s

表4　2組患者不同心功能分級(jí)肌酐清除率比較　±s

注:與治療前比較，*P＜0.05;與對(duì)照組比較，#P＜0.05

級(jí)別　對(duì)照組(n=96)治療前　治療后治療組(n=100)治療前　治療后NYHAⅡ級(jí)　42.5±19.3 44.3±20.2*　41.3±21.5　43.9±19.7*NYHAⅢ級(jí)　38.5±16.1　40.3±12.6*　37.6±15.8　47.3±11.9* #NYHAⅣ級(jí)　36.5±15.8 39.3±15.2*　37.8±18.1　46.2±13.6*#

2.5不良反應(yīng)治療過程中曾有2例患者出現(xiàn)低血壓，調(diào)整腦鈉肽的劑量后血壓恢復(fù)。治療期間反復(fù)化驗(yàn)電解質(zhì)，發(fā)現(xiàn)異常，及時(shí)糾正，所有患者無心律失常、惡心、腹脹、低灌注等情況。

3　討論

隨著老年人口數(shù)量的增加，高血壓、糖尿病、高脂血癥及冠心病等疾病的發(fā)病率增高，心功能衰竭的發(fā)病率也逐年提高，有報(bào)道已影響了2.3%的人群［4］HF患者腎功能衰竭的發(fā)生率相當(dāng)高，GFR

60 ml/min者占20%～67%［5］。心力衰竭患者合并腎功能不全預(yù)示預(yù)后不良。心腎聯(lián)合損害可使心血管事件發(fā)生率和總病死率顯著升高［6］。Smith等［7］的薈萃分析表明，腎功能不全的嚴(yán)重程度與逐步增加的病死率呈正相關(guān);血肌酐每遞增10 mg/L則死亡風(fēng)險(xiǎn)增加33%，GFR每遞減10 ml/min則死亡風(fēng)險(xiǎn)上升7%。心臟和腎臟是一對(duì)彼此密切相連并相互協(xié)同的器官，在血流動(dòng)力學(xué)、神經(jīng)體液因子、內(nèi)分泌、免疫學(xué)及血液等諸多方面相互影響，形成惡性循環(huán)，病情加重，因此CRS患者的預(yù)后極差，病死率極高。目前CRS的發(fā)病機(jī)制極為復(fù)雜，多中心研究顯示，可能有以下幾種原因［8－12］: (1)年齡因素:腎臟的最大尿濃縮功能隨年齡增長(zhǎng)呈下降趨勢(shì)，對(duì)鹽和水的負(fù)荷能力及分泌能力有所下降，腎前性功能減退發(fā)生率增高。(2)神經(jīng)內(nèi)分泌因素:心衰患者長(zhǎng)期的心功能不全可以刺激交感神經(jīng)興奮，其分泌的兒茶酚胺類物質(zhì)可引起血管平滑肌細(xì)胞增殖，甚至導(dǎo)致血管壁出現(xiàn)纖維化，繼而引發(fā)腎臟的損害，造成腎功能不全;心功能不全引發(fā)腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(renin-angiotensin-aldosterone sys tem，RAAS)的激活過度，從而使血管收縮，致腎臟血流下降，缺氧，最終使腎小球及間質(zhì)纖維化。(3)血流動(dòng)力學(xué)因素:慢性心衰出現(xiàn)的血流動(dòng)力學(xué)異常可引起腎臟血管收縮，使腎臟分泌的促紅細(xì)胞生成素減少，引發(fā)貧血。貧血可導(dǎo)致每搏量增加，心率增快，嚴(yán)重者可導(dǎo)致心肌肥厚、心肌細(xì)胞凋亡等結(jié)構(gòu)改變，使心衰加重貧血使腎小管細(xì)胞氧供減少，致使腎臟出現(xiàn)慢性缺氧繼而使腎臟纖維化，最終導(dǎo)致腎單位減少，腎功能不全。貧血、心功能不全、腎功能不全三者相互作用，相互影響，加重病情。(4)高危因素:很多原發(fā)疾病，如糖尿病、高血壓、動(dòng)脈粥樣硬化、血脂代謝異常等疾病均可導(dǎo)致慢性心力衰竭，這些疾病也是腎功能不全發(fā)生的高危因素，故隨著慢性心衰的發(fā)生發(fā)展，其原發(fā)基礎(chǔ)性疾病同時(shí)可導(dǎo)致腎臟本身結(jié)構(gòu)和功能的改變，引發(fā)腎功能下降，最終導(dǎo)致心腎綜合征。

目前在治療上心腎綜合征沒有確鑿的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，臨床處理十分棘手。主要措施有:利尿劑、腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)拮抗劑、β受體阻滯劑、促紅細(xì)胞生成素、他汀類藥物等，雖有一定的療效，但起效慢，腎功能恢復(fù)慢。目前逐漸受到重視的治療有選擇性腺苷受體拮抗劑、利鈉肽、血管加壓素受體拮抗劑及連續(xù)性腎臟替代治療(CRRT)等的有效性及安全性尚待臨床研究證實(shí)。因此，尋找迅速有效的治療方法，挽救心腎綜合征患者的生命，是醫(yī)務(wù)工作者的當(dāng)務(wù)之急［13］。CRS患者往往病史很長(zhǎng)，且多已接受長(zhǎng)期糾正心衰及高劑量利尿劑的治療。血清肌酐進(jìn)行性升高不僅與腎臟基礎(chǔ)病變有關(guān)，而且也是心衰進(jìn)展的必然結(jié)果，CRS已被視為終末期心衰的一項(xiàng)重要標(biāo)志。基于此，對(duì)CRS患者血壓、心輸出量、容量狀態(tài)、基礎(chǔ)腎病和貧血的評(píng)估至關(guān)重要。深入了解患者的臨床因素，尋找平衡點(diǎn)，兼顧心臟及腎臟疾病，制定針對(duì)心衰及維護(hù)腎臟功能個(gè)體化的治療對(duì)策。

近些年，重組人腦利鈉肽漸受到國內(nèi)外研究者的關(guān)注。心衰的終末期，BNP的產(chǎn)生無法代償機(jī)體的需要，出現(xiàn)BNP抵抗和內(nèi)源性BNP相對(duì)不足。通過重組DNA技術(shù)合成的rhBNP，與心室分泌的BNP氨基酸序列相同，作用機(jī)制亦相同。rhBNP的主要作用機(jī)制是: rhBNP結(jié)合內(nèi)皮細(xì)胞和血管平滑肌的與鳥苷酸環(huán)化酶耦聯(lián)的受體，升高細(xì)胞內(nèi)環(huán)磷酸鳥苷(cGMP)的濃度，促進(jìn)平滑肌細(xì)胞的舒張，第二信使cGMP可擴(kuò)張動(dòng)脈和靜脈［14］。rhBNP減少了腎素、血管緊張素和醛固酮的分泌，交感神經(jīng)和垂體后葉素的保水、保鈉及升高血壓的作用受到拮抗，進(jìn)而降低了循環(huán)血容量，使血管和腎臟的血流動(dòng)力學(xué)平衡得到改善，從而降低了心室的前負(fù)荷［15］。rhBNP可拮抗血管平滑肌、心臟纖維原和心肌細(xì)胞內(nèi)的去甲腎上腺素、內(nèi)皮素和醛固酮，它能夠抑制近曲小管對(duì)鈉的重吸收，增強(qiáng)對(duì)鈉的排泄，并擴(kuò)張腎小球的入球小動(dòng)脈，提高腎小球?yàn)V過率，從而起到利尿的作用;與此同時(shí)，上述過程降低了外周循環(huán)的阻力，進(jìn)一步降低了心臟的后負(fù)荷［16］。

本研究結(jié)果顯示:治療組心、腎功能均得到明顯的改善，可能原因: (1)重組人腦利鈉肽是腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAAS)的天然拮抗劑，它可以擴(kuò)張動(dòng)靜脈、降低肺毛細(xì)血管楔壓、肺動(dòng)脈壓、右房壓及系統(tǒng)血管阻力，它還可以增加腎小球?yàn)V過率和濾過分?jǐn)?shù)，增強(qiáng)利尿劑利鈉［17］。本研究發(fā)現(xiàn)，治療組尿量明顯增加，說明患者的RAAS系統(tǒng)受到一定的抑制; (2)呋塞米為袢利尿劑，能抑制腎小管髄袢升支粗段CI－的主動(dòng)重吸收，從而間接抑制Na+的再吸收而產(chǎn)生很強(qiáng)的利尿作用。持續(xù)靜脈滴入呋塞米，可在腎小管作用位點(diǎn)持續(xù)保持有效濃度的利尿劑，增強(qiáng)利尿效果，解除利尿劑抵抗。(3)小劑量多巴胺能興奮腎血管的多巴胺受體，引起血管擴(kuò)張，使腎血流量增加而提高腎小球?yàn)V過率。本研究表明，三種藥物聯(lián)合應(yīng)用即能夠抑制RAAS系統(tǒng)，減輕心臟負(fù)荷，增加心搏量，又能解除利尿劑抵抗，擴(kuò)張腎血管，增加腎血流，提高腎小球?yàn)V過率，阻止心腎惡性循環(huán)的進(jìn)展，從而改善了心腎功能本組患者治療有效率達(dá)91.3%，值得臨床推廣使用雖然此項(xiàng)治療短期內(nèi)即能收到良好的療效，提高了患者的生存質(zhì)量，但長(zhǎng)期的效果有待進(jìn)一步大規(guī)模的臨床試驗(yàn)證實(shí)。

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Therapeutic effects of combination of recombinant human brain natriuretic peptide，dopamine and furosemide on cardiorenal syndrome

ZHANG Junling，MOU Lina，LU Fang，et al.
Department of Cardiology，Harrison International Peace Hospital，Hebei，Hengshui 053000，China

【Abstract】ObjectiveTo observe the therapeutic effects of combination of recombinant human brain natriuretic peptide，dopamine and furosemide on cardiorenal syndrome.Methods Two hundred patients with cardiorenal syndrome were randomly divided into control group (routine treatment) and treatment group (routine treatment plus recombinant human brain natriuretic peptide，dopamine and furosemide intravenous drip)，with a treatment course of 7 days.Echocardiography was performed before and after treatment，the levels of N terminal pro-brain natriuretic peptide (Nt-proBNP)，serum creatinine (SCr)，blood urea nitrogen (BUN) and uric acid (UAC) were detected and creatinine clearance rate was calculated according to Cockcroft-Gault formula before and after treatment.The cardiac function improvement state was evaluated according to the degree of dyspnea，pulmonary rales，heart rate，respiratory rate，body weight，urine volume，6 minutes walking distance，BNP and the index of echocardiography (LVEDd，LVEF，SV).The renal function improvement state was evaluated according to creatinine clearance rate.Results The general situation was obviously improved，as compared with that in control group，the levels of SCr，Nt-proBNP were decreased，however，the levels of CCr，urine volume，LVEF and SV were increased，the cardiac and renal function were significantly improved in treatment group，as compared with those in control group (P<0.05).ConclusionThe combination application of recombinant human brain natriuretic peptide，dopamine and furosemide can obviously improve cardiorenal function，which is beneficial to the treatment of cardiorenal syndrome.

【Key words】recombinant human brain natriuretic peptide; dopamine; furosemide; cardiorenal syndrome

(收稿日期:2014－12－15

通訊作者:牟麗娜，053000河北省衡水市，哈勵(lì)遜國際和平醫(yī)院心血管內(nèi)科;

doi:10.3969/j.issn.1002－7386.2015.09.006

【文章編號(hào)】1002－7386(2015) 09－1304－04

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A

【中圖分類號(hào)】R 541.6