內皮素-1、胱抑素C和一氧化氮對妊娠期高血壓疾病早期腎損傷的診斷價值

賈素娟　高菲菲　王丹

作者單位: 200033上海市第八人民醫院婦產科

內皮素-1、胱抑素C和一氧化氮對妊娠期高血壓疾病早期腎損傷的診斷價值

賈素娟高菲菲王丹

作者單位: 200033上海市第八人民醫院婦產科

【摘要】目的評價內皮素-1(ET-1)、胱抑素C(CysC)和一氧化氮(NO)對妊娠期高血壓疾病早期腎損傷的診斷價值。方法選取妊娠期高血壓疾病患者120例，按照妊高征的嚴重程度分為重度47例、中度29例和重度44例。根據腎功能損害與否，分為腎功能正常組65例和腎功能損害組55例。同期就診的正常妊娠患者45例為正常妊娠組，另選取同期行健康體檢非妊娠女性30例，為健康對照組。觀察健康對照組、正常妊娠組和妊高征組的ET-1、CysC 和NO水平變化，并觀察上述各指標與妊高征嚴重程度和腎臟功能損害之間的關系。結果正常妊娠組的ET-1和CysC水平明顯高于健康對照組(P<0.01)，而妊高征組的ET-1和CysC水平明顯高于正常妊娠組(P<0.01) ;而NO水平出現了相反趨勢，妊高征組的NO水平明顯低于正常妊娠組和健康對照組(P<0.01)。隨著妊高征嚴重程度的升高，機體的ET-1和CysC水平出現明顯的升高(P<0.01)，而NO水平出現明顯的降低(P<0.01)。妊高征腎功能損害組的ET-1和CysC水平明顯高于腎功能正常組(P<0.01)，而NO水平明顯低于腎功能正常組(P<0.01)。結論ET-1、CysC和NO對妊高征合并早期腎功能損害具有良好的監測作用，有助于判斷妊娠高血壓患者疾病嚴重程度。

【關鍵詞】內皮素-1;胱抑素C;一氧化氮;妊娠期高血壓疾病;腎損傷

妊娠期高血壓疾病(妊高征)是妊娠期特發性疾病，是危及母嬰健康的常見并發癥，是導致母嬰死亡的重要原因，多表現為妊娠20周以后，出現水腫、高血壓、蛋白尿，嚴重者可以出現抽搐，昏迷和腎功能損害等表現。而腎功能損害是妊高征最為常見的病理性改變，又是引起流產、早產和死胎的重要原因之一［1］。所以對妊高征患者腎功能變化要引起足夠重視，選擇理想早期腎功能監測指標對妊高征早期腎功能損害的診斷和治療具有重要意義［2］。我院采用內皮素-1(ET-1)，胱抑素C(Cys C)和一氧化氮(NO)進行聯合檢測，探討對妊高征合并早期腎功能損害的診斷應用價值。

1　資料與方法

1.1一般資料選取2011年1月至2014年6月在我院婦產科就診的妊娠高血壓患者120例，均符合妊娠高血壓的診斷標準，年齡21～45歲，平均年齡(29±4)歲;孕周12～35周，平均孕周(26±3)周;孕次1～3次，平均孕次(1.14±0.76)次;體重52～79 kg，平均(63±6) kg。其中按照妊高征的嚴重程度分為重度47例、中度29例和重度44例。按照血肌酐(Ccr)水平分為Ccr＜80 ml/min腎功能受損的妊娠高血壓患者55例，為腎功能損害組; Ccr≥80 ml/min腎功能正常的妊高征患者65例，為腎功能正常組。同期在我院就診的正常妊娠患者45例，為正常妊娠組，年齡22～45歲，平均年齡(29±4)歲;孕周12～35周，平均孕周(25.19±3.17)周;孕次1～3次，平均孕次(1.21±0.68)次;體重55～81 kg，平均(63±6) kg。另選取同期在我院行健康體檢非妊娠女性30例為健康對照組年齡20～45歲，平均年齡(29±5)歲;體重54～80 kg平均(62±5) kg。所有入組患者無原發性高血壓、腎臟損傷性疾病，無心肝腎等重要臟器功能障礙性疾病無糖尿病，冠心病等慢性疾病，無急慢性感染性疾病3組在年齡、體重等一般資料比較差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2方法

1.2.1血液標本抽取:所有患者入院第1天均抽取肘靜脈血10 ml，予以EDTA抗凝后，放置在4℃的冰箱中保存，2 h內予以3 000 r/min離心15 min，將血漿予以分離，放置在－20℃的冰箱中予以保存待測。

1.2.2ET-1、CysC和NO檢測: ET-1、CysC試劑盒采用武漢博士德有限公司提供，采用放射免疫法進行檢測，采用的儀器為日本日立公司的放射免疫計數儀進行檢測。NO采用Gresis法檢測，測定NO2－/NO3

－濃度，間接反映血清中含亞硝酸的含量。

1.3觀察指標觀察健康對照組、正常妊娠組和妊高征組的ET-1、CysC和NO水平變化，并觀察上述各指標與妊高征嚴重程度和腎臟功能損害之間的關系。

1.4統計學分析應用SPSS 19.0統計軟件，計量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗，治療前后比較用配對t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.13組ET-1、CysC和NO水平比較正常妊娠組的ET-1和CysC水平明顯高于健康對照組(P<0.01)，而妊高征組的ET-1和CysC水平明顯高于正常妊娠組(P<0.01) ;妊高征組的NO水平明顯低于正常妊娠組和健康對照組(P<0.01)。見表1。

表1　3組ET-1、CysC和NO水平比較　±s

表1　3組ET-1、CysC和NO水平比較　±s

注:與健康對照組比較，*P＜0.01;與正常妊娠組比較，#P＜0.01

組別　ET-1(ng/L)　CysC(mg/L)　NO(ng/L)健康對照組(n=30)26.83±2.18　0.78±0.14　74.37±12.73正常妊娠組(n=45)　38.29±8.32*　1.21±0.16*　65.32±10.32*妊高征組(n=120)　67.30±13.46* #2.14±0.75* #　43.15±9.86* #F值293.40　115.23　200.35 P值0.000　0.000　0.000

2.2妊高征患者ET-1，CysC和NO水平與病情嚴重程度的關系隨著妊高征嚴重程度的升高，機體的ET-1和CysC水平出現明顯的升高(P<0.01)，而NO水平出現明顯的降低(P<0.01)。見表2。

表2　妊高征患者ET-1、CysC和NO水平與病情嚴重程度的關系±s

表2　妊高征患者ET-1、CysC和NO水平與病情嚴重程度的關系±s

注:與輕度比較，*P＜0.01;與中度比較，#P＜0.01

組別　ET-1(ng/L)　CysC(mg/L)　NO(ng/L)輕度(n=44)46.87±11.83　1.45±0.39　60.82±15.31中度(n=29)　61.93±13.26*　1.86±0.68*　47.80±11.42*重度(n=47)　89.73±14.39* #　2.96±0.87* #　23.74±8.89* #F值121.047　58.332　106.338 P值0.000　0.000　0.000

2.3妊高征患者ET-1、CysC和NO水平與腎功能損害的關系妊高征腎功能損害組的ET-1和CysC水平明顯高于腎功能正常組(P<0.01)，而NO水平明顯低于腎功能正常組(P<0.01)。見表3。

表3　妊高征患者ET-1、CysC和NO水平與腎功能損害的關系±s

表3　妊高征患者ET-1、CysC和NO水平與腎功能損害的關系±s

組別　ET-1(ng/L)　CysC(mg/L)　NO(ng/L)腎功能正常組(n=65)57.84±12.86　1.76±0.56　58.65±11.86腎功能損害組(n=55)　78.47±14.73　2.59±0.88　24.83±7.94 t值8.191　6.037　18.589 P值0.000　0.000　0.000

3　討論

妊娠期高血壓疾病是妊娠期的特有并發癥，常導致腎臟功能的損害，引起孕產婦和圍產兒患病率和病死率升高。其發生機制可能與胚胎滋養細胞受損，增殖和分化能力出現異常，胚胎分泌的活性物質(ET-1/NO)出現失衡，導致全身小血管痙攣，從而導致全身動脈壓升高和血液有效血容量的減少，導致全身臟器的有效灌注量明顯下降，從而引起腎小球的有效濾過率明顯下降，導致腎臟的損害［3］。目前評估腎臟損傷的指標主要有尿素和血肌酐，由于其敏感性低，且易受飲食等多方面的影響，故學者們一直在尋找能夠早期預測妊高征早期腎臟損傷的指標［4］。

本研究表明正常妊娠組患者的CysC水平明顯高于健康對照組，同時妊高征組的CysC水平明顯高于正常妊娠組，發現隨著妊高征疾病嚴重程度的加重其水平出現明顯的升高，同時發現腎功能損害的妊高征患者的CysC水平明顯高于腎功能正常的妊高征患者說明CysC妊娠期可能由于腎小球生理性濾過率下降導致血清CysC水平升高，而妊高征合并腎臟損害時腎臟的適應性改變達到極限，從而導致血清CysC水平出現明顯升高［5］。CysC是一種小分子物質，非糖化多肽鏈，在所有有核細胞中均可以產生，循環中的Cys幾乎全部經過腎臟濾過，被近曲小管重吸收并完全代謝，由于其產生的速度恒定，僅受到腎小球濾過率的影響［6］。因此是一個較敏感反應腎小球濾過率的指標是一種內源性理想的標志物。當妊高征時由于腎小球本身結構的變化和電荷屏障發生改變，其水平出現升高，并且隨著妊高征嚴重程度和損傷損害程度的增加而增加，故可以作為早期妊高征患者腎臟損害的早期指標。

本研究表明妊高征組的血清ET-1水平較正常妊娠組明顯升高，并隨著妊高征病情的惡化，其水平也出現明顯升高，腎臟損傷的妊高征患者的ET-1出現明顯升高，而NO水平與ET-1呈相反的變化。ET-1是目前最強的內源性血管活性物質，具有促進血管收縮和血管平滑肌的增殖作用。ET-1在體內與其他血管活性物質相互作用，參加血壓和血流動力學的變化［7］。當妊高征發生時，廣泛的內皮細胞損傷導致內皮素的大量釋放，引起全身小動脈出現痙攣，并可以增加腎臟血管的阻力，導致腎臟有效循環血量明顯降低，腎小球濾過率下降，促進血管緊張素和醛固酮的分泌，導致水鈉儲留，引起一系列的病理變化，進一步形成惡性循環加重腎臟的損傷［8］。另一個指標NO是很強的自由基氣體，是血管的重要舒張因子，具有抑制血管擴張，抑制平滑肌的增長，維持機體低血壓和高血流，對維持胎兒和胎盤血管張力具有重要作用［9］。在妊娠時，胎盤中含有大量的NO合成酶活性的血管內皮細胞和滋養細胞，是生成NO的主要場所，妊高征是由于合成N的基因表達降低，導致NO的合成減少，破壞了機體的ET-1和NO的平衡。故ET-1和NO可能將成為妊高征合并腎臟功能損害的早期檢測指標，當發生妊高征時，機體的內皮細胞和滋養細胞受損，出現ET-1的大量合成和NO合成減少，導致機體的血管收縮，腎小球濾過率明顯降低，腎臟出現損害，ET-1和NO平衡受到破壞，故聯合ET-1和NO是監測妊高征患者早期腎臟損傷的重要指標［10］。

綜上所述，ET-1、CysC和NO對妊高征合并早期腎功能損害具有良好的監測作用，有助于判斷妊娠高血壓患者疾病嚴重程度，對早防早治，降低母嬰病死率有重要意義。

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(收稿日期:2014－12－11

doi:10.3969/j.issn.1002－7386.2015.09.015

【文章編號】1002－7386(2015) 09－1330－03

【文獻標識碼】A

【中圖分類號】R 544.1