重組人表皮生長因子凝膠在尿道下裂術后尿瘺中的應用效果觀察

滕志?！⊥鮼嗆帯⊙ξ挠隆≈祧巍±璎|　齊進春　李景東　常學良　韓振偉

作者單位: 050000石家莊市，河北醫科大學第二醫院泌尿外科

重組人表皮生長因子凝膠在尿道下裂術后尿瘺中的應用效果觀察

滕志海王亞軒薛文勇朱鑫黎瑋齊進春李景東常學良韓振偉

作者單位: 050000石家莊市，河北醫科大學第二醫院泌尿外科

【摘要】目的探討重組人表皮生長因子(rhEGF)凝膠在尿道下裂術后尿瘺早期處理中的應用效果。方法將2011年9月至2014年7月行尿道下裂手術后出現的44例尿瘺患者隨機分為2組，2組患者在給予留置尿管、常規創面換藥及對癥處理的基礎上，試驗組瘺口表面應用rhEGF凝膠，對照組瘺口表面涂以0.9%氯化鈉溶液，觀察2組尿瘺愈合情況。結果試驗組共愈合14例，總愈合率63.64%，其中大瘺口愈合9例，小瘺口愈合5例;對照組共愈合5例，總愈合率22.73%，其中大瘺口僅愈合2例，小瘺口愈合3例。與對照組比較，試驗組總愈合率和大瘺口的愈合率明顯提高，差異有統計學意義(P<0.05)，而小瘺口的愈合率略高于對照組，但差異無統計學意義(P＞0.05)。結論

尿道下裂術后尿瘺早期及時處理，小瘺口大部分能夠愈合，應用rhEGF凝膠對瘺口愈合具有促進作用。

【關鍵詞】尿道下裂;尿瘺;重組人表皮生長因子

E-mail: wangyaxuan87@126.com

尿道下裂是一種常見小兒泌尿生殖系統先天畸形，病因尚不明確，近年來發病率不斷上升。目前外科手術是治療尿道下裂的惟一有效途徑，迄今為止各種尿道下裂手術方法層出不窮，手術方式不斷改進，手術的成功率也不斷提高，但術后仍出現許多并發癥，其中尿瘺最為常見［1］。因此如何處理尿道下裂術后尿瘺成為困擾小兒泌尿外科醫生的難題。由于重組人表皮生長因子(rhEGF)對皮膚組織的創傷愈合具有促進作用［2］，我院對尿道下裂手術后短期出現尿瘺的患者給予rhEGF凝膠治療，報告如下。

1　資料與方法

1.1一般資料2011年9月至2014年7月我院共收住并行手術治療的尿道下裂患者共272例，214例為第一次手術，58例為第二次或有多次手術史，主要為尿瘺患者，所有患者均由同一術者根據患者尿道下裂類型、陰莖情況(如有無陰莖下彎，陰莖發育情況，包皮是否充分及尿道板寬度等)及術者熟練的手術類型等因素選擇合適的手術方式，術后給予傷口加壓包扎3～5 d，靜脈應用抗生素5～7 d，傷口按時換藥，保留尿管10～14 d等常規治療。拔除尿管后共出現尿瘺44例，尿瘺發生率為16.18%，與文獻報道尿瘺發生率15%～30%相似［3］。目前尚無大小瘺口分類標準資料，因尿瘺修補手術方式及難易程度與瘺口大小有關將瘺口以0.3 cm為界分為大、小瘺口［3］，將44例尿瘺患者隨機分為2組，試驗組共22例，年齡1～9歲，平均年齡(2.5±1.8)歲;其中大瘺口16例，小瘺口例;對照組共22例，年齡1～6歲，平均年齡(2.2±1.6)歲;其中大瘺口16例，小瘺口6例。2組年齡、體重、瘺口位置分布、瘺口大小等方面差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。見表1。

表1　2組患者一般情況比較n=22，例

1.2方法患者術后10～14 d拔除尿管，出現尿瘺后所有患者均給予繼續留置硅膠尿管，引流尿液并保持通暢，并給予傷口換藥治療，常規口服應用抗生素5～7 d，并及時對癥處理(如出現膀胱痙攣給予解痙藥物治療，年齡較大患者給予戊酸雌二醇片抑制勃起，應用開塞露或番瀉葉協助排便等)。試驗組:在常規換藥及碘伏消毒后，用無菌0.9%氯化鈉溶液將創面的碘伏沖凈，并用干紗布將創面擦干，然后將rhEGF凝膠(桂林華諾威基因藥業公司，規格: 10萬U 20 g/支)均勻涂于瘺口創面及周圍，厚度1～2 mm，換藥1次/d。對照組:在常規換藥及碘伏消毒后，以無菌0.9%氯化鈉溶液將創面的碘伏沖凈，并表面涂以0.9%氯化鈉溶液保持濕潤，換藥1次/d。

1.3療效判定根據患者瘺口愈合情況，于治療2 3周后拔除尿管(未愈合者也拔除尿管，待術后6個月以上行尿瘺修補術)，觀察排尿時有無尿液從瘺口處排出，并繼續隨訪1個月，觀察尿瘺是否復發。瘺口無尿液排出為愈合，有尿液排出則為未愈。

1.4統計學分析應用SPSS 16.0統計軟件，計數資料采用χ2檢驗和Fisher確切概率法進行檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.12組療效比較試驗組愈合14例，總愈合率63.64%;對照組愈合5例，總愈合率22.73%，試驗組總療效明顯優于對照組，差異有統計學意義(P=0.006)。見表2。

2.2大瘺口愈合比較試驗組中大瘺口共16例，愈合9例，愈合率為56.25%;對照組中大瘺口共16例，愈合2例，愈合率為12.50%，試驗組愈合率明顯高于對照組，差異有統計學意義(P=0.023)。見表2。

2.3小瘺口愈合比較試驗組中小瘺口6例，愈合5例，愈合率83.33%，對照組中小瘺口6例，愈合3例，愈合率50.00%，試驗組愈合率略高于對照組，但差異無統計學意義(P=0.545，P＞0.05)。見表2。

表2　2組患者瘺口愈合情況　n=22

2.4不良反應試驗組中有2例尿瘺愈合患者出現尿道狹窄，對照組中有1例尿瘺愈合患者出現尿道狹窄，均給予定期尿道擴張后排尿順暢。試驗組中有1例瘺口愈合患者脫痂后再次發生尿瘺。

3　討論

尿瘺是尿道下裂手術后最常見的并發癥，大部分尿瘺發生在吻合口處，主要原因有尿道覆蓋層次少，切口愈合慢、皮瓣血供不良，切口感染、拔管過早、引流不暢等。另外術者的技術因素也可導致尿瘺的形成，例如縫合技術不當、組織對合欠佳、打結過緊或過松，新成形尿道覆蓋層次少或縫線不吸收等。

尿瘺的形成不僅給患者帶來身體上和心理上的痛苦，再次手術增加了經濟負擔，同時尿瘺的發生率已經成為評價尿道成形術手術效果的主要指標。因此如何降低尿道下裂手術后尿瘺的發生率成為當前小兒泌尿外科領域研究的熱點之一。近些年的研究大部分注重手術方式的改進及尿道瘺的修補手術，而很少重視尿瘺的早期處理。

尿瘺的愈合關鍵在于肉芽組織形成和上皮化。表皮生長因子(EGF)在人體創傷修復過程中起著重要的調控作用，然而EGF在機體體液中含量較低，在修復過程很能滿足自身需求［4］。研究證實，慢性創面的愈合不良與創面生長因子含量不足有關，因而需補充外源性生長因子促進創面愈合［5］。rhEGF的活性與結構與天然產物高度一致，通過局部應用可加速創面細胞增殖和肉芽組織發育的應答反應，最終加快創面愈合速度。

目前臨床資料證實:在治療燒傷、創傷、潰瘍及促進術后創面愈合等方面，應用外源性的表皮生長因子取得了良好的治療效果。rhEGF是一種人工合成的生長因子，通過對靶細胞上EGF受體-酪氨酸激酶的活性激活，促進皮膚創面組織合成修復過程中需要的脫氧核糖核酸、核糖核酸和羥脯氨酸，促使創面肉芽組織的生成和上皮細胞的增殖加速，最終使創面愈合［2］rhEGF凝膠具有水溶性，且無色透明、質地均勻，可使瘺口創面持續處于濕潤狀態，從而消除干燥對創面的刺激，通過促進創緣表皮細胞的增殖并移行到肉芽組織表面覆蓋，及早封閉創面，減少傷口感染機會，促進創面的愈合;同時愈合的創面還可抑制肉芽組織的過度增長，減少瘢痕形成，提高術后陰莖外觀的滿意度及降低二次手術的難度。本實驗中，試驗組瘺口總體愈合率明顯優于對照組，尤其表現在大瘺口中，對照組基本很難愈合。試驗組的瘺口愈合率明顯提高，且未愈合的瘺口較前明顯縮小，降低了尿道瘺修補手術難度

雖然rhEGF在促進創面愈合過程中作用明顯，但不能忽視外科常規處理的重要性。尿瘺多于拔除尿管后出現，當發現尿瘺后，給予繼續留置硅膠尿管，引流尿液可起到尿道支架作用，同時防止尿液侵蝕瘺口及遠端尿道張力過大;由于大部分尿瘺因傷口感染引起rhEGF凝膠本身無抗菌能力，所以給予傷口換藥治療并常規應用抗生素抗感染治療，使感染傷口得到控制這樣創面才能與生長因子接觸充分，發揮最佳療效;同時及時對癥處理，如出現膀胱痙攣給予解痙藥物治療年齡較大患者給予雌激素抑制勃起，應用開塞露或番瀉葉協助排便等。本研究中，試驗組及對照組中愈合的瘺口主要是小瘺口，說明小瘺口及時處理能夠自愈rhEGF對瘺口愈合具有促進作用。

rhEGF凝膠具有良好鋪展性和可洗除性良好，且臨床使用方便，目前為止，外源性rhEGF局部應用還未出現引起正常組織的不正常增生甚至癌變的報道試驗組除2例出現尿道狹窄外(與試驗組無明顯差別)，無其他特殊不良反應。

綜上所述，尿道下裂術后尿瘺早期及時處理，小瘺口大部分能夠愈合，應用rhEGF凝膠對瘺口愈合具有促進作用。

參考文獻

1Evangelidis A，Hansen G.Management of complications after hypospadias repair.Urology，2005，65: 782-785.

2梁偉中，趙作鈞，魏世東，等.重組人表皮生長因子凝膠(易孚)在壓瘡創面床準備中的臨床觀察.中國美容醫學，2009，18: 1720-1722.

3謝向輝，黃澄如，孫寧，等.尿道下裂尿道成形術后尿瘺的處理.中華小兒外科雜志，2005，26: 420-423.

4鄭軍，黃曉元，韋星.重組人表皮生長因子促進大鼠皮膚創面愈合的研究.中華整形外科雜志，2005，21: 379-383.

5Gohel MS，Windhaber RA，Tarlton JF，et al.The relationship betweency tokine concentrations and wound healing in chronic venousulceration.VascSurg，2008，48: 1272-1277.

(收稿日期:2014－09－11

通訊作者:王亞軒，050000石家莊市，河北醫科大學第二醫院;

doi:10.3969/j.issn.1002－7386.2015.09.032

【文章編號】1002－7386(2015) 09－1372－03

【文獻標識碼】A

【中圖分類號】R 695.6