排卵湯聯(lián)合枸櫞酸氯米芬治療多囊卵巢綜合征不孕癥46例臨床觀察

鄭曉紅 趙曉丹

(河北省邢臺不孕不育專科醫(yī)院婦科，河北 邢臺 054000)

多囊卵巢綜合征(polycystic ovary syndrome，PCOS)是育齡婦女最常見的內(nèi)分泌紊亂性疾病之一，據(jù)報道我國發(fā)病率5.6%，在不孕癥患者中約1/3存在排卵障礙，其中90%為PCOS患者，在PCOS患者中，大約有80%存在排卵障礙［1］。2009－07—2013－06，我們應(yīng)用排卵湯聯(lián)合枸櫞酸氯米芬(CC)治療PCOS不孕癥46例，并與CC治療46例、CC聯(lián)合尿促性素(HMG)治療47例對照觀察，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 全部139例均為我院婦科門診患者，隨機(jī)分為3組。治療組46例，年齡30～38歲，平均(31.30±6.25)歲;不孕年限1～12年，平均(5.83±3.74)年;體質(zhì)量指數(shù)(BMI)(26.9 ±3.8);成熟卵泡數(shù)(1.30 ±1.35)個;雌二醇(E2)(669.5±418.8)pmol/L。對照 1組 46例，年齡29～37 歲，平均(31.83 ±5.59)歲;不孕年限1～12年，平均(4.87±3.22)年;體質(zhì)量指數(shù)(26.7 ±3.9);成熟卵泡數(shù)(1.26 ±1.31)個;E2(658.7 ±402.6)pmol/L。對照2 組47 例，年齡30～37歲，平均(31.40±5.36)歲;不孕年限1～12 年，平均(5.17 ±3.79)年;體質(zhì)量指數(shù)(27.4 ±4.0);成熟卵泡數(shù)(1.40 ±1.39)個;E2(636.2 ±398.4)pmol/L。3組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 病例選擇 符合鹿特丹會議2003診斷標(biāo)準(zhǔn):稀發(fā)排卵或無排卵;高雄激素血癥的臨床或生化表現(xiàn);卵巢多囊性改變;并排除其他引起高雄激素血癥的疾病［2］。所有患者均為達(dá)英－35治療3～6個周期，復(fù)查黃體生成激素(LH)、睪酮(T)等正常，第1次促排卵，并且排除輸卵管因素、男方因素、子宮因素及免疫因素引起的不孕，B超除外卵巢囊腫。

1.3 治療方法 3組均于撤退性出血第5 d開始治療。

1.3.1 對照1組 CC(廣州康和藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H44021970)50 mg，每日1次口服，共5 d。

1.3.2 對照2組 CC 50 mg，每日1次口服，共5 d。在月經(jīng)第10 d B超提示無優(yōu)勢卵泡時開始注射 HMG(麗珠集團(tuán)麗珠制藥廠，國藥準(zhǔn)字H10940097)(75單位起)，并根據(jù)卵泡發(fā)育情況及E2水平調(diào)整HMG用量。

1.3.3 治療組 CC 50 mg，每日 1次口服，共5 d。從月經(jīng)完全干凈后加排卵湯。藥物組成:女貞子15 g，巴戟天10 g，菟絲子15 g，淫羊藿10 g，白芍藥10 g，熟地黃10 g，杜仲12 g。日1劑，水煎取汁300 mL，分早、晚2次服，直至卵泡發(fā)育至直徑18 mm以上。

3組均從月經(jīng)第10 d行B超觀察卵泡大小及內(nèi)膜厚度及形態(tài)，當(dāng)B超提示卵泡平均徑線達(dá)14 mm以上時，測尿LH試紙;卵泡平均直徑達(dá)18 mm以上時，測血 LH、E2、孕酮(P)，當(dāng) E2＞732 pmol/L時，注射人絨毛膜促性腺激素(HCG)(麗珠集團(tuán)麗珠制藥廠，國藥準(zhǔn)字 H44020672)5 000～10 000單位，指導(dǎo)同房。均于注射后第3 d B超檢查排卵情況，如B超提示卵泡較前增大，透聲好提示未排卵，診斷為卵泡未破裂黃素化(LUF)。

1.4 觀察指標(biāo) 陰道B超:于撤退性出血第10 d起動態(tài)監(jiān)測卵泡發(fā)育，記錄子宮內(nèi)膜厚度、形態(tài)，優(yōu)勢卵泡個數(shù)、大小;排卵征象:優(yōu)勢卵泡塌陷，體積縮小，形態(tài)不規(guī)則或消失，盆腔內(nèi)少量積液;卵泡成熟日測血清激素:LH、E2、P，單個卵泡 E2＞732 pmol/L判定卵泡成熟，根據(jù)卵泡成熟情況觀察排聊率。放棄周期:月經(jīng)周期第20 d仍無優(yōu)勢卵泡生長則放棄周期，根據(jù)放棄周期情況計算周期取消率。妊娠判定:排卵后14～16 d測尿HCG，陽性為生化妊娠，進(jìn)一步測定血HCG、E2、P，停經(jīng)7周B超顯示宮腔內(nèi)妊娠囊判定為臨床妊娠。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，以單因素方差分析檢驗;計數(shù)資料頻數(shù)及率的比較采用χ2檢驗。

2 結(jié)果

3組治療后排卵率、LUF、多胎率、流產(chǎn)率、周期取消率、子宮內(nèi)膜厚度為8～12 mm百分率及妊娠率比較見表1。

表1 3組治療后排卵率、LUF、多胎率、流產(chǎn)率、周期取消率、子宮內(nèi)膜厚度為8～12 mm百分率及妊娠率比較

由表1可見，3組排卵率、LUF、周期取消率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。治療組流產(chǎn)率、多胎率均低于對照1組、對照2組(P＜0.05)。治療組子宮內(nèi)膜厚度為8～12 mm患者百分率及妊娠率高于對照1組、對照2組(P＜0.05)。

3 討論

PCOS是最常見的婦科內(nèi)分泌疾病，育齡婦女發(fā)病率4%～12%，臨床以月經(jīng)稀發(fā)或繼發(fā)性閉經(jīng)、排卵障礙引起不孕、多毛、肥胖為主要特點。合并不孕癥患者，CC為促排卵治療的首選藥物。CC是一種非甾體激素復(fù)合物，有弱雌激素效應(yīng)，易吸收，半衰期大約為5 d，主要由糞便排出。CC可與下丘腦雌激素受體結(jié)合，使中樞神經(jīng)系統(tǒng)對循環(huán)中的雌激素水平的感應(yīng)被阻滯，脈沖式促性腺激素釋放激素(GnRH)和促性腺激素分泌增加，進(jìn)一步引起卵泡生長和發(fā)育。另外，CC也可直接影響垂體和卵巢，分別使促性腺激素分泌增加，協(xié)調(diào)增強(qiáng)卵泡刺激素(FSH)誘導(dǎo)的芳香化酶活性。CC在女性生殖道內(nèi)表現(xiàn)出抗雌激素特征，特別是子宮內(nèi)膜(使子宮內(nèi)膜變薄)和宮頸(宮頸黏液黏稠)，這些抗雌激素效應(yīng)對妊娠有負(fù)面影響。大約20%的PCOS患者存在氯米芬抵抗［3］。對CC不敏感及CC抵抗的患者，促性腺激素是常用的促排卵藥，Gn制劑多樣，如HMG、尿FSH、重組FSH，應(yīng)用時都存在價格高、多胎妊娠、OHSS等風(fēng)險。

PCOS屬中醫(yī)學(xué)閉經(jīng)、月經(jīng)不調(diào)、不孕范疇，腎虛、氣郁、血瘀、痰濁是PCOS的基本病機(jī)，促排卵治療用藥應(yīng)以補(bǔ)腎益精、養(yǎng)血益氣為主。排卵湯方中巴戟天、淫羊藿、熟地黃、菟絲子、杜仲溫補(bǔ)腎陽;女貞子滋補(bǔ)肝腎;白芍藥疏肝解郁，斂陰調(diào)經(jīng)。諸藥配伍，共奏益精、養(yǎng)血、益氣之功。

觀察結(jié)果表明，排卵湯聯(lián)合CC治療PCOS不孕癥流產(chǎn)率、多胎率均低于對照1組、對照2組(P＜0.05)，子宮內(nèi)膜厚度為8～12 mm患者百分率及妊娠率高于對照1組、對照2組(P＜0.05)。說明排卵湯聯(lián)合CC治療PCOS不孕癥可以獲得滿意的周期妊娠率，并降低并發(fā)癥的發(fā)生，值得臨床推廣。

［1］ 羅麗蘭.不孕與不育［M］.北京:人民衛(wèi)生出版社，2000:208.

［2］ Rotterdam ESHRE/ASRM－Sponsored PCOS consensus workshop group.Revised 2003 consensus on diagnostic criteria and long－term health risks related to polycystic ovary syndrome(PCOS)［J］.Hum Reprod，2004，19(1):41－47.

［3］ 程亞輝，孟炎，黃桂芹，等.補(bǔ)腎活血方聯(lián)合鹽酸吡格列酮片治療多囊卵巢綜合征不孕70例臨床觀察［J］.河北中醫(yī)，2014，36(1):58－59.