清開靈聯合抗生素治療老年COPD感染臨床分析

張強

(棗莊市中醫醫院藥劑科，山東棗莊 277100)

清開靈聯合抗生素治療老年COPD感染臨床分析

張強

(棗莊市中醫醫院藥劑科，山東棗莊 277100)

目的:探討分析清開靈聯合抗生素治療老年慢性阻塞性肺病(COPD)患者合并感染的療效優越性。方法:按隨機數字表法將我院60例COPD患者分為抗生素組30例，根據病原菌結果確定給予敏感抗生素單一治療;清開靈組30例，給予敏感菌抗生素基礎上加用清開靈，分別于治療前1 d和治療14 d后第2天評價2組患者的急性生理與慢性健康、呼吸困難量表評分及其臨床療效、細菌感染率比較，同時采集患者空腹靜脈檢測血清中CRP濃度及肺功能測定FEV1/FVC(%)指標的變化。結果:2組患者治療前APACHEⅡ評分、呼吸困難評分比較差異無統計學意義;治療14 d后與抗生素單一治療組比較，清開靈組APACHEⅡ評分與呼吸困難評分均有顯著性降低(t=-9.326，P=0.000 VS t=-18.04，P=0.001);與治療前比較，清開靈組與抗生素組的CRP范圍均呈極顯著降低或顯著性降低(t=5.341，P=0.000 VS t=1.186，P=0.024)，2組患者的FEV1/FVC(%)均較治療前顯著性升高(t=-4.712，P=0.0052VS t=-1.020，P=0.0421);在治療14 d的臨床療效評定中，2組間比較差異無統計學意義(χ2=2.445，P=0.105)，但2治療組顯效率存在顯著性差異，清開靈組顯示出療效的優越性(χ2=5.5445，P=0.018);另外，清開靈聯合用藥組在抗感染及預后方面體現極顯著優越性(χ2=5.455，P=0.02)。結論:清開靈聯合抗生素應用可以有效糾正老年COPD患者各臨床指標，可控制治療過程中的細菌感染，避免耐藥性發生的同時改善其臨床癥狀特征。

清開靈;抗生素;老年COPD

慢性阻塞性肺病(chronic obstructive pulmonary diseases，COPD)是由呼吸道細菌、病毒感染、香煙煙霧等多因素刺激物引發，并發肺氣腫和慢性支氣管炎等不完全可逆性的呼吸道疾病總稱。COPD感染加劇主要表現為炎癥發生和肺功能下降，而呼吸道感染正是COPD發病加劇的首要因素［1］。研究發現，引發呼吸道感染的首要誘因即是肺炎衣原體的連續感染［2］。COPD屬于中醫學“咳嗽”、“哮證”、“喘證”等范疇，發病機制為伏痰內蘊、肺失宣肅。清開靈是具有清熱解毒、化痰祛瘀的純中藥制劑，近年來在臨床呼吸道疾病肺病感染中取得顯著療效，尤其是在非典時被列為首選中藥制劑［3］。臨床常規療法治療COPD是應用β內酰胺類及喹諾酮類抗生素，但抗生素長期用藥已產生耐藥菌，加之多數老年患者體質較差，使之病情惡化。我院結合純中藥制劑清開靈治療老年慢性阻塞性肺病，在臨床療效和用藥安全性方面均取得較好成績，現報告如下。

1 材料與方法

1.1 研究材料

研究對象為來我院診治并曾經使用抗生素產生耐藥性的COPD患者，年齡55～75歲，男女不限共60例。按隨機數字表法分為2組，其中清開靈組30例，男22例，女8例，年齡(66.5±8)歲;抗生素組30例，男20例，女10例，年齡(64.8±10)歲。所有病例診斷或分級全部符合中華醫學會呼吸病學會(COPD)學組2007年2月制定的《慢性阻塞性肺病診治指南》。排除標準:青霉素過敏史;喹諾酮類過敏;血液病即白細胞減少與血液細胞計數＜3000;肝或腎疾病;人類免疫缺陷病毒感染;近期使用免疫抑制劑或化療藥物;所有納入患者均簽署知情同意書。

1.2 研究方法

1.2.1 給藥方法 所有患者入院后均給予常規COPD治療，包括祛痰、平喘、吸氧等機械治療，結合細菌藥敏試驗結果給予抗生素治療。抗生素組30例根據病原菌結果確定給予敏感抗生素單一治療，清開靈組30例給予敏感菌抗生素的基礎上，加用清開靈(國藥準字Z44023858廣東遠大藥業有限公司)治療14 d并進行評定。重癥患者靜脈滴注每日2～4支(20～40 ml)，以10%葡萄糖注射液200 ml或氯化鈉注射液100 ml稀釋后使用。

1.2.2 痰液標本采集及鑒定 檢測“首早晨”樣本。所有患者接受漱口后取深咳之后的第三口痰液，立即存放于無菌盒中送檢，結合細菌涂片培養，觀察痰液的顏色是否黃色或綠色即為膿性感染，確定診斷為細菌感染。在治療的過程中反復留痰化驗。研究者將所有的樣品按預先指定的潛在致病性細菌［4］(肺炎鏈球菌、卡他莫拉菌、銅綠假單胞菌、流感嗜血桿菌屬、腸桿菌屬和金黃色葡萄球菌)進行藥敏試驗鑒定。痰液標本鑒定出現數量最多的依然為肺炎鏈球菌，完全符合國外社區獲得性呼吸道感染病原菌的研究結果［4］。

1.3 療效指標觀察

入院后即對所有患者體溫、咳嗽、痰量及呼吸困難的變化進行嚴格記錄，同時比較分析白細胞計數及胸部X線表現，評價治療前后急性生理與慢性健康評分(APACHEⅡ)。采用英國醫學研究委員會制定的《呼吸困難量表》進行呼吸困難分級評分［6］。

1.4 血清學指標觀察

在患者確定治療前1 d和治療14 d后第2天進行空腹肘靜脈血采集，3000 r 15 min低溫離心后取血清于無菌EP管中，存放于-70℃備檢，檢測血中CRP濃度及肺功能測定。CRP定量范圍為5～160 mg/L，以血清CRP 10 mg/L作為判斷值定量測定。肺功能測定采用意大利COSMED公司肺功能測定儀進行第1秒用力呼氣容積占用力肺活量百分比FEV1/FVC(%)指標的測定［5］。

1.5 臨床療效評定

2組患者分別于治療14 d進行臨床療效評定。顯效:肺內因完全消失，痰分泌物顯著減少，胸部X線監測肺部炎癥基本吸收，體溫、白細胞正常;有效:肺內因基本消失，痰分泌物減少，胸部X線監測肺部炎癥有所吸收，體溫、白細胞正常或高于正常;無效:肺內痰分泌物癥狀沒有變化，胸部X線監測肺部炎癥未吸收甚至加重，體溫、白細胞高于正常。治療中每日均評定并做記錄，總有效率=顯效+有效。同時治療后對每位患者進行細菌感染率比較。

1.6 不良反應事件評定

治療期間每天訪問患者治療后的不良反應情況，及時給予對抗治療，保證患者的生存質量并詳細記錄。

1.7 統計學方法

采用SPSS 16.0統計軟件進行統計分析，計量資料以均數±標準差(±s)表示，組間行t檢驗;計數資料以百分率表示，并采用χ2檢驗進行統計分析，P＜0.05，P＜0.01為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 療效指標觀察結果

表1顯示，2組患者治療前APACHEⅡ評分、呼吸困難評分比較差異無統計學意義(P＞0.05);與抗生素單一治療組比較，抗生素合用清開靈治療COPD患者的評分有極顯著降低(t=-9.326，P= 0.000)，抗生素組治療COPD患者的評分也有極顯著降低(t=-18.04，P=0.001)。

表1 APACHEⅡ與呼吸困難指標得分治療前后結果比較(±s)

表1 APACHEⅡ與呼吸困難指標得分治療前后結果比較(±s)

組 別 例數 APACHEⅡ評分 呼吸困難評分治療前 治療后 治療前 治療后清開靈組30 22.3±1.23 15.1±1.22 4.44±0.13 1.42±0.45抗生素組 30 21.5±2.71 19.6±2.73 4.04±0.74 2.32±0.12 t 0.351 -9.326 -0.160 -18.040 P 0.103 0.000 0.069 0.001

2.2 血清學指標結果比較

表2顯示，與治療前比較，2組COPD患者的CRP定量范圍、FEV1/FVC(%)判斷值均有顯著性變化;其中清開靈組的CRP范圍較治療前呈極顯著降低，抗生素組呈顯著性降低(t=5.341，P=0.000 VS t=1.186，P=0.024);2組患者的 FEV1/FVC (%)均較治療前有顯著性升高(t=-4.712，P= 0.0052VS t=-1.020，P=0.0421)。

2.3 臨床療效評定

表3顯示，在治療14 d的臨床療效評定中，清開靈聯合應用抗生素的總有效率86.7%，抗生素單一應用組為70.0%，2組間比較差異有統計學意義(χ2=2.445，P=0.105);但2治療組差異顯著，清開靈組顯示出療效的優越性(χ2=5.5445，P= 0.018)。表4所示，治療后抗生素組陽性感染率18例，清開靈聯合用藥組僅為2例，清開靈聯合用藥組在抗感染及預后方面均體現出極顯著優越性(χ2= 5.455，P=0.02)。

表2 2組患者CRP與FEV1/FVC(%)治療前后比較(±s)

表2 2組患者CRP與FEV1/FVC(%)治療前后比較(±s)

時 間 例數CRP FEV1/FVC(%)清開靈組 抗生素組 清開靈組 抗生素組治療前30 51.6±3.2 51.0±2.0 57±11 58.0±2.0治療后 30 41.7±2.4 48.9±1.9 64±9 61.9±1.9 t 5.341 1.186 -4.712 -1.020 P 0.000 0.024 0.0052 0.0421

表3 2組患者治療后臨床療效評定(%)

3 討論

流行病學調查顯示，在美國COPD患者高達1200多萬，而在我國每年有將近1000萬人口因COPD疾病而致殘，死亡率更是高達100萬，尤其年齡段在 40歲以上的男性人群中發病率高達8.5%［7］。根據我們的研究材料可以發現，慢性阻塞性肺病常發于老年男性。治療過程中多有報道，采用藥物、糖皮質激素、通氧機械單純治療方法，多對疾病進程起不到有效阻止作用。雖然抗生素仍是當前臨床的有效藥物，但由于COPD患者年齡居高、免疫力低下、感染嚴重，加之濫用抗生素尤其是青霉素類、大環內酯類，使得患者產生不同程度的耐藥菌，療效降低的同時產生新的細菌培養基。研究中我們發現，治療后抗生素組陽性感染率存在18例，清開靈聯合用藥組僅為2例，提示COPD合并感染患者在治療過程中容易繼發其他細菌感染，清開靈聯合用藥組在抗感染及預后方面體現出極顯著優越性，進一步驗證了在嚴重感染不能長期大量服用抗生素的患者中，盡早服用清開靈的必要性。

表4 2組患者治療后細菌感染率比較結果(%)

清開靈是由牛黃、水牛角、黃芩、金銀花、梔子等中藥組成、安宮牛黃丸衍生而來的具有清熱解毒、化痰通絡、抗炎抗病毒的純中藥制劑。方中牛黃為君藥，主司豁痰定驚、清熱解毒;黃芩苦寒為臣藥，主司清熱燥溫、瀉火解毒;金銀花與水牛角清熱利濕、涼血解毒;方中諸藥主要起到治療溫病初起肺炎、豁痰定驚、心煩不眠等作用［8］。由于是純中藥制劑，臨床應用沒有耐藥性的發生，故而聯合抗生素起到縮短病程、清熱祛痰、控制感染的良好療效。表1顯示，與抗生素單一治療組比較，抗生素合用清開靈治療COPD患者的評分有極顯著性降低;同時抗生素組治療COPD患者的評分也有極顯著性降低。聯合用藥組痰液顏色變淺、黏液變稀的速度均較快，治療14 d凸顯療效。表3顯示，在治療的過程中聯合中藥應用顯效率較單一抗生素速度大大提高，提示清開靈應用于COPD老年感染患者療效更顯著。血清學指標FEV1/FVC(%)較抗生素組療效顯著，凸顯其恢復肺功能的療效，避免患者因更嚴重的感染而加重病情最終導致死亡。表4顯示，抗生素組陽性感染率存在18例，清開靈聯合用藥組僅為2例，提示清開靈聯合用藥組在抗感染及預后方面體現出極顯著的優越性。

治療期間針對患者應用抗生素出現的胃腸道反應及皮疹給予合理治療，其中清開靈組可能是因為降低使用劑量出現1人皮膚瘙癢，我們給予調整劑量對應治療，控制了患者副反應的再發生，而抗生素組主要出現頭疼、惡心等副反應，需要給予對應藥物治療才能緩解。

綜上，清開靈聯合敏感抗生素治療老年COPD患者可避免耐藥性的產生，同時降低不良反應事件的發生。控制治療過程中，其他細菌感染的同時縮短了治療時間，在降低治療費用的同時提高了患者的生存質量，故臨床應推廣更多的純中藥制劑應用于老年合并感染的COPD患者。

［1］唐良法，王丹鳳，曹勵強，等.肺炎衣原體感染與慢性阻塞性肺疾病的相關性分析［J］.中華流行病學雜志，2012，10，33 (10):1072-1074.

［2］羅倩，關鍵，許西琳，等.COPD患者血清中IL-27水平變化及相關性研究［J］.石河子大學學報:自然科學版，2013，31，(1):73-76.

［3］李勇，吳峰林.大劑量沐舒坦治療慢性阻塞性肺病急性加重期的臨床研究［J］.中華老年醫學雜志，2013，2，32(2):162-165.

［4］Committee for the Japanese Respiratory Society guidelines for the management of respiratory infection.Guidelines for the managenment of community acquired pneumonia in adults，revised edition［J］.Respirolory，2006(supp13):79-133PMID: 288783.

［5］Tash kin DP，Pearle J.Iezzoni D，et al.Formoterol and tio’opi-um compared with tiotropium alone for treatment of COPD［J］.COPD，2009，6(1):17-25.

［6］Celli BR，MacNee W，ATS/ERS Task Force.Standards for the diagnosis and treatment of patients with COPD:asummary of the ATS/ERS position paper［J］.Eur Respir J，2004，23:932-946 PMID:23872333.

［7］羅漢杰.雙黃連聯合抗生素治療慢性阻塞性肺疾病感染的嘗試［J］.臨床與實踐，2013，10，17(29):3877-3879.

［8］秦鐵林，楊罡.清開靈與抗生素聯合應用治療慢性阻塞性肺病并感染的療效觀察［J］.時珍國醫國藥，2006，17，6(10): 2032-2034.

Clinical Analysis of Qingkailing Combined Medication Treatment of Elderly Patients with COPD Infection

ZHANG Qiang
(Zaozhuang City Hospital of traditional Chinese Medicine pharmaceutical preparation section，Shandong Zaozhuang 277100，China)

Objective:Analysis the advantage of Qingkailing combined antibiotic therapy in elderly COPD patients with infection.Methods:60 cases in our hospital were randomly divided into antibiotics group(30 patierts)and COPD group(30 patients)，determine a single treatment or not by according to results of pathogenic bacteria sensitive to antibiotics; Qingkailing group of 30 patients received antibiotics on the basis of susceptible plus Qingkailing.Before treatment and 14 days after treatment the next day evaluation comparing the two groups of patients with Acute Physiology and Chronic Health，dyspnea scores and clinical efficacy，bacterial infection;simultaneous acquisition of fasting venous serum CRP concentrations in lung function test changes in FEV1/FVC(%)indicators.Results:Two groups of patients before treatment APACHEⅡscore，dyspnea score compared with no significant difference;After treatment，14 d，compared with antibiotic monotherapy group，Qingkailing group APACHEⅡ score and dyspnea scores were significantly decreased(t=-9.326，P=0.000 VS t=-18.04，P=0.001);compared with before treatment，CRP range Qingkailing group and antibiotic group showed significantly lower or significantly lower(t=5.341，P=0.000 VS t=1.186，P=0.024)，the two groups of patients with FEV1/FVC(%)than before treatment has increased significantly(t=-4.712，P=0.0052VS t=-1.020，P=0.0421);in the treatment of 14 d clinical assessment of efficacy，the two groups had no significant difference(χ2=2.445，P=0.105)，but the two treatment groups was efficient there are significant differences Qingkailing group showed efficacy superiority(χ2=5.5445，P=0.018);addition，the combined group Qingkailing reflects a significant advantage in terms of resistance to infection and prognosis(χ2=5.455，P=0.02).Conclusion:Qingkailing combined antibiotics can effectively correct the various clinical parameters in elderly patients with COPD，also can control the course of treatment of bacterial infections，prevent the occurrence of drug resistance while improving the clinical symptoms characteristic，has a significant effect.

Qingkailing;Antibiotics;Elderly COPD

R562.2+5

:B

:1006-3250(2015)07-0841-03

2015-01-09

張 強(1973-)，男，山東濟南人，主管藥師，醫學本科，從事醫院藥學研究。