比阿培南臨床使用藥物利用評價分析

韋娜，魏來，余嫻，匡扶，王娜，冉婭娟，李頔，劉蕊，杜青青，趙春景，錢妍

(重慶醫科大學附屬第二醫院藥學部，重慶 400010)

比阿培南(biapenem)是由日本美國氰胺公司和Lederle公司最初開發的一種新型注射用β-甲基碳青霉烯類抗生素，對革蘭陰性菌(包括耐藥的綠膿桿菌)、革蘭氏陽性菌、厭氧菌等均具有較強的抗菌活性;其對β-內酰胺酶穩定;與其他已上市的碳青霉烯類相比，比阿培南的腎毒性幾乎為零，能單獨給藥;比阿培南無中樞神經系統毒性，不會誘發癲癇發作，能用于治療細菌性腦膜炎;臨床適用于治療慢支炎繼發感染、肺炎、肺化膿癥、腎盂腎炎、復雜性膀胱炎、腹膜炎及子宮附件炎;是治療重癥感染新的一線藥物［1－3］。

近年來，隨著細菌耐藥性的增強，耐藥菌株不斷增多，特別是革蘭陰性菌的多重耐藥已嚴重威脅著全球公共健康［4］。隨著比阿培南在臨床上使用越來越多，合理規范使用該藥物能有效控制細菌耐藥性的增加，為了解比阿培南的使用情況，作者采用回顧性研究方法，查閱患者病歷，利用DUE模式對醫院2014年住院患者應用比阿培南的病例進行了合理性和規范性分析，為臨床合理應用提供參考。

1 材料與方法

利用醫院HIS系統回顧性抽查2013年1月至2014年12月住院患者使用比阿培南病例332份。

表1 比阿培南藥物利用評價標準

依據衛生部2012年《抗菌藥物臨床應用管理辦法》(以下簡稱:辦法)、《2012年全國抗菌藥物臨床應用專項整治活動方案》(以下簡稱:方案)、衛生部2011年《抗菌藥物臨床應用指導原則》、《中國藥典臨床用藥須知》(2005年版)、《新編藥物學》(第17版)、比阿培南藥品書說明以及有關文獻，以WHO的DUE標準為基礎［5］，組織院內臨床醫學和臨床藥學專家，結合醫院實際情況，制定比阿培南DUE標準。從特殊使用級抗菌藥物管理(微生物送檢率、會診流程、醫師處方權限)、用藥指征、用藥過程(用法、用量、療程、聯合用藥、藥物相互作用、ADR、療效監測)、治療結果進行分析。比阿培南DUE標準，詳見表1。

2 結果

2.1 病歷資料統計結果

納入病例332份，其中男121例，女211例;年齡6～96歲，平均(59.5±15.7)歲;用藥天數為 1～28 d，平均(8.15 ±2.35)d。患者住院共涉及21 個臨床科室，其中外科有30例，內科有292例。比阿培南臨床使用評價結果見表2。

表2 比阿培南臨床使用評價結果

2.2 特殊使用級抗菌藥物管理

(1)送檢率:比阿培南屬于特殊使用級抗菌藥物。(方案)中規定“接特殊使用級抗菌藥物治療前微生物送檢率不低于80%”，實際臨床微生物送檢率為82.2%，符合要求;(2)會診和病程記錄情況:根據醫院相關規定，使用比阿培南必須請特殊使用級藥物會診授權專家小組成員會診或查房后，在病歷中有相應會診/遠程授權記錄或查房記錄，實際會診流程符合率51.3%、病程記錄符合率83.4%，未達到預期目標值;(3)使用權限:(辦法)中規定“具有高級專業技術職務資格的醫師，可授予特殊使用級抗菌藥物處方權。因搶救生命垂危的患者等緊急情況，醫師可以越級使用特殊使用級抗菌藥物。越級使用抗菌藥物應當詳細記錄用藥指征，并應當于24 h內補辦越級使用抗菌藥物的必要手續”。實際處方權限符合率97.3%，仍有部分醫生有越權使用的情況、違反了有關規定。

2.3 細菌培養

培養結果顯示，標本培養陽性率為:25.64%，低于文獻報道的53.1%［6］。細菌檢出率大小排序為:大腸埃希菌、銅綠假單胞菌、肺炎克雷伯菌、鮑曼不動桿菌、金黃色葡萄球菌、陰溝桿菌、真菌等，與黃義山［7］報道的基本一致。

2.4 用藥指征

遴選藥物不適宜有6例，實際目標值為98.2%，達到預期目標值。主要問題是:遴選藥物不適宜、禁忌癥妊娠期使用、更換使用比阿培南存在一定的盲目性或隨意性。

2.5 聯合用藥

聯合使用抗菌藥物54例，其中聯合使用不適當7例。聯合使用較多抗菌藥物主要為:糖肽類、氨基糖苷類、抗真菌藥物。不合理聯合7例中均是與硝咪唑類(奧硝唑、甲硝唑)聯用。比阿培南具有較強抗厭氧菌作用，聯用使用為重復用藥。

2.6 用藥過程

(1)用法和用量均符合要求;(2)有1例用藥時間過長:診斷為“慢性阻塞性肺病急性加重”患者使用比阿培南抗感染治療28 d。比阿培南說明書上的療程一般為7～14 d，少數病例4～6 d或16～21 d;(3)322例病例中，僅1份發生不良反應，為一般不良反應蕁麻疹，未發現新的不良反應;(4)用藥過程中療效監測:65例不符合要求，符合率為80.4%。

2.7 治療結果

有效率為78.6%，低于預期目標值80%，這可能與細菌培養陽性率較低，使臨床在使用比阿培南時缺乏藥敏結果指導有關。這也是盲目性使用特殊使用級抗菌藥物的用藥原因之一。

3 討論

DUE是1987年美國醫院藥師協會(American Society of Hospital Pharmacists，ASHP)在藥物利用評估(Drug Utilization Review，DUR)基礎上提出的概念［8］。DUE是指根據系統的理論，綜合性評價醫院的整個藥物利用過程(包括疾病診斷，藥物選擇、給藥途徑、劑量、療程，藥物相互作用和用藥療效)，以確保合理、安全和有效地使用藥物［9］。在國外，DUE是保證藥物正確并有效使用的重要程序，最新一項研究綜合評價歐洲25個國家使用DUE進行藥物評價的情況，結果表明使用DUE進行藥物評價的醫院，其藥物臨床應用的合理性和安全性有所提高［10］。DUE在我國尚處探索階段，國內開展的DUE研究也較少［11］。本研究制定的比阿培南臨床使用DUE標準，從比阿培南使用管理到用藥指征、用藥過程、用藥效果四個方面進行全部評價。結果比阿培南在臨床應用過程中在以下幾方面做的較好:(1)使用比阿培南前微生物送檢率達到(方案)的要求80%(82.2%)，用藥指征符合率較高(98.2%);(2)比阿培南的溶媒選擇、給藥途徑、給藥方式及使用劑量均100%符合標準;(3)藥物相互作用均符合標準［12－13］;(4)在藥品不良反應監測方面，僅1例發生蕁麻疹應不良發應，未出現嚴重不良反應。但仍存在一些問題需要改進:(1)細菌培養陽性率較低(25.64%)，臨床上需提高采集標本的質量;(2)會診流程符合率(51.3%)、病程記錄符合率(83.4%)與處方權限符合率(97.3%)均較低，有部分醫生有越權使用的情況，易造成臨床上盲目的經驗性用藥，需加強特殊使用級抗菌藥物的管理。(3)治療效果較低(78.6%)，這與缺乏會診流程、病程記錄與細菌培養陽性率低有關。

綜上所述，利用DUE標準模式，評價比阿培南臨床的使用情況，可發現存在的問題和不足，對規范用藥行為和促進合理用藥具有較好的指導意義。DUE標準為現階段用藥模式，同時，DUE標準可作為臨床藥師的一個良好工具。通過比阿培南臨床使用DUE標準，最終達到改善病人治療質量的目的。比阿培南DUE標準，具有可操作性、實用性，對臨床合理使用比阿培南具有一定促進作用。

［1］ 葉仕遠，王志強，黃學蓀.碳青霉烯類抗生素臨床應用及耐藥概性況［J］.海峽藥學，2013，25(3):161 －164.

［2］ 肖萍，梁陳方.醫院特殊使用類抗菌藥物應用分析［J］.中華醫院感染學雜志2010，20(19):3020－3022.

［3］ 宋應健，王立新，洪永青，等.比阿培南治療下呼吸道銅綠假單胞菌感染的療效［J］.中華醫院感染學雜志，2011，21(21):4567－4568.

［4］ Curcio D.Multidrug-resistant Gram-negative bacterial infections:are you ready for the challenge［J］.Curr Clin Pharmacol，2014，9(1):27－38.

［5］ Al-niemat SI，Bloukh DT，Al－ harasis MD，et al.Drugs use evaluation of antibiotics prescribed in a Jordanian hospital outpatient and emergency clinics using WHO prescribing indicatiors［J］.Saudi Med J，2008，29(5):743 －748.

［6］ 尚麗霞.下呼吸道感染病原菌的分布及耐藥性分析［J］.中國藥物與臨床，2013，13(2):220－ 222.

［7］ 黃義山，白珊珊，黃佳佳.2005年至2010年臨床常見病原菌的回顧性分析［J］.川北醫學院學報，2013，28(1):55 －59.

［8］ ASHP.ASHP guidelines on the pharmacist’s role in drug use evaluation［J］.Am JHosp Pharm，1988，45(2):385.

［9］ National Prescribing Service Limited.Drug use evaluation antipsychotic use in themanagementof dementia in aged care homes［S］.2007:1.

［10］袁浩宇，林勇，胡明，等.藥物利用評價標準建立的方法探討及實踐［J］.中國藥房，2010，21(22):2101 －2104.

［11］ SabatéM，Ferrer P，Ballarín E，et al.Inpatient Drug Utilization in Europe:Nationwide data sources and a review of publications on a selected group of medicines(PROTECT Project)［J］.Basic Clin Pharmacol Toxicol，2015，116(3):201 －211.

［12］李冬梅，閆賦琴，孫慧萍.碳青霉烯類抗菌藥物與丙戊酸存在臨床意義的藥物相互作用［J］.中華醫院感染學雜志，2011，21(19):4133－4134.

［13］ Thha FA，Hammond DN，Sheth RD.Seizures from valproate-carbapenem interaction［J］.Pediatr Neurol，2013，49(4):279 － 281.