早期類風濕關節炎患者血清抗CCP抗體水平的變化及其診斷價值

王蓉輝，馬麗輝

(三亞市人民醫院中西醫內科1、血液風濕免疫科2，海南 三亞 572000）

早期類風濕關節炎患者血清抗CCP抗體水平的變化及其診斷價值

王蓉輝1，馬麗輝2

(三亞市人民醫院中西醫內科1、血液風濕免疫科2，海南 三亞 572000）

目的 探討抗環瓜氨酸抗體(抗CCP抗體)在早期類風濕關節炎(RA)患者中的水平變化及其在診斷中的應用價值。方法選取2012年6月至2014年5月在我院就診的早期RA患者109例(RA組)，同時選取其他風濕病患者92例(非RA組)和健康體檢者80例(健康組)，采用酶聯免疫吸附試驗(ELISA)法檢測三組受試者的抗CCP抗體水平。結果RA組血清抗CCP抗體水平為(21.27±10.32)IU/ml，明顯高于非RA組和健康組，差異均有統計學意義(P＜0.05)，而非RA組和健康組血清抗CCP抗體水平比較差異則無統計學意義(P＞0.05)；抗CCP抗體診斷的靈敏度為66.97%，特異度為84.30%，陽性預測值為73.00%，陰性預測值為80.11%，約登指數0.513；抗CCP抗體診斷RA的受試者工作特征(ROC)曲線，其AUC=0.886，95%置信區間0.837～0.934，抗CCP抗體診斷RA最佳界值為17.5 IU/ml。結論在RA患者中抗CCP抗體水平較高，抗CCP抗體檢測對RA早期診斷有較高的價值。

類風濕關節炎；抗環瓜氨酸抗體；診斷

類風濕性關節炎(Rheumatoid arthritis，RA)是一種慢性、對稱性關節炎，屬于自身免疫系統疾病。RA以關節腫脹、晨僵、疼痛、畸形和功能障礙為主要臨床表現，其病反復發作，纏綿難愈[1]。傳統診斷RA的方法為臨床表現、X線、類風濕因子(RF)等，但當患者符合影像學診斷標準時已出現了骨質破壞，RF的敏感性與特異性較差，不利于RA早期診斷。相關報道指出[2]，抗環瓜氨酸抗體(Anti-cyclic citrullinated peptide antibody，抗CCP抗體)是RA高度特異的血清學指標，且與RA疾病的活動度與骨侵蝕等臨床指標具有密切聯系，因此，本文選擇近年來在我院就診的109例早期類風濕關節炎患者為研究對象，分析抗CCP抗體在患者體內的變化及其診斷價值，為臨床治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年6月至2014年5月在我院就診的早期RA患者109例(RA組)。納入標準[3]：(1)診斷符合1987年美國風濕病協會(ARA)修訂的RA標準；(2)病程應在6個月內；(3)患者及家屬知情同意，能配合研究。排除標準：病程超過6個月者；依從性差，不能配合檢查者。選取其他風濕病患者92例(非RA組)，所有患者均符合國內或國際相應診斷標準，其中包括系統性硬化癥(SSc)7例，系統性紅斑狼瘡(SLE)47例，強直性脊柱關節炎(AS)38例，同時選取同期在我院的健康體檢者80例(健康組)，三組受試者的性別和年齡比較差異均無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性，見表1。

表1 三組受試者的一般資料比較(±s)

表1 三組受試者的一般資料比較(±s)

組別 例數 年齡(歲)男/女(例) RA組非RA組健康組F/χ2值P值109 92 80 51.28±12.09 52.10±11.83 51.92±13.07 0.894＞0.05 37/72 24/68 30/50 2.744＞0.05

1.2 檢測方法 采集所有受試者的靜脈血3 ml，離心，收集血清，采用酶聯免疫吸附試驗(ELISA)法，使用美國BIO-RAD550全自動酶標儀，試劑盒為德國AESKV公司生產，抗CCP抗體水平＞15 IU/ml為陽性。

1.3 統計學方法 應用SPSS19.0統計軟件進行數據分析，計量資料以均數±標準差(±s)表示，組間兩兩比較采用t檢驗，多組間比較采用方差分析，計數資料比較采用χ2檢驗，針對檢測的靈敏度、特異度、ROC曲線等進行診斷價值評估。以P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 各組抗CCP抗體水平比較 三組間血清抗CCP抗體水平比較差異有統計學意義(P＜0.05)，其中RA組血清抗CCP抗體水平明顯高于非RA組和健康組，差異均有統計學意義(P＜0.05)，而非RA組和健康組血清抗CCP抗體水平比較差異無統計學意義(P＞0.05)，見表2。

表2 各組抗CCP抗體水平比較(±s，IU/ml)

表2 各組抗CCP抗體水平比較(±s，IU/ml)

組別RA組非RA組健康組F值P值例數109 92 80抗CCP抗體21.27±10.32 11.12±3.42 10.76±3.14 10.837＜0.05

2.2 抗CCP抗體診斷價值 抗CCP抗體診斷的靈敏度(SEN)為66.97%，95%CI為58.14%～75.80%；特異度(SPE)為84.30%，95%CI為78.87%～89.74%；陽性預測值(+PV)為73.00%，95%CI為64.30%～81.70%；陰性預測值(-PV)為80.11%，95%CI為74.30%～85.93%；約登指數=SEN+SPE-1=0.513，95%CI為0.409～0.616。

表3 抗CCP抗體診斷價值(例)

2.3 抗CCP抗體診斷RA的ROC曲線 抗CCP抗體診斷RA的受試者工作特征曲線，其AUC= 0.886，95%置信區間0.837～0.934，抗CCP抗體診斷RA最佳界值為17.5 IU/ml，見圖1。

圖1 抗CCP抗體診斷RA的ROC曲線

3 討論

RA是一種慢性、以炎性滑膜炎為主的免疫系統性疾病。RA一般發病年齡在20～50歲，且女性多于男性，一般好侵犯小關節如手、腕、足等關節[4]。RA的病變位于患者滑膜，累及關節軟骨、韌帶、肌腱以及全身組織，引發關節腫痛，破壞軟骨、關節間隙狹窄。RA的發病機制還不明確，本研究檢測了早期RA患者血清抗CCP抗體水平的表達水平，結果顯示RA組血清抗CCP抗體水平高于非RA組和健康組(P＜0.05)，而非RA組與健康組血清抗CCP抗體水平比較差異無統計學意義(P＞0.05)。這提示在RA的發病過程中血清抗CCP抗體參與了病理變化。有關文獻指出，RA主要是指骨侵蝕侵犯機體的各關節滑膜，在早期常常出現患者關節疼痛，并伴隨著早起骨細胞的丟失[5]，若患者病程時間過長(≥2年)，在晚期往往會導致患者關節異常變形，促使其病理改變進入不可逆期，導致致殘，嚴重影響患者的生活質量。

抗CCP抗體是環狀聚絲蛋白的多肽片段，屬于風濕自身抗體系統的一種，且以IgG型抗體為主[6]。抗CCP抗體是由RA患者B淋巴細胞分泌的特異性較高的抗體，且其他疾病與健康人群的B淋巴細胞則不會分泌該抗體。通過蛋白的瓜氨酸化導致細胞凋亡、打破免疫耐受，產生多克隆抗體，精氨酸殘基的轉錄后修飾產生大量的T細胞與B細胞表位，促進特異性抗體的產生[7]。抗CCP抗體是RA新的血清標志物，臨床中采用環瓜氨酸肽為抗原基質用ELISA法檢測RA患者血清中的抗CCP抗體，有助于診斷早期RA[8]。本文實驗中抗CCP抗體診斷的靈敏度(SEN)為66.97%，特異度(SPE)為84.30%，陽性預測值(+PV)為73.00%，陰性預測值(-PV)為80.11%，約登指數0.513。這說明了抗CCP抗體在RA血清中具有較高的敏感性與特異性，有利于RA早期檢測與治療，控制病情進展，減少骨關節破壞，改善預后。抗CCP抗體通過炎性細胞受體形成免疫復合物，激活細胞產生新細胞因子，促使RA患者滑膜中炎性介質濃度增高，加快炎癥過程發展，形成病理性惡性循環，導致關節不可逆損傷[9]。本文中CCP抗體診斷RA的受試者工作特征曲線，其AUC= 0.886，95%置信區間0.837～0.934，抗CCP抗體診斷RA最佳界值為17.5 IU/ml。這表明早期RA患者的抗CCP抗體濃度明顯升高，且與患者的病情嚴重程度和進展具有密切聯系[10]。因此，我們認為，通過檢測早期RA患者的抗CCP抗體水平差異，能夠對患者預后進行預測，對患者疾病的進一步治療、改善預后具有重要意義。

綜上所述，抗CCP抗體存在于早期RA患者血清中，且對RA早期診斷具有良好的敏感性與特異性。臨床檢測抗CCP抗體可有助于診斷及評估RA的嚴重程度，為臨床治療方案提供依據，對緩解患者病情，提高患者生活質量具有重要意義。

[1]李 婷,包 軍,殷 健,等.抗環瓜氨酸多肽抗體在類風濕關節炎診斷中的價值[J].中華內科雜志,2011,50(2):99-101.

[2]張 園,張吟眉,崔麗艷,等.抗CCP抗體、抗角蛋白抗體及類風濕因子聯合檢測在類風濕關節炎診斷中的應用[J].中華檢驗醫學雜志,2014,37(8):582-586.

[3]張 園,崔麗艷,張 捷.類風濕關節炎的早期診斷指標研究進展[J].山東醫藥,2014,54(19):91-94.

[4]張錦花,殷海波,石 白.類風濕關節炎的病因病機與治療研究進展[J].風濕病與關節炎,2013,7(28):62-66.

[5]湯國平,胡 亮,張清華.白種人蛋白酪氨酸磷酸酶非受體型22基因1858C/T多態性與類風濕關節炎易感性的meta分析[J].浙江大學學報(醫學版),2014,43(4):466-473.

[6]顏海希,蔡林靈,金高兵,等.抗突變型瓜氨酸波形蛋白抗體檢測對類風濕關節炎診斷的Meta分析[J].中華檢驗醫學雜志,2014, 37(8):603-607.

[7]何 莉,田 麗,孟冬婭,等.抗環瓜氨酸多肽抗體檢測對類風濕性關節炎的診斷價值[J].中華實用診斷與治療雜志,2012,26(5): 476-477.

[8]陳志偉,李大燁.抗環瓜氨酸多肽抗體檢測在類風濕性關節炎中的應用[J].遼寧醫學院學報,2013,34(4):30-33.

[9]繆 瑾.類風濕因子、抗角蛋白抗體、C反應蛋白和抗環瓜氨酸抗體聯合檢測在類風濕關節炎診斷中的臨床意義[J].實用臨床醫藥雜志,2012,16(21):124-125.

[10]吳曉宇,黃海東,李招云,等.13715例抗環瓜氨酸肽抗體和抗角蛋白抗體檢測臨床分析[J].浙江中西醫結合雜志,2014,24(2): 93-96.

Analysis of change in serum anti-CCP antibody level and its diagnostic value in patients of early rheumatoid arthritis.

WANG Rong-hui1,MA Li-hui2.Department of Internal Medicine in TCM and Western Medicine1,Department of Blood,Immunology,Rheumatology2,the People's Hospital of Sanya City,Sanya 572000,Hainan,CHINA

Objective To investigate the change in serum anti-cyclic citrullinated peptide(anti-CCP)antibody level and its diagnostic value in patients of early rheumatoid arthritis(RA).MethodsOne hundred and nine patients with early rheumatoid arthritis(RA group)in our hospital from June 2012 to May 2014,92 patients without rheumatoid arthritis(non-RA group)and 80 healthy subjects(healthy group)were enrolled in the study. Enzyme-linked immunosorbent assay(ELISA)was used to test the anti-CCP antibody level in the three groups.ResultsSerum anti-CCP antibody level of RA group was(21.27±10.32)IU/ml,significantly higher than that of non-RA group and the healthy group,and the differences were statistically significant(P＜0.05).There was no statistically significant difference in serum anti-CCP antibody level between non-RA group and healthy group(P＞0.05). The sensitivity of anti-CCP antibody diagnosis was 66.97%,and specificity was 84.30%,with the positive predictive value(+PV)of 73%,the negative predictive value(-PV)of 80.11%,and Youden index of 0.513.The receiver operating characteristic(ROC)curve for anti-CCP antibody in the diagnosis of RA was produced,with AUC= 0.886,95%confidence interval of(0.837～0.934),and the best bound value of 17.5 IU/ml.ConclusionAnti-CCP antibody levels are higher in RA patients,and anti-CCP antibody detection has a higher value in the early diagnosis of RA.

Rheumatoid arthritis(RA);Anti-cyclic citrullinated peptide antibodies;Diagnosis

R593.22

A

1003—6350（2015）14—2056—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2015.14.0743

2014-12-23)

三亞市醫療衛生科技創新項目（編號：YW1206）

王蓉輝。E-mail：11690179972@qq.com