激光術后聯合卡介菌多糖核酸和匹多莫德治療復發性尖銳濕疣多中心隨機對照觀察

羅志廣，楊國良，黃秀娟，江光明，陸 原

（1.深圳市寶安區中心醫院 廣東醫學院附屬深圳市西鄉人民醫院皮膚科 廣東 深圳 518012；2.深圳市羅湖區人民醫院皮膚科，廣東 深圳 518001；3.深圳市南山區人民醫院皮膚科，廣東 深圳 518001)

激光術后聯合卡介菌多糖核酸和匹多莫德治療復發性尖銳濕疣多中心隨機對照觀察

羅志廣1，楊國良1，黃秀娟1，江光明2，陸 原3

（1.深圳市寶安區中心醫院 廣東醫學院附屬深圳市西鄉人民醫院皮膚科 廣東 深圳 518012；2.深圳市羅湖區人民醫院皮膚科，廣東 深圳 518001；3.深圳市南山區人民醫院皮膚科，廣東 深圳 518001)

目的 觀察激光術后聯合卡介菌多糖核酸和匹多莫德治療復發性尖銳濕疣(CA)的臨床療效。方法采用多中心、隨機、對照的臨床試驗方法，選擇不同醫院168例皮膚性病科門診復發性CA患者，隨機將其分為觀察組87例和對照組81例；兩組患者均采用二氧化碳激光去除疣體與外用莫匹羅星軟膏，觀察組采用肌肉注射卡介菌多糖核酸與匹多莫德治療；對照組采用肌肉注射胸腺五肽；兩組均治療6個療程，隨訪1年，觀察并比較兩組患者的治療效果和復發情況。結果觀察組痊愈率為70.1%(61/87)，明顯高于照組的40.7%(33/81)，差異有統計學意義(P＜0.05)；觀察組的復發率為29.9%(26/87)，明顯低于對照組的59.3%(48/81)，差異有統計學意義(P＜0.05)。結論激光術后聯合卡介菌多糖核酸肌肉注射治療復發性CA能提高臨床療效，且能降低其復發率。

復發尖銳濕疣；二氧化碳激光；免疫調節劑；療效；復發

尖銳濕疣(CA)是由人乳頭瘤病毒(HPV)感染引起的一種性病，發病率較高，目前治療方案很多，病灶易清除，但易復發，難以根治[1]。筆者采取隨機、對照的臨床試驗方法，觀察激光術后聯合卡介菌多糖核酸和匹多莫德治療復發性CA的臨床療效，現將結果報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 隨機選擇2009年6月值2013年6月不同醫院皮膚性病科門診就診的復發性CA患者168例，所有患者臨床表現典型，均符合我國衛生部防疫司1991年制訂的CA診斷標準：①5%醋酸白試驗(+)及經PCR法確診為人乳頭瘤病毒感染。②復發CA患者均經人乳頭瘤病毒HPV-DNA檢測以及醋酸白試驗陽性確診，經原位PCR法證實與復發前為同類型HPV-DNA。③所有患者在觀察前至少1年內未使用免疫抑制劑、免疫增強劑及免疫調節劑；所有患者病史2個月～1年，均在本科或外院接受過治療，均于病程0.5個月～2年后復發，均有兩次以上復發史，多者達6次。發病部位中男性多位于冠狀溝、陰莖頭、包皮及系帶等處；女性多位于大小陰唇、陰道口、尿道口及肛周。皮損形態多為乳頭狀、丘疹狀、菜花狀等，直徑0.5～4 cm。排除以下情況：①妊娠及哺乳期婦女；②嚴重心、肝、腎疾病或全身衰竭、腫瘤或器官移植者；③自身免疫性疾病或并發其他性傳播疾病患者。168例患者中已婚52例，未婚116例；隨機分觀察組和對照組，觀察組87例，其中男性57例，女性30例，平均年齡22.9歲；對照組81例，其中男性50例，女性31例，年齡16～62歲，平均24.2歲；兩組患者年齡、性別構成比較差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 對照組均常規消毒患部，局部麻醉后采用CO2醫用激光將疣體一次性清除所有肉眼可見病灶，外用莫匹羅星軟膏(商品名：百多邦，中美天津史克制藥有限公司，國藥準字H10930064)，每日2次；接著采用胸腺五肽注射液0.5 mg，隔天1次，肌肉注射30次為一個療程。觀察組均常規消毒患部，局部麻醉后采用CO2醫用激光將疣體一次性清除所有肉眼可見病灶，外用莫匹羅星軟膏，每日2次；接著采用卡介菌多糖核酸(國浙江萬馬藥業有限公司，藥準字S33020001)0.7 mg肌肉注射，隔日1次，30次為一個療程，再給予匹多莫德(商品名：萬適寧，唐山市太陽石藥業有限公司，國藥準字H20010091)每日800 mg口服，共30次。兩組未再用任何與免疫有關的藥物治療，均進行6個療程。療程結束后所有患者均隨訪12個月以評價療效和復發情況，隨訪期間復發者再用原方案治療。

1.3 療效標準 隨訪期間分別記錄每例患者的癥狀、體征、皮疹情況及其不良反應。參照文獻方法擬定療效標準[2]：①痊愈為皮損全部消失，1年無新發皮疹；②顯效為皮損全部消失，但7個月～1年內有新發疹；③有效為皮損全部消失，但4～6個月內有新發疹；④無效為皮損全部消失，但3個月有新皮疹。總有效率以痊愈+顯效計算；復發率以有效例+無效例計算。

1.4 統計學方法 應用SPSS17.0統計軟件進行數據分析，計量資料以均數±標準差(±s)表示，組間比較采用t檢驗，計數資料采用百分率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者的臨床療效比較 觀察組痊愈為70.1%(61/87)，復發率為29.9%(26/87)；對照組痊愈為40.7%(33/81)，復發率為59.3%(48/811)，觀察組痊愈率及復發率均明顯優于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)。

2.2 兩組患者一年內的復發情況比較 觀察組在7～12個月、4～6個月、3個月內的復發率均明顯低于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)，見表1。其中對照組治療無效有8例，2個月內就有新發皮疹，加用肌肉注射卡介菌多糖核酸與匹多莫德治療均取得滿意療效。

表1 兩組患者一年內的復發情況比較[例（%）]

2.3 不良反應比較 兩組患者不良反主要為頭暈5例，發熱12例和輕度無力8例，7例有少許皮疹，6例輕度惡心，未見實驗室指標異常，均可以耐受。

3 討論

CA是由HPV感染引起的常見的性傳播疾病之一，該病呈逐年上升趨勢，且復發率高，給臨床治療造成很大困難；有研究表明[3]CA的高復發率主要與兩方面因素有關，一方面是HPV的亞臨床感染，另一方面是機體的細胞免疫狀態；尋找有效治療CA和降低CA復發率的方法是臨床工作者面臨的一大難題，因此探討CA的治療尤其是預防其復發具有重要意義[4]。

有研究表明[5]，CA患者體內存在多種Th1和Th2型細胞因子水平異常及明顯的Th1/Th2型細胞因子失衡，細胞免疫功能抑制和失衡是CA患者病情反復發作、病程遷延不愈的原因。CO2激光是目前治療尖銳濕疣最常用的方法，但由于單純的CO2激光治療主要只針對患者的增生性皮損傷進行治療，無法直接抑制病毒的復制與增殖，所以無法解決亞臨床和隱性感染，并且不能阻止復發[6]。本研究中，激光術后聯合卡介菌多糖核酸和匹多莫德治療復發CA痊愈率及復發率明顯優于激光術后聯合胸腺五肽，這是因為：①匹多莫德是一種新型的人工合成的二肽類免疫調節劑，可以促進機體的特異和非特異免疫反應，具有抑制免疫功能的藥物，它可促進巨噬細胞及中性粒細胞的吞噬活性，提高其趨化性；激活自然殺傷細胞；促進有絲分裂原引起的淋巴細胞增殖，使免疫功能低下時降低的CD4+/CD8+比值升高恢復正常，糾正Th1/Th2細胞因子失衡[7]，能有效地恢復患者的細胞免疫功能，從而降低CA的復發率，提高CA的痊愈率；②卡介菌多糖核酸是卡介苗的提取物，含有核酸、多糖等多種免疫調節物質，可通過調節多種細胞因子的分泌，誘導干擾素生成，進而調節機體的免疫水平，卡介菌多糖核酸可糾正Th1/Th2細胞因子失衡而改善患者的細胞免疫功能，提高CA的臨床治療效果[8]；③匹多莫德和卡介菌多糖核酸聯合用藥比胸腺五肽，更能提高cAMP水平，更加明顯促進T細胞分化，并明顯促進巨噬細胞及中性粒細胞的吞噬活性，提高免疫細胞的趨化性，并能更加直接地刺激局部角質形成細胞產生白介素-2(IL-2)、干擾素-α(IFN-α)、IFN-β、IFN-γ和腫瘤壞死因子-α(TNF-α)等多種細胞因子有關促進細胞免疫反應，具有增強NK細胞的活性，提高對HPV清除的能力，明顯提高CO2激光有效殺死疣體組織，對消滅HPV起協同作用，有效減少復發。筆者研究發現，對8例經胸腺五肽治療無效復發性CA患者加用肌肉注射卡介菌多糖核酸與匹多莫德治療均取得滿意療效，這也力證了匹多莫德和卡介菌多糖核酸聯合用藥治療復發性CA的科學性及優越性。

綜上所述，激光術后聯合卡介菌多糖核酸肌肉注射治療復發性CA能提高臨床療效，且能降低其復發率，值得臨床上推廣。

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R759

B

1003—6350（2015）14—2151—02

10.3969/j.issn.1003-6350.2015.14.0776

2014-09-14)

羅志廣。E-mail：saiziyuan@163.com