右美托咪定對肝部分切除術患者肝缺血再灌注損傷的影響

幸志強，畢繼偉，劉占立

(深圳市人民醫院麻醉科暨南大學第二臨床醫學院，廣東深圳518020)

右美托咪定對肝部分切除術患者肝缺血再灌注損傷的影響

幸志強，畢繼偉，劉占立

(深圳市人民醫院麻醉科暨南大學第二臨床醫學院，廣東深圳518020)

目的研究右美托咪啶對肝部分切除術患者肝缺血再灌注損傷的影響。方法需經肝門阻斷下行肝部分切除術的患者60例，隨機均分為對照組(C組)和右美托咪定組(D組)。D組麻醉誘導前靜脈泵注負荷量右美托咪啶1μg/kg，設定20 min泵注完。隨后右美托咪啶以0.5μg·kg-1·h-1維持至手術結束前約30 min停止泵注。C組用生理鹽水代替右美托咪啶以同樣的方式及速度泵注。檢測兩組患者術前、術后第1、2天天冬門氨酸氨基轉移酶(AST)、丙氨酸氨基轉移酶(ALT)，以及肝門阻斷前、肝臟再灌注1 h、6 h 3個時間的點丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽(GSH)。結果兩組患者術后AST、ALT均升高；D組術后第1、2天ALT、AST優于C組(P＜0.05)。在再灌注1 h和再灌注6 h兩個時間點MDA均增高，SOD和GSH均降低(P＜0.05)；在再灌注1 h和再灌注6 h兩個時間點，D組MDA明顯低于C組，SOD和GSH明顯高于C組(P＜0.05)。結論右美托咪定對肝部分切除術患者肝缺血再灌注損傷有保護效應。

右美托咪啶；肝部分切除術；肝缺血再灌注損傷

肝缺血再灌注損傷是肝臟手術中常見的病理過程，可能引起肝細胞一系列代謝、結構及功能異常，導致肝功能不全甚至肝功能衰竭，直接影響患者的恢復和術后生存率。右美托咪定(Dexmedetomidine，DEX)是一種高選擇性α2腎上腺素能受體激動劑，具有鎮靜、鎮痛、抑制交感、抗焦慮等作用。有研究表明，右美托咪定對多個臟器具有保護作用[1]。本研究擬評價右美托咪啶對肝部分切除術患者肝缺血再灌注損傷的影響，為臨床提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇本院2013年2月至2014年2月，需經肝門阻斷下行肝部分切除術的患者60例，性別不限，年齡26～65歲，體重45～80 kg，ASA分級Ⅰ或Ⅱ級，無嚴重循環和呼吸系統疾病，無精神疾病和嚴重肝腎功能不全，隨機均分為對照組(C組)和右美托咪定組(D組)。本研究經醫院倫理委員會批準，患者術前均知情并簽署知情同意書。

1.2 麻醉方法患者入室后，連續監測心電圖、血壓、脈搏血氧飽和度、腦電雙頻譜指數(BIS值)，開放靜脈通道。D組麻醉誘導前靜脈泵注負荷量右美托咪啶1μg/kg，設定20 min泵注完。隨后右美托咪啶以0.5μg·kg-1·h-1維持至手術結束前約30 min停止泵注。C組用生理鹽水代替右美托咪啶以同樣的方式及速度泵注。兩組患者均于負荷量泵注完后以芬太尼2μg/kg、順式阿曲庫銨0.2 mg/kg、丙泊酚1～2 mg/kg行誘導插管。麻醉維持：靜脈持續泵入瑞芬太尼0.1～0.25μg·kg-1·min-1，丙泊酚2～8 mg·kg-1·h-1。所有患者均行右頸內靜脈穿刺置管，術中維持BIS值40～60，根據BIS值及血流動力學變化調整麻醉藥物用量，血壓波動幅度不超過基礎值的20%。心率低于50次/min時，給予阿托品0.3 mg靜脈注射，必要時重復。手術結束前15 min靜脈曲馬多2 mg/kg鎮痛。縫皮時停靜脈麻醉藥。

1.3 觀察指標記錄手術時間、肝門阻斷時間和術中液體量；兩組患者術前、術后第1、2天分別空腹抽取靜脈血，分離血清后用自動生化儀測定天冬門氨酸氨基轉移酶(AST)、丙氨酸氨基轉移酶(ALT)水平。在肝門阻斷前、肝臟再灌注1 h、6 h 3個時間點經中心靜脈抽取靜脈血10 ml離心后取血漿測定丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽(GSH)。操作步驟按照試劑盒說明書(試劑盒購自南京建成生物工程研究所)。

1.4 統計學方法應用SPSS11.0統計軟件進行數據分析，計量數據以均數±標準差(±s)表示，組間比較采用t檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 一般情況兩組患者的性別、年齡、體重、手術時間、肝門阻斷時間和術中液體量比較差異均無統計學意義(P＞0.05)，見表1。

2.2 兩組患者的AST、ALT水平比較兩組患者術前ALT、AST水平比較差異無統計學意義(P＞0.05)；與術前比較，兩組患者術后AST、ALT水平均升高(P＜0.05)，D組術后第1、2天ALT、AST水平低于C組(P＜0.05)，見表2。

表1 兩組患者一般情況比較(±s)

表1 兩組患者一般情況比較(±s)

組別性別(男/女，例)年齡(歲)體重( k g )手術時間( m i n )肝門阻斷時間( m i n )液體量( m l ) C組D組5 / 2 5 6 / 2 4 4 0 ± 1 5 4 1 ± 1 7 6 3 . 1 ± 8 . 1 6 3 . 9 ± 7 . 7 1 7 8 ± 1 9 1 7 5 ± 1 2 1 7 ± 4 1 6 ± 5 2 0 5 5 ± 5 0 4 2 2 0 6 ± 4 0 8

表2 兩組患者手術前后ALT、AST水平比較(±s，U/L)

表2 兩組患者手術前后ALT、AST水平比較(±s，U/L)

注：與術前比較，aP＜0.05。

指標組別術后2 d術前術后1 d A L T A S T C組D組t值P值C組D組t值P值1 9 0 . 8 ± 5 1 . 7a1 2 0 . 7 ± 4 2 . 3a5 . 7 4 8 0 . 0 0 2 2 5 6 . 4 ± 6 5 . 8a2 0 1 . 5 ± 5 6 . 4a3 . 4 7 0 0 . 0 0 2 2 7 . 8 ± 9 . 8 2 6 . 7 ± 8 . 7 0 . 4 5 9 0 . 6 4 9 2 2 . 4 ± 5 . 4 2 1 . 8 ± 6 . 5 0 . 3 8 9 0 . 7 0 0 1 9 7 . 6 ± 6 2 . 5a1 3 8 . 7 ± 5 8 . 3a3 . 7 7 4 0 . 0 0 7 3 0 0 . 5 ± 7 6 . 1a2 4 1 . 2 ± 6 2 . 3a3 . 3 0 3 0 . 0 0 3

2.3 兩組患者的MDA、SOD、GSH水平比較兩組患者肝門阻斷前的MDA、SOD、GSH水平差異無統計學意義(P＞0.05)；與肝門阻斷前比較，兩組在再灌注1 h和再灌注6 h兩個時間點MDA均增高，SOD和GSH均降低；兩組間比較，在再灌注1 h和再灌注6 h兩個時間點，D組MDA明顯低于C組(P＜0.05)，SOD和GSH明顯高于C組(P＜0.05)，見表3。

表3 兩組不同時點MDA、GSH、SOD指標變化(±s)

表3 兩組不同時點MDA、GSH、SOD指標變化(±s)

注：與肝門阻斷前比較，aP＜0.05。

再灌注6指標組別肝門阻斷前再灌注1 h C組D組t值P值C組D組t值P值C組D組t值P值M D A ( n m o l / L ) h 9 . 7 ± 0 . 8a7 . 6 ± 0 . 4a1 2 . 8 6 0 0 . 0 0 0 3 0 . 7 ± 6 . 8a3 9 . 8 ± 7 . 2a5 . 0 3 3 0 . 0 0 0 1 9 . 3 ± 5 . 6a2 7 . 2 ± 8 . 9a4 . 1 1 5 0 . 0 0 0 2 S O D ( U / m l ) G S H ( U / m l ) 4 . 8 ± 0 . 7 4 . 7 ± 0 . 6 0 . 5 9 4 0 . 5 5 7 4 6 . 7 ± 4 . 8 4 8 . 8 ± 5 . 1 1 . 6 4 2 0 . 1 0 6 3 8 . 7 ± 9 . 4 3 7 . 8 ± 8 . 6 0 . 3 8 7 0 . 7 0 0 8 . 1 ± 0 . 6a6 . 9 ± 0 . 3a9 . 7 9 8 0 . 0 0 0 2 9 . 6 ± 7 . 2a3 6 . 5 ± 6 . 9a3 . 7 9 0 0 . 0 0 0 4 1 7 . 2 ± 4 . 3a2 5 . 1 ± 7 . 8a4 . 8 5 9 0 . 0 0 0

3 討論

肝部分切除術中常采用肝門阻斷來減少術中出血，同時不可避免的造成肝臟缺血再灌注損傷。肝臟缺血再灌注損傷可能導致肝功能紊亂及肝細胞不可逆損傷。其發生機制復雜，受多種因素的共同影響，氧自由基是介導缺血再灌注損傷的重要因素之一。它通過與細胞膜不飽和脂肪酸發生脂質過氧化反應，形成脂質過氧化物(LPO)及其降解產物MDA，從而使細胞及細胞器膜降解，細胞的完整性及選擇性離子滲透功能遭到破壞[2]，人體內的抗氧化酶SOD和GSH在細胞抗自由基超氧化反應方面有著舉足輕重的作用。因此MDA、SOD及GSH的血漿濃度可作為監測器官缺血再灌注損傷程度的指標。ALT和AST血清濃度與肝細胞損害程度有很好的相關性[3]，ALT和AST血清濃度可反應再灌注對肝功能的損傷程度。

本研究顯示，兩組在再灌注1 h、6 h兩個時間點MDA均較肝門阻斷前升高，說明缺血再灌注可誘導機體脂質過氧化增強，氧自由基生成增多。同時，兩組血中SOD及GSH含量在再灌注1 h、6 h兩個時間點較肝門阻斷前降低，可見兩者在清除氧自由基和抗脂質過氧化反應中被大量消耗；兩組患者在術后第1、2天ALT和AST均較術前明顯增高，表明再灌注后造成了肝功能損害。

右美托咪定是一種高選擇性α2腎上腺素能受體激動劑，已廣泛應用于臨床麻醉。多項研究表明右美托咪定能減輕大鼠肝臟缺血再灌注損傷[4-5]。本研究顯示，右美托咪定組再灌注1 h、6 h兩個時間點血漿中MDA的含量明顯低于對照組，SOD及GSH含量則明顯高于對照組；說明在本研究條件下，右美托咪定能有效地消除氧自由基。本研究也發現術后第1、2天右美托咪定組ALT和AST明顯低于對照組，提示應用右美托咪定后，患者對缺血再灌注損傷耐受性明顯增強，缺血再灌注造成的肝臟損傷明顯減輕。

綜上所述，右美托咪定對肝部分切除術患者肝缺血再灌注損傷有保護效應。其作用機理，Sahin等[6]認為可能是右美托咪定提高了內源性氧自由基清除系統酶的活性，抑制了缺血再灌注損傷細胞膜脂質過氧化反應，從而對肝臟缺血再灌注損傷起到一定的保護作用。

[1]丁佳,皋源,杭燕南.右美托咪啶對臟器的保護作用[J].實用醫學雜志,2011,27(3):538-539.

[2]Russell RC,Roth AC,Kucan JO,et al.Reperfusion injury and oxygen free radicals:a review[J].J Reconstr Microsurg,1989,5(1): 79-84.

[3]謝華晶,國文.血清膽汁酸及天冬氨酸氨基轉移酶在肝硬化診斷中的意義[J].吉林大學學報·醫學版,2009,35(3):533.

[4]Mustafa A，Faruk MC,Aysegul K,et al.Dexmedetomidine protects against lipid peroxidation and erythrocyte deformability alterations in experimental hepatic ischemia reperfusion injury[J].Libyan J Med,2012,7(18):18185.

[5]吳文峰,堯永華.右美托咪定預處理對大鼠缺血再灌注肝臟TNF-α及ICAM-1表達的影響[J].中國醫學創新,2013,10(32): 8-10.

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R657.3

B

1003—6350（2015）01—0121—02

10.3969/j.issn.1003-6350.2015.01.0040

2014-04-09)

幸志強。E-mail：xzqjl1974@163.com