環磷酰胺聯合人免疫球蛋白治療系統性紅斑狼瘡的療效及其對患者血清MCP-4和IL-4的影響

余 靜，馬 玲

(德陽市人民醫院風濕免疫科，四川 德陽 618000)

環磷酰胺聯合人免疫球蛋白治療系統性紅斑狼瘡的療效及其對患者血清MCP-4和IL-4的影響

余 靜，馬 玲

(德陽市人民醫院風濕免疫科，四川 德陽 618000)

目的 探討環磷酰胺聯合人免疫球蛋白治療系統性紅斑狼瘡的療效及其對患者血清單核細胞趨化蛋白-4(MCP-4)和白細胞介素-4(IL-4)的影響。方法選取2010年5月至2014年5月我院收治的72例系統性紅斑狼瘡患者為研究對象，隨機將其分為對照組和觀察組，每組36例。對照組給予環磷酰胺+強的松治療，觀察組給予人免疫球蛋白+環磷酰胺+強的松治療。治療4周后評價兩組患者的療效，并比較兩組患者系統性紅斑狼瘡疾病活動指數(SLEDAI)積分及24 h尿蛋白水平。結果治療后觀察組患者的總有效率為91.7%，高于對照組的72.2%，差異具有統計學意義(P＜0.05)。治療后，觀察組患者的血清MCP-4(137.30±13.27)pg/ml、IL-4 (3.44±0.53)pg/ml都低于對照組患者的血清MCP-4(168.26±14.12)pg/ml、IL-4(5.04±0.48)pg/ml，差異均具有統計學意義(P＜0.05)。治療后，觀察組患者的SLEDAI評分(8.22±2.27)分、24 h尿蛋白(1.31±1.03)g都低于對照組患者的SLEDAI評分(10.14±3.18)分、24 h尿蛋白(2.78±2.39)g，差異均具有統計學意義(P＜0.05)。兩組不良反應比較差異無統計學意義(P＞0.05)。結論環磷酰胺聯合人免疫球蛋白治療系統性紅斑狼瘡療效顯著，能夠有效降低血清IL-4及MCP-4水平，同時能夠有效恢復Th1和Th2細胞免疫平衡。

環磷酰胺；人免疫球蛋白；系統性紅斑狼瘡；單核細胞趨化蛋白-4；白細胞介素-4

系統性紅斑狼瘡(SLE)是一種彌漫性、全身性自身免疫病，主要累及皮膚黏膜、骨骼肌肉、腎臟及中樞神經系統，同時還可以累及肺、心臟、血液等多個器官和系統，是一種危害性嚴重的疾病[1]。系統性紅斑狼瘡多發于女性，若無法及時治療，則會引起一系列的繼發性疾病。因此，對于系統性紅斑狼瘡必須盡早診斷和治療。近期有文獻報道，使用環磷酰胺聯合免疫球蛋白可以有效治療系統性紅斑狼瘡患者[2]，但其可能機制少見報道。為此，本研究觀察了環磷酰胺聯合人免疫球蛋白對系統性紅斑狼瘡患者血清單核細胞趨化蛋白-4(MCP-4)和白細胞介素-4(IL-4)的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2010年5月至2014年5月我院收治的72例系統性紅斑狼瘡患者為研究對象，年齡20～60歲，病程6個月～7年。所有入選患者均符合美國風濕學會(ACR)關于系統性紅斑狼瘡的診斷標準[3]，并處于狼瘡活躍期。采用隨機數字表法分為對照組和觀察組，每組36例。對照組年齡平均(24.5±10.7)歲，病程平均(3.1±2.7)年。觀察組年齡平均(23.7±10.2)歲，病程平均(2.8±2.6)年。兩組系統性紅斑狼瘡患者的年齡、病程等一般資料比較差異均無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 主要儀器 單核細胞趨化蛋白-4和白細胞介素-4細胞因子酶聯免疫吸附試驗檢測試劑盒由北京方程生物科技有限公司提供，酶標儀選用美國寶特Bio-Tek ELX800光吸收酶標儀。

1.3 治療方法 兩組均給予強的松(阿特維斯制藥有限公司，國藥準字H44021207)0.5～1 mg/(kg·d)；環磷酰胺(江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，國藥準字H32020857)按體表面積每次200～400 mg/m2，加生理鹽水50～100 ml，靜脈滴注，每兩周一次。觀察組在對照組治療方法的基礎上靜注人免疫球蛋白(邦和藥業股份有限公司，國藥準字S20023023)0.4～0.5 g/(kg·次)，1次。治療4周后評價兩組患者的療效，并比較兩組患者系統性紅斑狼瘡疾病活動指數(SLEDAI)積分及24 h尿蛋白水平。

1.4 觀察指標

1.4.1 血清MCP-4及IL-4水平 于清晨空腹抽取4 ml靜脈血，同時離心分離血清并放置于-80℃冰箱中保存。采用酶聯免疫法測定血清MCP-4及白IL-4水平[4]，嚴格按照試劑說明書操作。

1.4.2 SLEDAI評分和24 h尿蛋白 治療前后分別記錄系統性紅斑狼瘡疾病活動指數(SLEDAI)積分并評判疾病的活動度[4]，同時對患者的24 h尿蛋白進行檢測。

1.4.3 不良反應 記錄兩組患者的高血糖、高血脂、骨質疏松、膀胱炎等不良反應發生情況。

1.5 療效標準[5]顯效：臨床癥狀明顯改善，系統性紅斑狼瘡疾病活動指數評分及24 h尿蛋白水平顯著降低。有效：臨床癥狀有所改善，系統性紅斑狼瘡疾病活動指數評分及24 h尿蛋白水平有所降低。無效：臨床癥狀無改善甚至加重，系統性紅斑狼瘡疾病活動指數評分及24 h尿蛋白水平無明顯變化。

1.6 統計學方法 應用SPSS15.0統計軟件進行數據分析，計數資料采用χ2檢驗，計量資料以均數±標準差(±s)表示，組間比較采用t檢驗，以P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者的療效比較 觀察組總有效率為91.7%，高于對照組的72.2%，差異具有統計學意義(χ2=4.600，P＜0.05)，見表1。

表1 兩組患者的療效比較[例(%)]

2.2 兩組患者的血清MCP-4及IL-4水平比較 治療前，兩組患者的血清MCP-4和IL-4水平比較差異均無統計學意義(P＞0.05)。治療后，觀察組患者的血清MCP-4和IL-4水平低于對照組，差異均具有統計學意義(P＜0.05)，見表2。

表2 各組患者的血清MCP-4及IL-4水平比較(±s，pg/ml)

表2 各組患者的血清MCP-4及IL-4水平比較(±s，pg/ml)

治療前治療后對照組(n=36)觀察組(n=36) t值P值對照組(n=36)觀察組(n=36) t值P值215.15±12.36 214.24±12.50 0.311＞0.05 168.26±14.12 137.30±13.27 9.587＜0.05 7.48±3.27 7.52±3.19 0.053＞0.05 5.04±0.48 3.44±0.53 13.426＜0.05

2.3 兩組患者的24 h尿蛋白和SLEDAI評分比較 治療前，兩組患者的SLEDAI評分和24 h尿蛋白水平比較差異均無統計學意義(P＞0.05)。治療后，觀察組患者的SLEDAI評分和24 h尿蛋白水平低于對照組，差異均具有統計學意義(P＜0.05)，見表3。

表3 兩組患者的24 h尿蛋白和SLEDAI評分比較(±s)

表3 兩組患者的24 h尿蛋白和SLEDAI評分比較(±s)

治療前治療后對照組(n=36)觀察組(n=36) t值P值對照組(n=36)觀察組(n=36) t值P值3.50±3.32 3.48±3.27 0.026＞0.05 2.78±2.39 1.31±1.03 3.389＜0.05 14.61±3.93 14.57±3.86 0.044＞0.05 10.14±3.18 8.22±2.27 2.949＜0.05

2.4 不良反應 兩組患者的不良反應比較差異均無統計學意義(P＞0.05)，見表4。

表4 兩組患者不良反應比較[例(%)]

3 討論

系統性紅斑狼瘡是一種自身免疫性病[6]，會對患者的健康帶來嚴重危害。對于該病的發病機制尚未完全明確，部分專家學者認為，其可能與環境、遺傳、內分泌及感染等因素密切相關[7]。目前，系統性紅斑狼瘡的治療已經受到越來越多的學者關注。臨床在治療系統性紅斑狼狽時以藥物治療為主，通常會選用激素類藥物及免疫抑制劑[8]。在系統性紅斑狼瘡發病早期，及時的采取治療能夠有效控制病情，提高治愈率。因而，患者一旦出現該病的癥狀，必須迅速采取治療。

環磷酰胺為氮芥類雙功能烷化劑，既是廣譜抗腫瘤藥，又可作為免疫抑制劑。注射免疫球蛋白是一種被動免疫療法。它是把免疫球蛋白內含有的大量抗體輸給受者，使之從低或無免疫狀態很快達到暫時免疫保護狀態。本研究中，兩組患者均給予強的松治療，同時對照組采用環磷酰胺靜脈注入治療，觀察組采用環磷酰胺聯合人免疫球蛋白治療。結果表明，觀察組患者的總有效率為91.7%，高于對照組的72.2%，差異具有統計學意義(P＜0.05)。而且兩組患者的不良反應比較差異均無統計學意義(P＞0.05)。這說明采用環磷酰胺聯合人免疫球蛋白治療系統性紅斑狼瘡療效顯著，能夠控制病情。

近年來，許多專家學者將研究的熱點轉向趨化因子及其受體在系統性紅斑狼瘡發病過程中的作用機制。趨化因子中的單核細胞趨化蛋白-1參與了系統性紅斑狼瘡的自身免疫組織損傷和其所致的腎臟系統、神經系統等多個系統損害[9]。相關文獻報道，系統性紅斑狼瘡患者的血清及尿液單核細胞趨化蛋白-1水平明顯高于健康人群[10]。此外，還有研究表明，狼瘡腎炎和尿液單核細胞趨化蛋白-1水平具有明顯的相關性[11]。白細胞介素-4作為Th2細胞亞群的標志性細胞因子，能夠使得T細胞向Th2分化，從而介導Th2型免疫應答反應。相關研究表明，系統性紅斑狼狽患者的腎臟和腦損傷與白細胞介素-4及干擾素等炎癥因子有密切聯系[12]。本研究結果表明，治療后的兩組患者的血清MCP-4和IL-4水平均顯著降低，而且觀察組患者的血清MCP-4和IL-4水平要明顯低于對照組患者，差異均具有統計學意義(P＜0.05)。而且，治療后的觀察組患者的SLEDAI評分和24 h尿蛋白水平也明顯低于對照組患者，這表明采用環磷酰胺聯合人免疫球蛋白能夠有效抑制系統性紅斑狼瘡患者血清白細胞介素-4水平，下調血清單核細胞趨化蛋白-4水平，同時能夠有效恢復Th1和Th2細胞免疫平衡。

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Study on cyclophosphamide combined with human immunoglobulin in the treatment of systemic lupus erythematosus and its effect on the serum levels of MCP-4 and IL-4.

YU Jing,MA Ling.
Department of Rheumatology,the People's Hospital of Deyang City,Deyang 618000,Sichuan,CHINA

ObjectiveTo study the effect of cyclophosphamide combined with human immunoglobulin in the treatment of systemic lupus erythematosus and its effect on the serum levels of monocyte chemoattractant protein-4(MCP-4)and Interleukin-4(IL-4).MethodsWe selected 72 patients of systemic lupus erythematosus as the research objects,from May 2010 to May 2014 in our hospital,which were randomly divided into the control group and the observation group,each with 36 cases.The control group received cyclophosphamide,dexamethasone and mannitol.The observation group was given human immunoglobulin,cyclophosphamide,dexamethasone and mannitol.After 4 weeks of treatment,the systemic lupus erythematosus disease activity index(SLEDAI)score,24 h urinary protein levels of the two groups were evaluated and compared.ResultsThe total efficiency of the observation group (91.7%)was higher than that of the control group(72.2%),and the difference was statistically significant(P＜0.05). After treatment,the levels of MCP-4,IL-4 in the observation group[(137.30±13.27)pg/ml,(3.44±0.53)pg/ml] were significantly lower than those in the control group[(168.26±14.12)pg/ml,(5.04±0.48)pg/ml],with statistically significant difference(P＜0.05).After treatment,SLEDAI score,24 h urinary protein in the observation group [(8.22±2.27),(1.31±1.03)g]were significantly lower than those in the control group[(10.14±3.18),(2.78±2.39)g],P＜0.05.ConclusionCyclophosphamide combined with human immunoglobulin has good curative effect in the treatment of systemic lupus erythematosus,which can effectively reduce the serum IL-4 and MCP-4 levels,and can effectively restore the balance of Th1 and Th2 cells.

Cyclophosphamide;Human immunoglobulin;Systemic lupus erythematosus;Monocyte chemoattractant protein-4(MCP-4);Interleukin-4(IL-4)

R593.24+1

A

1003—6350（2015）02—0175—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2015.02.0062

2014-07-28)

余 靜。E-mail：605781973@qq.com