齊拉西酮注射液致QTc顯著延長一例報告

馬　征　朱　輝　潘軼竹

齊拉西酮注射液致QTc顯著延長一例報告

馬征朱輝潘軼竹

作者單位:100088，首都醫科大學附屬北京安定醫院

齊拉西酮注射液作為第二代抗精神病藥物用于精神分裂癥患者激越的治療［1］。齊拉西酮大劑量時容易導致QTc間期延長，尤其對于存在危險因素的患者［2］。抗精神病藥物中，舍吲哚和甲硫噠嗪導致QTc間期延長，并且與尖端扭轉室速及猝死具有相關性［3］。齊拉西酮注射液于2013年在中國上市，是第一個且唯一的非典型抗精神病藥注射劑，目前僅在中國中心城市的專科醫院使用。之前的研究顯示齊拉西酮注射液在西方國家使用具有較好的安全性，但在中國人群使用的安全性，尤其是對QTc間期的影響仍有待于進一步研究。現對一例無危險因素的患者，在肌注低劑量齊拉西酮后導致顯著的QTc間期的延長做如下報告。

1　病例資料

患者，男，33歲，因“疑心被害、興奮沖動7 d”送我院急診，給予留觀治療。患者無物質依賴史，初步診斷為妄想狀態，精神分裂癥可能性大。住院前未服用抗精神病藥物，無心臟病史。體格檢查未見明顯異常。患者的代謝及電解質水平均在正常范圍內，患者的生命體征相對穩定，血壓120/50 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kpa)、心率72次/min、呼吸20次/min、體溫36.8℃。心電圖示竇性心率(72次/min)，QT/QTc為382/428 ms。該患者留觀后，給予齊拉西酮注射液10 mg肌注，6 h后再次給予肌注齊拉西酮注射液10 mg，同時給予奧沙西泮30 mg口服。24 h后心電圖示心率為78次/min，QT/QTc間期為498/532 ms，QTc間期顯著延長了104 ms，患者未訴明顯不適。隨后停止了齊拉西酮注射液治療，給予奧氮平5 mg/d口服治療，奧沙西泮仍維持30 mg/d口服不變。48 h后患者的心電圖示心率為93次/min，QT/QTc間期恢復至400/420 ms。急診留觀3 d后，該患者被轉至病房進一步住院治療。

2　討論

該患者沒有可引起QTc間期延長的危險因素，僅肌注了推薦劑量的齊拉西酮注射液(20 mg/d)。合并使用的奧沙西泮對QTc間期沒有影響［4］。在肌注齊拉西酮后，QTc間期顯著延長了104 ms，其最大的QT/QTc間期為498/532 ms。低劑量的齊拉西酮注射液，對于沒有危險因素的患者導致顯著的QTc間期延長，在中國尚未見相關報道。而在西方國家，一項納入4 306名患者的綜述顯示齊拉西酮導致QTc≥75 ms的發生率為0.3%，僅有一名患者的QTc≥480 ms［5］。之前報道的QTc間期顯著延長多發生在患者有心臟疾病，低血鉀，合并使用延長QTc間期的藥物，齊拉西酮的劑量過大(＞40 mg肌注)、快速加量，或持續多次給藥的情況下［2，6］。

目前在中國用于精神分裂癥急性期激越的注射針劑分為傳統抗精神病藥和非傳統抗精神藥。作為第一個且唯一的非典型抗精神病藥，肌注齊拉西酮注射液的療效和安全性均優于氟哌啶醇注射液［7，8］，而后者目前在中國仍被廣泛使用［8］。因此，未來肌注齊拉西酮注射液治療精神分裂癥急性期激越，有可能被廣泛使用。我們的個案報道有助于積累齊拉西酮注射液在中國使用的循證依據。必須強調的是，推薦劑量的齊拉西酮注射液同樣可能導致沒有危險因素的患者出現顯著的QTc間期延長。而延長的QTc間期可能與尖端扭轉室速及猝死相關［3］。因此，在齊拉西酮注射前，獲得基礎的心電圖數據對于每一個患者都是必須的，而給予齊拉西酮注射后，復查心電圖同樣是必要的。

參考文獻

［1］Brook S，Walden J，Benattia I，et al.Ziprasidone and haloperidol in the treatment of acute exacerbation of schizophrenia and schizoaffective disorder: comparison of intramuscular and oral formulations in a 6-week，randomized，blinded-assessment study［J］.Psychopharmacology(Berl)，2005，178(4): 514－523

［2］Witsil JC，Zell－Kanter M，Mycyk MB.Single-dose ziprasidone associated with QT interval prolongation［J］.Am J Emerg Med，2012，30(5): 837.e1－e2

［3］高立新.齊拉西酮—新型非典型抗精神病藥物應用研究［J］.中國現代藥物應用，2013，20(5): 20－21

［4］葉萌，房茂勝，李樂華，等.國產甲磺酸齊拉西酮注射液治療精神分裂癥急性激越癥狀療效觀察［J］.新鄉醫學院學報，2009，26(1): 63－65

［5］Camm AJ，Karayal ON，Meltzer H，et al.Ziprasidone and the corrected QT interval: a comprehensive summary of clinical data［J］.CNS Drugs，2012，26(4): 351－365

［6］Daniel DG.Tolerability of ziprasidone: an expanding perspective ［J］.J Clin Psychiatry，2003，64(Suppl 19): 40－49

［7］Brook S，Lucey JV，Gunn KP Intramuscular ziprasidone compared with intramuscular haloperidol in the treatment of acute psychosis Ziprasidone I.M.Study Group［J］.J Clin Psychiatry，2000，61(12): 933－941

［8］Zhang H，Wang G，Zhao J，et al.Intramuscular ziprasidone versus haloperidol for managing agitation in Chinese patients with schizophrenia［J］.J Clin Psychopharmacol，2013，33 (2): 178－185

·綜述·

(收稿日期:2014－12－12)

doi:10.3969/j.issn.2095－9346.2015.02.021

【中圖分類號】R749.053

【文獻標識碼】A

【文章編號】2095－9346(2015)－02－0149－01