莫西沙星治療老年肺結核的臨床效果

劉祥銀，宮希濤

（1 膠南市結核病防治所，山東 膠南 266400；2 青島市胸科醫院）

老年肺結核往往起病比較隱匿，癥狀不典型，病情進展差異大，并發癥較多，臨床上易于漏診、誤診；對抗結核藥物耐受性差，給臨床診治帶來一定困難。如何有效提高老年肺結核的治愈率成為當前研究的熱點［1］。本研究旨在評價莫西沙星治療老年肺結核的效果和安全性，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 病例來源

2010年1月—2013年7月，選取膠南市結核病防治所和青島市胸科醫院結核病區的住院及門診老年肺結核病人107例。均符合以下條件：①痰液抗酸桿菌涂片陽性，痰標本經改良羅氏培養基進行菌種鑒定，證實有結核分支桿菌生長；②胸部影像學檢查符合肺結核病變征象；③無嚴重的心血管、肝臟、腎臟疾病，無聽力障礙，無塵肺、糖尿病等慢性疾病史，無精神病史。未完成療程或隨訪丟失11例。共完成治療96例，其中男67例，女29例；年齡60～87歲，平均（68±7）歲。按治療方法分為治療組46例和對照組50例，兩組病人的性別、年齡、體質量指數、肺部病灶及空洞、病程等具有可比性。

1.2 治療方案

治療組采用3HLZEM／3HLM方案治療，對照組采用3HLZEV／3HLV方案治療。其中3代表3個月；M：莫西沙星，每次0.4g，每天1次；V：左氧氟沙星，每次0.4g，每天1次；H：異煙肼，每次0.3g，每天1次；L：利福噴丁，體質量低于50kg者每次0.45g，體質量大于等于50kg者每次0.60g，每周2次；Z：吡嗪酰胺，每次0.75g，每天2次；E：乙胺丁醇，每次0.75g，每天1次。治療過程中均配合使用護肝藥物，有并發癥者予以相應處理。

1.3 觀察指標及方法

于治療3、6個月時觀察以下指標：痰菌陰轉率、空洞閉合率、肺部病灶吸收情況及不良反應。痰菌陰轉指經過觀察連續2個月的痰涂片檢查均為陰性，以后繼續保持陰性，不再轉為陽性。根據X線胸片判斷肺部病灶吸收及肺結核空洞變化情況。肺部病灶吸收超過1／2為顯著吸收，肺部病灶吸收小于1／2為吸收，肺部病灶無明顯改變為不變，肺部病灶擴大或播散為惡化。顯效指肺部病灶全部吸收和顯著吸收，有效指肺部病灶全部吸收和顯著吸收以及吸收［2］。

1.4 統計學處理

應用SPSS 13.0軟件進行統計學處理，組間率的比較采用卡方檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組痰菌陰轉率比較

治療3個月時，治療組的痰菌陰轉率為87.0%（40／46），高于對照組的66.0%（33／50），差異有統計學意義（χ2＝5.77，P＜0.05）。治療6個月時，治療組病人痰菌陰轉率為91.3%（42／46），高于對照組的82.0%（41／50），但差異無統計學意義（P＞0.05）。

2.2 兩組病灶吸收情況比較

治療3個月時，治療組病人肺部病灶吸收的顯效率、有效率分別為 54.3%（25／46）、78.3%（36／46），高于對照組的34.0%（17／50）、52.0%（26／50），差異有統計學意義（χ2＝4.03、7.23，P＜0.05）。治療6個月時，治療組病人肺部病灶吸收的顯效率、有效率分別為76.1%（35／46）和93.5%（43／46），對照組分別為54.0%（27／50）和82.0%（41／50），兩組顯效率比較差異有顯著性（χ2＝5.11，P＜0.05），有效率比較差異無統計學意義（P＞0.05）。

2.3 兩組空洞閉合率比較

治療3、6個月時，治療組病人的空洞閉合率分別為78.4%（40／51）、94.1%（48／51），對照組分別為56.9%（33／58）、81.0%（47／58），治療組均顯著高于對照組（χ2＝5.69、4.14，P＜0.05）。

2.4 不良反應

在6個月治療期間，治療組出現惡心和食欲不振10例、肝功能損害6例、精神癥狀4例、白細胞總數減少5例、皮疹伴皮膚瘙癢3例，對照組分別為8、9、6、3、2例。治療組3例、對照組2例因不良反應退出，其余經對癥治療后恢復，未導致化療中斷。兩組不良反應情況差異無統計學意義（P＞0.05）。

3 討 論

老年肺結核包括60歲以后罹患肺結核和60歲以前患肺結核未愈而延續到60歲以后者。2010年全國結核病流行病學抽樣調查結果顯示，肺結核患病率男性高于女性，且隨著年齡增加逐步增高，75～79歲組達到高峰［3］。2010年我國常住人口結核病人治愈率高達93.0%，即使在流動人口中治愈率也可達到87.8%［4］；在住院治療的病人中，年齡50歲以上者占42%［5］。老年肺結核治愈率明顯低于一般人群，如重慶地區調查結果顯示，老年肺結核治愈率僅為76.24%［6］。有研究顯示，年齡是影響抗結核治療依從性的重要因素［7］。

作為第四代喹諾酮類廣譜抗菌藥物的莫西沙星體外抗菌效果可達氧氟沙星的4倍。其抗菌的作用機制是干擾細菌的拓撲異構酶，阻止細菌的DNA復制和修復。莫西沙星易經胃腸道吸收，口服幾乎完全吸收，半衰期長達12h，不經細胞色素P450酶代謝，減少了與其他藥物的相互作用，不良反應少，適合于長程給藥［8－9］。莫西沙星與第三代喹諾酮類藥物左氧氟沙星對細胞內外的結核分支桿菌均有作用，并且與其他抗結核藥物聯用后可產生協同作用。莫西沙星在體外對結核分支桿菌的滅菌活性優于左氧氟沙星，且對利福平耐受的結核桿菌的體外滅菌活性優于環丙沙星、氧氟沙星及左氧氟沙星［10］，對快速增殖的結核分支桿菌的抗菌活性優于左氧氟沙星［11］。莫西沙星與左氧氟沙星非完全交叉耐藥，對左氧氟沙星低濃度耐藥的病人可以考慮用莫西沙星替代左氧氟沙星治療［12］。有研究曾指出，只要條件許可，推薦使用最高一級的氟喹諾酮類藥物［13］。莫西沙星的不良反應主要表現為消化、神經、血液、心血管、泌尿、肌肉骨骼系統的不良反應，以消化系統和神經系統的藥物不良反應最常見。近年來的研究顯示，莫西沙星有很好的耐受性，尤其在高齡、肝腎功能異常及合并糖尿病的病人中，應用包含莫西沙星的方案抗結核治療未發現嚴重的不良反應，莫西沙星長期應用是安全的、可耐受的［14］。本研究結果表明，莫西沙星對于老年肺結核有著優良的抗結核療效。治療3個月時，治療組痰菌陰轉率、空洞閉合率、病灶吸收情況均優于對照組，表明莫西沙星較左氧氟沙星能夠更快地阻斷肺結核病人的傳染性、改善病情，這對于有效控制結核病疫情的蔓延有著重要意義。因此，莫西沙星適宜在老年肺結核病群體中推廣應用。

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