帕羅西汀聯(lián)合奧氮平治療長期住院精神分裂癥伴焦慮癥狀患者的臨床效果

謝穗峰 李論 葉芬

[摘要]目的 探討帕羅西汀聯(lián)合奧氮平治療長期住院精神分裂癥伴焦慮癥狀患者的臨床效果。方法 選取2017年7月～2018年12月我院收治的80例長期住院精神分裂癥伴焦慮癥狀患者作為研究對象，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，每組各40例。對照組患者口服奧氮平片治療，研究組患者在對照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合帕羅西汀治療。比較兩組患者的臨床療效、焦慮程度、病情嚴(yán)重程度及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 研究組患者的治療總有效率為95.00%，高于對照組的80.00%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;研究組患者的焦慮狀態(tài)自評量表（SAS）評分為（31.65±7.98）分，低于對照組的（45.78±9.23）分，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;研究組患者的陰性癥狀、陽性癥狀、一般精神病理評分及總分均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;治療過程中兩組均未出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)。結(jié)論 帕羅西汀聯(lián)合奧氮平治療可以有效減輕長期住院精神分裂癥伴焦慮癥狀患者的焦慮癥狀與病情嚴(yán)重程度，且不會增加毒副反應(yīng)，安全性較高。

[關(guān)鍵詞]精神分裂癥;焦慮癥狀;帕羅西汀;奧氮平片

[中圖分類號] R749.3? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-4721（2019）9（c）-0130-04

[Abstract] Objective To investigate the clinical effect of Paroxetine combined with Olanzapine in the treatment of long-term hospitalized schizophrenia patients with anxiety symptoms. Methods A total of 80 long-term hospitalized schizophrenia patients with anxiety symptoms treated in our hospital from July 2017 to December 2018 were selected as the subjects， they were divided into two groups according to the random number table method， with 40 cases in each group. The control group was treated with Olanzapine tablets， while the study group was treated with Paroxetine on basis of the control group. The clinical efficacy， anxiety， severity of illness and occurrence of adverse reactions were compared between the two groups. Results The total effective rate of the study group was 95.00%， which was higher than that of the control group （80.00%）， with statistical significance （P<0.05）. The self-rating anxiety scale （SAS） score of the study group was （31.65±7.98） point， which was lower than that of the control group （[45.78±9.23] point）， with statistical significance （P<0.05）. The negative symptoms， positive symptoms， general psychiatry and total scores of the study group were lower than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. There was no serious adverse reactions occurred in both groups during the treatment. Conclusion Paroxetine combined with Olanzapine can effectively alleviate anxiety symptoms and severity of anxiety symptoms in long-term hospitalized schizophrenia patients with anxiety symptoms， without increasing toxicity and side effects， and with high safety.

[Key words] Schizophrenia; Anxiety symptoms; Paroxetine; Olanzapine Tablets

精神分裂癥是臨床常見的重性精神病，表現(xiàn)為精神活動不協(xié)調(diào)和情感、思維、行為、感覺等精神活動不協(xié)調(diào)。精神分裂癥患者的住院時間長且需長期服用藥物，患者易出現(xiàn)多種慢性疾病與心理問題，損傷職業(yè)、社會功能，多伴有焦慮癥狀[1-3]。奧氮平片屬于臨床治療精神分裂癥的非典型藥物，可經(jīng)結(jié)合5-羥色胺受體、膽堿能、多巴胺受體等，發(fā)揮拮抗作用，改善患者病情，但單一使用難以達(dá)到理想的治療效果[4]。帕羅西汀是抗焦慮、抗抑郁、增強(qiáng)機(jī)體活動的有效藥物，對改善精神分裂癥患者陰性癥狀效果較好，與奧氮平片聯(lián)合用藥，可彌補(bǔ)奧氮平片不足[5-6]。本研究選取我院收治的80例長期住院精神分裂癥伴焦慮癥狀患者作為研究對象，旨在探討帕羅西汀聯(lián)合奧氮平治療長期住院精神分裂癥伴焦慮癥狀患者的臨床效果，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2017年7月～2018年12月我院收治的80例長期住院精神分裂癥伴焦慮癥狀患者作為研究對象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，每組各40例。對照組中，男16例，女24例;年齡22～58歲，平均（36.42±2.68）歲;病程2～10年，平均（5.88±1.15）年。研究組中，男18例，女22例;年齡23～57歲，平均（36.39±2.70）歲;病程1～10年，平均（5.91±1.10）年。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.2納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：簽署知情同意書者;非急性期;符合精神分裂癥的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[7];陽性癥狀與陰性癥狀量表（positive and negative syndrome scale，PANSS）評分≥70分;焦慮狀態(tài)自評量表（self-rating anxiety scale，SAS）評分>50分。

排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重免疫缺陷或軀體疾病者;入組前1周服用抗焦慮、抗抑郁等精神類藥物者;過敏體質(zhì)者;不能遵醫(yī)囑服藥者;繼發(fā)其他精神疾病者。

1.3方法

對照組患者口服奧氮平片（江蘇豪森藥業(yè)集團(tuán)有限公司，生產(chǎn)批號：20160821）治療，初始劑量為10 mg/次，1次/d，病情嚴(yán)重者可增加劑量至20 mg/d，待患者病情穩(wěn)定后，維持10 mg/d劑量服用。

研究組患者在對照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合帕羅西汀（浙江華海藥業(yè)股份有限公司，生產(chǎn)批號：20160910）治療，20 mg/次，1次/d，早餐時頓服。

兩組患者均連續(xù)治療8周。

1.4觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)

1.4.1臨床療效? 以SAS、PANSS評分的改善情況評估兩組患者的臨床療效。治愈：SAS與PANSS評分降低幅度>75%;顯效：SAS與PANSS評分降低幅度為50%～75%;有效：SAS與PANSS評分降低幅度25%～ <50%;無效：SAS與PANSS評分降低幅度<25%。治療總有效率=（治愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4.2焦慮程度? 比較兩組患者治療前后的SAS評分，總分為100分，≥50分表示存在焦慮，分值高低與焦慮程度成正比。

1.4.3病情嚴(yán)重程度? 使用PANSS評分評估兩組患者治療前后的病情嚴(yán)重程度，包括陰性癥狀分量表（7項）、陽性癥狀分量表（7項）、一般精神病理分量表（16項），每項分值為1～7分，分值越高者癥狀越嚴(yán)重。

1.4.4用藥安全性? 記錄兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 21.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者臨床療效的比較

研究組患者的治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組患者治療前后SAS評分的比較

兩組患者治療前的SAS評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;兩組患者治療后的SAS評分均低于治療前，且研究組患者治療后的SAS評分低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組患者治療前后PANSS評分的比較

兩組患者治療前的陰性癥狀、陽性癥狀、一般精神病理評分及總分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;兩組患者治療后的陰性癥狀、陽性癥狀、一般精神病理評分及總分均低于治療前，且研究組患者治療后的陰性癥狀、陽性癥狀、一般精神病理評分及總分低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）（表3）。

2.4兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況

治療過程中兩組均未出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)。

3討論

精神分裂癥屬腦功能缺陷性疾病，發(fā)病率占各類精神障礙的首位，癥狀復(fù)雜且異質(zhì)性強(qiáng)，主要表現(xiàn)為精神活動不協(xié)調(diào)和情感、認(rèn)知、意志行為等障礙，致殘率較高。目前尚不十分清楚精神分裂癥的發(fā)病機(jī)制，可能與大腦內(nèi)部部分神經(jīng)遞質(zhì)失調(diào)有關(guān)，特別是多巴胺系統(tǒng)功能失調(diào)。精神分裂癥病程多遷延，反復(fù)發(fā)作，嚴(yán)重影響患者及其加速的生活質(zhì)量，并增加家庭與社會負(fù)擔(dān)。相關(guān)研究顯示[8-9]，長期住院的恢復(fù)期精神分裂癥約有50.35%的患者會出現(xiàn)不同程度焦慮癥狀，其發(fā)生與醫(yī)院管理要求、出院要求得不到滿足、病房環(huán)境、家屬關(guān)心和探訪程度、飲食受限、被尊重不足、患者病恥感等多種因素有關(guān)。焦慮會加重精神分裂癥患者痛苦，易出現(xiàn)不服從病房管理、自傷自殺、傷人毀物等現(xiàn)象，影響醫(yī)療護(hù)理安全，需盡早給予正確有效的治療[10]。

奧氮平是臨床治療精神分裂癥的典型藥物，屬于三苯二氮卓類抗精神病藥，可阻滯大腦內(nèi)5-羥色胺受體、多巴胺受體，發(fā)揮治療作用[11-12]。奧氮平口服后可在5～8 h內(nèi)達(dá)到血漿峰值，半衰周期較長，可持續(xù)發(fā)揮藥效。因精神分裂癥患者存在陰性與陽性癥狀，而奧氮平適用于繼發(fā)性情感癥狀的急性期、陽性癥狀的精神疾病的維持治療，對陰性癥狀的精神病患者治療效果欠佳。帕羅西汀屬于選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRI）類抗抑郁藥物，存在輕微的去甲腎上腺素再攝取抑制作用，半衰期為24 h，其代謝產(chǎn)物無生物活性作用，僅對CYP2D6酶有抑制作用，對細(xì)胞色素P450酶影響較小，對治療抑郁、焦慮均有效。本研究結(jié)果顯示，研究組治療總有效率高于對照組（P<0.05），SAS評分、陰性癥狀、陽性癥狀、一般精神病理評分和PANSS總分低于對照組（P<0.05），且治療過程中兩組患者均未出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)，提示聯(lián)合帕羅西汀治療長期住院精神分裂癥伴焦慮癥狀患者的效果更佳。5-羥色胺能神經(jīng)元胞體主要集中在低位腦干中縫核內(nèi)，可調(diào)節(jié)痛覺、精神情緒、垂體內(nèi)分泌等活動[13]。帕羅西汀與5-羥色胺受體的親和力較好，阻斷突觸前膜對5-羥色胺的再攝取延長和增加5-羥色胺的作用，平衡5-羥色胺2A與5-羥色胺1A受體功能，能有效改善焦慮患者的情志不悅、興趣低下、入睡困難、多夢易醒等癥狀[14-15]。帕羅西汀對腎上腺素能受體、組胺、膽堿能受體親和力，對腺體分泌、心血管等無明顯影響，且無鎮(zhèn)靜作用，對認(rèn)知功能影響較小。帕羅西汀具有安全性高、療效肯定、不良反應(yīng)較小、發(fā)生藥物間相互作用較少等優(yōu)勢，長期治療患者的治療連續(xù)性、依從性和對藥物的耐受性較高，可明顯緩解或改善患者的焦慮與抑郁癥狀，提高患者的生活質(zhì)量。奧氮平、帕羅西汀作用機(jī)制不同，兩者聯(lián)合治療可起到優(yōu)勢互補(bǔ)作用，增強(qiáng)治療效果，改善長期住院精神分裂癥伴焦慮癥狀患者陰性與陽性癥狀，減輕患者病情的嚴(yán)重程度。

綜上所述，對長期住院精神分裂癥伴焦慮癥狀患者行帕羅西汀聯(lián)合奧氮平治療的效果顯著，可有效減輕患者的焦慮癥狀與病情嚴(yán)重程度，且不會增加毒副反應(yīng)，具有良好的安全性，值得臨床推廣。

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（收稿時間：2019-05-24? 本文編輯：閆? 佩）