奈達鉑聯合吉西他濱治療乳腺癌術后肺轉移39例臨床觀察

蔡逸群 安小康 張冠男 師丙帥

河南大學第一附屬醫院乳腺甲狀腺外科 開封 475000

奈達鉑聯合吉西他濱治療乳腺癌術后肺轉移39例臨床觀察

蔡逸群 安小康 張冠男 師丙帥△

河南大學第一附屬醫院乳腺甲狀腺外科 開封 475000

目的 觀察吉西他濱聯合奈達鉑治療乳腺癌術后肺轉移的近期療效和不良反應。方法 39例乳腺癌術后肺轉移患者采用奈達鉑聯合吉西他濱方案化療，治療時間2～6個化療周期。第1天，奈達鉑80 mg/m2，第1、8天，吉西他濱1 000 mg/m2靜滴， 21 d為1個周期。治療結束后觀察患者近期療效和不良反應。 結果 按照實體瘤療效標準2009 RECIST1.1,進行評價，完全緩解(CR)7例, 部分緩解(PR)21例,總有效率(CR+PR)71.8%。主要不良反應以胃腸道反應和骨髓抑制為主。嘔吐發生率41%，多為I～II 度嘔吐，無IV度嘔吐。白細胞、血小板及紅細胞減少多為I～II，無發生因白細胞減少造成的感染及因血小板減少造成的出血。發生率分別為33.3%、20.5%及12.8%。結論 奈達鉑聯合吉西他濱治療乳腺癌術后肺轉移有較好的近期療效，無嚴重不良反應，是安全有效的治療方案。

乳腺癌術后肺轉移;奈達鉑；吉西他濱

乳腺癌術后肺轉移發生率為12%～18%[1],是乳腺癌治療中的棘手問題，患者一般病程長,易復發,反復治療對蒽環類和紫杉類藥物多已耐藥,目前尚缺乏有效的治療方法。我們采用奈達鉑(Nedaplatin，商品名：奧先達)聯合吉西他濱 (Gemcitabine，商品名：健擇) 方案治療 39 例患者，取得滿意效果，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 我科2010-12—2013-06間共收治乳腺癌術后肺轉移39例患者，排除化療禁忌及評估預計生存期≤3個月患者，均為女性；全部病例均經病理檢查證實。年齡38～71歲，平均年齡52.6歲。術后均接受紫杉類和蒽環類藥物規律化療6個周期。

1.2 治療方法 奈達鉑80 mg/m2，第1天，吉西他濱1 000 mg/m2，第1、8天靜滴，每21 d為1個周期，2個化療周期進行療效評價。化療前后監測心電圖、血常規、肝腎功能?；熤芷诘牡?天檢查血常規，發現異常情況及時給相應處理(如血白細胞≤3.5×109/L給予粒生素150 U 皮下注射，化療期間常規應用保肝、保胃藥物藥物)?；?～8周期?；熃Y束后，免疫治療，1次/3個月，同時進行全身情況評估。

1.3 療效評定及隨訪 (1)按照實體瘤療效標準2009 RECIST1.1[2]進行評價，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、疾病穩定(SD)和疾病進展(PD)。不良反應評價按照美國國立癌癥研究所(National cancer institute, NCI) 的常見毒性反應標準(Common toxicity criteria, CTC)，不良反應標準分0～IV度評價。每2個化療周期進行療效及不良反應評定?；熃Y束后進行療效評估最終結果。同一患者治療前后CT閱片均有同一位放射科醫生完成。(2)所有患者從就診之日起建立個人檔案，化療期間住院治療有完整病例資料，出院后電話隨訪，1次/周，化療結束后1次/月。隨訪內容主要是根據患者不同情況不良反應變化及全身情況變化。門診復查1次/2個月。本組資料截止時間2014-06，本組患者均得到1 a以上的隨訪。無進展生存( PFS) 為治療之日至腫瘤進展或任何原因導致的死亡或最后隨訪時間，總生存(OS) 為治療之日至任何原因導致的死亡。

2 結果

2.1 近期療效 39例中CR7例(20.5%)、PR21例(56.4%)、SD5例(12.8%)、PD4例(10.5%)、OS2例(5.1%)。CR+PR共28例,總有效率71.8%，中位緩解期11.5個月。

2..1 不良反應 肝、腎功能損害及外周神經損害均較少見。惡心、嘔吐發生率41%，大多為I～II 度嘔吐，無IV度嘔吐。骨髓抑制：白細胞、血小板及紅細胞減少多為I～II，發生率分別為33.3%、20.5%及12.8%。無發生因白細胞減少造成的感染及因血小板減少造成的出血，見表1。

表1 39例患者化療不良反應表[n(%)]

3 討論

奈達鉑為第3代鉑類化療藥，具有抗瘤譜廣，對多種實體瘤有效的特點。奈達鉑在血漿中以游離的形式存在，對其他藥物的藥代動力學不會造成影響。水溶性比順鉑高10倍。對消化道的損害明顯低于順鉑，清除半衰期短。對腎臟的損害也明顯低于順鉑。臨床應用時無需水化，使用方便，與順鉑、卡鉑無完全交叉耐藥性，對鉑類其它藥物耐藥后仍然有效[3]。 研究表明[4]，吉西他濱能夠抑制鉑類導致的DNA損傷的修復，兩種藥物聯合應用具有協同及相加作用。本組資料顯示，乳腺癌肺轉移多療程化療后仍能取得總有效率(CR+PR)71.8%的療效，提示奈達鉑聯合吉西他濱方案對乳腺癌肺轉移較為敏感。不良反應多為惡心嘔吐及骨髓抑制，大多為I～II，患者可以接受。奈達鉑聯合吉西他濱為治療乳腺癌術后肺轉移是安全有效的治療方法。

[1] 李光宇. 長春瑞濱聯合奈達鉑治療乳腺癌肺轉移臨床觀察[J].中國醫藥指南，2008，14(6)：60-61.

[2] Eisenhauer EA,Therasse,P,Bogaerts J et al.New response evaluation criteria in solid tumors:Revised RECIST guideline(version1.1)[J].European Journalism Centre (EJC)，2009, 45 (2): 228.

[3] 蔡君，李爽，胡艷，等.奈達鉑聯合長春瑞濱治療65例轉移癌[J].腫瘤學雜志,2010,1( 16 ):69-70.

[4] 段海波，龐丹梅，林耀東.吉西他濱聯合鉑類藥物治療轉移性三陰乳腺癌的臨床觀察[J].廣東醫學,2012,11(33):1 663-1 664.

(收稿 2014-11-02)

R737.9

B

1077-8991(2015)01-0017-02

△通信作者：師丙帥，河南大學第一附屬醫院乳腺甲狀腺外科