淺談提高制藥企業設備設施確認水平的措施

張燕 劉海華

（江蘇正大豐海制藥有限公司，江蘇鹽城224100）

淺談提高制藥企業設備設施確認水平的措施

張燕 劉海華

（江蘇正大豐海制藥有限公司，江蘇鹽城224100）

從技術裝備、風險評估、URS等方面入手，對如何提高制藥企業設備設施確認的水平進行了探討，并提出了相應的措施。

GMP；設備設施；確認；驗證

1 2010版GMP對確認和驗證的要求

2010版GMP第7章從第138條至第149條都是關于確認與驗證的介紹。確認和驗證的范圍包括設備設施確認、工藝驗證、清洗驗證等。其中：

第138條：企業應當確定需要進行的確認或驗證工作，以證明有關操作的關鍵要素能夠得到有效控制。確認和驗證的范圍和程度應當經過風險評估來確定。

第139條：企業的廠房、設施、設備和檢驗儀器應當經過確認，應當采用經過驗證的生產工藝、操作規程和檢驗方法進行生產、操作和檢驗，并保持持續的驗證狀態。

第140條：應當建立確認與驗證的文件和記錄，并能以文件和記錄證明達到以下預定的目標：

（1）設計確認應當證明廠房、設施、設備的設計符合預定用途和本規范要求；

（2）安裝確認應當證明廠房、設施、設備的建造和安裝符合設計標準；

（3）運行確認應當證明廠房、設施、設備的運行符合設計標準；

（4）性能確認應當證明廠房、設施、設備在正常操作方法和工藝條件下能夠持續符合標準；

（5）工藝驗證應當證明一個生產工藝按照規定的工藝參數能夠持續生產出符合預定用途和注冊要求的產品。

此外，它還要求制定驗證主計劃（即VMP），根據產品質量回顧分析進行定期再確認或再驗證等。

2 確認與制藥企業藥品質量的關系

制藥企業為了有效保證藥品質量，就要對與生產有關的不可控因素（人、機、料、法、環、測）進行有效控制，使其朝著預期結果發展。確認和驗證就是從公司硬件（設備、設施）、軟件（工藝、規程等）方面著手來證明生產藥品的全過程是受控的。例如，人員經過培訓在生產中按照現行規程進行操作；關鍵設備經過確認，設備按照生命周期來進行管理；物料從領料、稱重、配制到退庫全程受控；標準操作規程、工藝規程都經過驗證才使用；生產環境經過確認并做好日常監控；原輔料經過檢驗才投入使用；中間產品和成品經過檢驗才放行等。

保證藥品質量是GMP期望的結果，而做好確認和驗證工作是保證藥品質量的前提。因此，我們需要從多方面著手來提高設備確認水平。

3 企業提高設備設施確認水平的措施

3.1 提高技術裝備水平

美國FDA在其GMP中鼓勵企業采用新技術、新工藝、新材料，以促進企業在更高的技術層面上發展。隨著我國醫藥經濟的快速發展，新設備、新工藝、新材料不斷涌現，選用先進的技術裝備更能順應制藥企業的發展需求，保證產品質量。

設備是為生產服務的，產品某些工藝的實現需要以設備為依托。就片劑而言，除了通過工藝控制藥品質量外，還需要通過設備自身來控制，這就對設備提出了明確和具體的要求。設備自動化程度的高低在很大程度上影響了藥品質量的優劣。譬如，顆粒包裝機需考察平均裝量；鋁塑泡罩機需考察吹泡成型、落片、封合、印字情況等；壓片機需考察藥品的片重差異、脆碎度等。因此，我們需通過設備確認來證明技術裝備的水平，以滿足工藝需求。

3.2 做好設備風險評估工作

2010版GMP第一次引入了風險評估概念，并且在第2章第4節指出質量風險管理是在整個產品生命周期中采用前瞻或回顧的方式，對質量風險進行評估、控制、溝通、審核的系統過程。應當根據科學知識及經驗對質量風險進行評估，以保證產品質量。質量風險管理過程所采用的方法、措施、形式及形成的文件應當與存在風險的級別相適應。

2010版GMP第7章還要求確認和驗證的范圍和程度應當經過風險評估來確定。因此，我們要想做好設備確認工作，就需要先做好設備設施的風險評估管理工作，通過風險評估得出我們需要確認的設備及范圍。

3.3 編制設備URS

就設備而言，我們要想提高確認和驗證水平，除了需做好設備風險管理工作，還需編制URS。在購買設備前，對設備與產品質量的利害關系進行分析，通過風險評估編制出適應本公司的URS。URS的內容完善、齊全，我們就能從源頭上加以控制，采購到合乎公司要求的設備。設備風險評估得出的關鍵要素，一方面作為URS的內容在合同中明確提出，要求供貨商給予響應；另一方面作為設備確認的內容在方案中編入，在實施過程中對其進行確認，查看供貨商是否給予響應。

譬如，安裝確認需對設備材質、水電氣的供給、出廠資料歸檔、開箱入庫驗收、設備與合同是否一致、操作和維修人員有無經過培訓、計量器具是否經過校驗、管道標識管理是否到位等進行檢查；安裝前需對施工方案進行檢查，查看其內容是否包含焊接工藝、焊工資質、焊接坡度、管道密封性試驗等；運行確認需對空載試運行、滿載試運行、各項功能測試和SOP符合性進行檢查。又如，對設備開機運行的檢查，對水電氣能否正常供給、開機功能、關機功能、光電眼功能測試、三級監管功能、報警功能進行測試。其中，運行確認的一個重要部分就是對SOP的檢查，要求操作工能夠按此SOP實現操作，若局部不符，需及時修訂，保證設備確認完畢前該SOP已生效。性能確認需對設備性能進行檢查。

3.4 提高確認小組組長及成員的素質與能力

3.4.1 拓寬知識面

確認和驗證工作是一項系統工程，需要各部門的通力合作才能完成，這就對設備確認方案的編制者提出了更高的要求。他們需懂工藝、設備、水電氣以及工程管理方面的一些知識，還需在驗證方案編制前參考大量資料，譬如風險分析報告、URS、合同、出廠資料、歷年該設備的確認文件、工藝要求、其他公司的確認材料等。這樣統籌兼顧，有根有據，才能保證方案中涉及的檢查項目可追溯，合格標準有出處。

3.4.2 提高協調能力

小組成員除了知識面廣，還需具有良好的溝通、協調能力。在驗證實施前編排周詳的計劃，如及時與專業人士溝通，驗證用儀器、指示劑、培養皿消毒處理等準備妥當，方可保證按計劃實施。

3.4.3 全程參與

對于大型工程項目而言，驗證人員不僅要做好方案的編制工作，還需全程參與工程的設計并對施工質量進行把關，這樣才能保證驗證工作的順利展開。譬如在新建工程HVAC系統風管安裝前需進行清洗、密封工作，安裝后進行漏光試驗，空吹一段時間后，方可安裝高效過濾器。如果一旦系統投入運行后，我們才發現沒有做好這些工程上的質量把關工作，將導致最終環境監測指標不合格，需返工重做，造成巨大的損失。

3.4.4 接受專業培訓

無論是設備確認、工藝驗證，還是清洗驗證，都是質量控制的一種手段，必須受到質量部門的監管。質量部除了配備專職的驗證主管編制驗證主計劃、審核驗證方案外，還必須對驗證員、參與者進行定期培訓，灌輸驗證理念，以此提高小組成員的專業素養。

3.4.5 公司層面的支持

（1）人力方面：公司必須配備專職或兼職的驗證主管和驗證員，此外如崗位班組長、操作工、機修工、工藝員、在線QA、化驗員等在驗證實施過程中需要全員參與。

（2）物力方面：提高驗證用儀器方面的裝備力量，如配備HVAC檢測用的懸浮粒子、浮游菌、風量、高效檢漏、噪聲、照度、風速、氣流流型測試儀等。

（3）財力方面：除了需要配備少則幾百、多則幾十萬費用的驗證用儀器外，在驗證實施過程中耗費的水電氣和原輔材料也是一筆不小的開支。

4 結語

驗證不是目的，只是產品質量的保障。提升技術裝備水平，提高設備風險評估和URS的水平，能夠得到公司在人力、物力和財力方面給予的支持，就一定能大大提高制藥企業設備設施確認的水平。

2015-10-27

張燕（1984—），女，江蘇大豐人，助理工程師，從事制藥企業公用系統、空調系統、水系統及設備的確認工作。