中藥聯合沙利度胺治療多發性骨髓瘤療效觀察

路曉輝，楊文琪，宋慶林，李文永，裴智信

(焦作市人民醫院，河南 焦作 454000)

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中藥聯合沙利度胺治療多發性骨髓瘤療效觀察

路曉輝，楊文琪，宋慶林，李文永，裴智信

(焦作市人民醫院，河南 焦作 454000)

目的：探討中藥聯合沙利度胺治療多發性骨髓瘤(MM)的臨床療效。方法：抽選98例MM患者，采用隨機數字表法分為對照組(n=49例，采用常規VAD方案化療)和觀察組(n=49例，在對照組基礎上加服中藥聯合沙利度胺)，比較兩組治療效果。結果：觀察組患者骨痛評分、腫瘤負荷指標等改善情況明顯優于對照組(P<0.05)。觀察組治療有效率明顯高于對照組(P<0.05)。兩組不良反應發生率比較差異有統計學意義(P<0.05)。結論：應用中藥聯合沙利度胺治療MM療效顯著，可減輕化療的不良反應，是治療MM的理想輔助方案。

多發性骨髓瘤；不良反應；沙利度胺；中藥

多發性骨髓瘤(MM)是一種惡性漿細胞腫瘤，據統計，其臨床發病率占造血系統癌癥的10%[1]。在我國MM的中數生存期約為30～36個月。目前臨床多采用化療法治療MM，但是MM疾病的瘤細胞增殖概率較低, 因此對化療并不敏感, 易引起多藥耐藥性，常規化療的治療效果不顯著[2]。我院近年來采用中藥聯合沙利度胺治療MM，療效顯著，不僅能減輕化療的毒副反應, 還能顯著提高患者的生活質量。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2010年3月-2014年5月收治的98例MM患者，均符合中華血液學會關于MM的判定標準[3]。采用隨機數字表法分為對照組(n=49例)和觀察組(n=49例)。對照組：男22例，女27例，年齡45～76歲，平均年齡(59.5±8.7)歲,病例初治39例，復發10例；觀察組：男25例，女24例，年齡46～73歲，平均年齡(57.8±8.6)歲，病例初治40例，復發9例。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

對照組采用VAD治療方案( 長春新堿、阿霉素和地塞米松) ，第1～4天均采用長春新堿靜滴治療，使用劑量為0.4mg，同時采用多柔比星10mg/m2；于治療的1～4天、9～12天、17～20天加入40mg地塞米松靜滴治療。觀察組在上述基礎上予以中藥聯合沙利度胺治療(常州制藥廠，國藥準字H32026130，規格50mg/片，首次劑量為50mg/d，2次/d；2周內調整劑量至100～200mg/d，2次/d)。中藥處方：黃精15g、山慈姑20g、三七10g、續斷12g、制天南星12g、丹參及枸杞子各15g、威靈仙10g、半枝蓮20g。隨癥加減，每天1劑，水煎服，2次/d，連續治療6個月。

1.3 療效判定

比較兩組患者療效、骨痛評分、平均血M蛋白量、Hb水平及骨髓漿細胞等指標變化。骨痛評分根據WHO數字疼痛分級法進行評估，0為無痛，10分為重度疼痛。療效判定[4]：①完全緩解: 病人血尿中無M蛋白，骨髓涂片顯示漿細胞比例<5%；②部分緩解: 病人血尿中M蛋白含量明顯降低，骨髓涂片中顯示漿細胞比例以及直徑均顯著減少；③有效：病人血中M蛋白水平以及漿細胞含量均顯著減少25%～49%；④無效: 經治療后，患者血尿中M蛋白水平無變化。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 兩組患者骨痛評分、腫瘤負荷指標等改善情況比較

觀察組患者骨痛評分、腫瘤負荷指標等改善情況明顯優于對照組(P<0.05)，詳見表1。

表1 兩組患者骨痛評分、腫瘤負荷指標等改善情況比較 (±s)

2.2 兩組患者臨床療效比較

觀察組治療有效率明顯高于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組患者臨床療效比較 (n)

2.3 不良反應比較

觀察組患者皮膚黏膜出血1例、感染2例、中度骨髓抑制1例；對照組皮膚黏膜出血3例，感染3例，中、重度骨髓抑制各1例，血小板減少5例；觀察組不良反應發生率明顯低于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)。

3 討論

多發性骨髓瘤(MM )是一種骨髓內漿細胞惡性腫瘤, 目前臨床對其發病機制尚未完全明確，缺乏有效的治療方案，被認為是一種不可治愈的疾病。目前，治療MM主要采用造血干細胞移植以及化療的方案。造血干細胞移植易引起相關并發癥，再加上價格昂貴，因此難以推廣。化學治療可延長MM患者的生存期，但仍然無法治愈此病。研究表明，MM發病與血管新生存在一定相關性。沙利度胺是一種血管生成抑制劑，可調節VCAM-1、ICAM-1等血管內皮細胞黏附分子的表達，從而起到抑制骨髓瘤生長的作用；同時其可通過對毒性T細胞的刺激作用而起到增加機體免疫能力的效果，促進IL-2和干擾素分泌，增強自然殺傷細胞活性，增強免疫調節功能。

近年來, 研究發現，采用造血干細胞移植與化療方案治療MM，顯著提升了MM的治療有效率及完全緩解率，但同時也增加了藥物的毒副作用及MM病人的死亡率, 限制了其在臨床上的應用。中醫藥聯合化療方案可增加MM患者化療藥物的敏感性, 減少化療毒副反應, 延長生存周期, 為MM治療帶來了新希望。

筆者根據中醫學理論以及多年的臨床經驗分析，認為MM發病，多為元陽虧損，再加之氣血精髓虧虛，外感風寒濕之邪，聚而成痰。痰性黏滑，隨氣血流竄至節筋脈，導致氣滯血瘀，肢節經脈失養；又因虛更易復感外邪，深入骨髓，瘀毒內阻，引起骨痛劇烈；虛實相因，最終發展為精枯髓竭，發為本病。中醫治療應以補腎生髓、活血解毒為法。本研究組方中的黃精、續斷以及枸杞子等均具有補腎填髓的功效；制南星、威靈仙具有祛痰勝濕的功效；三七、丹參能夠起到活血通絡的作用；山慈姑與半枝蓮聯合使用，具有攻邪解毒的功效。諸藥合用，使腎氣得充、化痰祛瘀毒、氣血順暢，從而減輕患者腫瘤負荷、骨痛癥狀，修復骨骼。本研究結果表明，采用中藥結合沙利度胺治療的觀察組，能較好緩解MM患者的骨痛、貧血癥狀，并降低M蛋白、Hb水平、異常漿細胞等腫瘤負荷指標。中藥配合沙利度胺化療治療能進一步提高MM患者的臨床療效，并顯著減少MM患者化療的不良反應。

綜上所述，應用中藥聯合沙利度胺治療MM的療效顯著，可減輕化療的不良反應，是治療MM的理想輔助方案。

[1] 宋國慶，劉娟．低劑量沙利度胺聯合地塞米松治療難治性多發性骨髓瘤的臨床觀察[J]．寧夏醫科大學學報，2010，32(1): 119-120．

[2] 趙衛平． 低劑量沙利度胺治療多發性骨髓瘤的療效分析[J]．臨床醫學，2010，30(10): 6-7．

[3] 馬紅玲． 低劑量沙利度胺聯合常規化療治療多發性骨髓瘤臨床觀察[J]． 醫學理論與實踐，2010，23(1):53-54．

[4] 惠雙．低劑量沙利度胺聯合常規化療治療多發性骨髓瘤臨床觀察[J]．中國實用醫藥，2011，6(6):162-163．

(責任編輯：余 婷)

2014-12-31

路曉輝(1977-)，女，碩士，河南省焦作市人民醫院主治醫師，研究方向為血液病內科。

R733.3

A

1673-2197(2015)09-0108-02

10.11954/ytctyy.201509052