黃酮類化合物的分子修飾與構效關系的研究

黃鑫　梁劍平　郝寶成

摘要黃酮類化合物是一類從植物中提取出來的、具有廣泛藥理作用的芳香類天然化合物，其結構主要由母核中A、B、C三個環組成。黃酮類化合物由于溶解度、生物利用度差等因素而限制其在臨床上的廣泛應用。目前國內外學者以天然黃酮類化合物為研究對象，在已知其分子結構信息的基礎上，利用不同的分子修飾方法如化學修飾法、酶修飾法、微生物修飾法等對其結構進行改造，綜述不同結構修飾對其抗菌、抗病毒、抗氧化、抗炎等藥理作用的影響。

關鍵詞 黃酮類化合物；分子修飾；生物活性；構效關系；藥理作用

中圖分類號 S853.74 文獻標識碼 A 文章編號 0517-6611（2015）11-057-05

黃酮類化合物（Flavonoids）又稱類黃酮，是一類重要的天然有機化合物。它廣泛存在于自然界的各種植物中，是食物和中草藥中的主要成分之一，具有多種多樣的生物活性，在數量上被稱為天然酚性化合物之最。黃酮類化合物的分子結構主要是指以基本母核為2-苯基色原酮（2-phenylchromone）類的化合物，泛指2個苯環（A環與B環）通過C6-C3-C6連接形成一系列的化合物（圖1）。由于C環的不同，將黃酮類化合物分為黃酮類、異黃酮類、黃酮醇類、二氫黃酮、查耳酮類及花色素、黃烷醇類以及它們的一些衍生物。黃酮類化合物自1931年Walz首次從豆奶中提取出大豆異黃酮糖苷以后，國內外學者先后對其各種性質進行了研究，發現它具有許多優良的生物學活性，包括抗氧化活性、抗炎活性、雌激素活性、抗過敏活性、抗腫瘤活性、抗真菌、抗菌活性、清除自由基、抗輻射作用、抗癌和抗腫瘤等[1]，頗受人們的追捧。

1 黃酮類化合物分子修飾方法

天然黃酮類化合物及其衍生物從植物、微生物等中獲得，種類達上千種。但是，近年來黃酮類化合物由于溶解度差、生物利用度低等原因在臨床上應用不多。為了緩解和改善這些限制因素，目前的研究主要是利用各種分子修飾方法如酶法分子修飾、微生物法分子修飾和化學法分子修飾等技術，對黃酮類化合物進行結構改造，以達到對其功能的增強。在這3種修飾方法中，化學修飾方法由于條件可控、選擇性修飾便捷等原因最常被采用；酶法和微生物法反應條件溫和，專一性好，可用于大規模工廠化生產。目前，黃酮類化合物的結構修飾主要集中在C環2、3位，A環5、6、7、8位，B環2′、3′、4′位。各種不同類型的取代基如鹵素、烷（氧）基、芳基、吡啶基、氨基、羧基、磺酸基、磷酸基等及其他各種官能團均被引入，以此來豐富其種類，改善其化學性質[2]。

1.1 化學修飾法

由于化學修飾選擇多，反應成熟，控制方便，目前采用最普遍的分子結構修飾方法。近來，有一些基于化學修飾的新方法。張驥等[3]利用定量構效關系（QSAR）模型，對木犀草素的功能基團進行取代，研究其結構與功能的關系。研究表明，在木犀草素的C5′位和C8位連接-CH2OH和-NHCH3基團，可通過提供電子使得修飾后分子的最低空分子軌道能量升高而有效提高其生物活性；若在同一位點用-OH基團結構修飾，則可通過降低修飾后分子的水合能而提高木犀草素的生物活性；如果在木犀草素的A、B、C環可取代位點上任意取代兩個基團生物活性總優于一個取代基團的活性，而如果在A、B、C環上的基團取代位點過多則可能會導致環上活性基團如酚羥基等形成分子內氫鍵，反而會抑制木犀草素的生物活性。這種利用數學模型的方法，將黃酮類化合物的各個位點取代情況用數學公式計算出來，不僅直觀可信，減少試驗的盲目性，而且節約時間和資源，可能會給研究化合物分子改造提供新的思路和方法。

1.2 酶修飾法

黃酮類化合物可以被來源于自然界的植物細胞、微生物和游離的酶催化進行糖基化修飾。糖苷化后黃酮類化合物能夠改善其構效關系，提高溶解性和生物利用度。Hye等[4]在糖基轉移酶和蔗糖合成酶的融合蛋白（OsUGT3-AtSUS fusion protein）存在下，糖基供體為UDP-葡萄糖，將槲皮素（30 mg/L）進行糖基化，得到槲皮素-7，3′-二-O-葡萄糖苷。Shimoda等[5]以來源于甘薯（Ipomoea batatas）植物細胞的酶，可以將橙皮素的3′位、7 位和5位羥基糖基化，將其轉變為橙皮素-7-O-β-D-吡喃葡萄糖苷、橙皮素-3′-O-β-D-吡喃葡萄糖苷、橙皮素-5-O-β-D-吡喃葡萄糖苷3種橙皮素糖苷，橙皮素（0.45 g/L）總轉化率為52%。

任亮等[6]在操作溫度為25 ℃下，利用右旋糖酐蔗糖酶在濃度30%DMSO-濃度70%乙酸-乙酸鈣（0.02 mol/L，pH 5.4）的反應體系進行試驗，催化合成一種槲皮素葡萄糖苷。在上述體系中，以濃度10%蔗糖為酶催化反應的糖基供體，以槲皮素為糖基的受體，當右旋糖酐蔗糖酶活力為40 U/ml，轉速為150 r/min時，槲皮素糖苷的轉化率最高，可達39.5%。在上述條件下，槲皮素主骨架上的5個羥基可能都被糖基化。

Park等[7]將從成熟的橘皮中提取出來的黃酮類化合物柚皮蕓香苷（Narirutin）和橙皮苷（Hesperidin）進行分離純化，以從產乙醇熱厭氧桿菌（Thermoanaerobacter）中提取的葡萄糖轉移酶（CGTase）和從青霉菌中提取的橙皮苷酶這2種市售酶為催化劑，以環糊精為糖基供體，催化上述2種黃酮類化合物進行糖基化反應，得到柚苷基-7-O-葡萄糖苷（CFs-glc）和橙皮素-7-O-葡萄糖苷。試驗表明，經過酶法修飾的這2種物質具有優良的保肝功能。此外，它們的抗氧化、抗炎作用明顯增強。隨著代謝組學和酶組學的發展，黃酮化合物的酶糖基化依然成為熱點研究項目。由于酶修飾法的高效性、專一性以及高轉化率等特點，該方法有望在黃酮化合物工業化轉化大生產中被應用。

1.3 微生物修飾法

天然黃酮類化合物主要通過植物提取，提供大量植物的原料，而且易受季節和地域的影響，產率、純度也很低，且廢棄物對環境的影響很大。但是，隨著合成生物學與代謝工程的發展，黃酮類化合物新的生物合成代謝途徑被建立，現已有用大腸桿菌、酵母等微生物來合成黃酮類化合物及其衍生物的研究，并且在此基礎上可以利用上述酶分子修飾法，將其甲基化或糖基化修飾以增加新的生物活性功能。

黃酮類化合物在植物體內的合成途徑是一個復雜的酶促反應過程，而其他的黃酮類化合物及衍生物都是在體內以二氫黃酮為前體轉變而來的；黃酮類化合物在生物體內合成的途徑較短，所以適合在微生物中合成[8]。Santos等[9]利用基因工程的方法，將粘紅酵母（Rhodotorula glutinis） RgTAL和密碼子優化后的Sc4CL操縱子構成上游模塊，將擬南芥（Arabidopsis thaliana） AtCHS和葛根（Pueraria lobata）PlCHI構成下游模塊，用trc和GAP啟動子協調模塊表達，以酪氨酸前體，工程大腸桿菌進行發酵生成0.61 mg/L柚皮素。Leonard等[10]將表達Pc4CL2、PhCHS和MsCHI的底盤大腸桿菌中引入發光桿菌（Photorhabdus luminescens） Pluacc和生物素連接酶（Biotin-protein ligase，birA）基因birA后，以對香豆酸為前體，可生成383 mg/L柚皮素，是出發菌株產量的12.6倍，如果再引入大腸桿菌丙二酰輔酶A合酶（malonyl coa synthase，ACS）基因acs，且在添加乙酸的條件下，可將柚皮素的產量提高到429 mg/L。目前，國內進行黃酮類化合物微生物合成的主要有陳堅等[11]課題組對二氫黃酮類的合成。主要工作是將N端膜結構域經過改造的非洲菊GhF3′H與長春花細胞色素P450還原酶（CPR）基因CrCPR構成融合蛋白，并與RgTAL、Pc4CL、PhCHS、MsCHI、谷氨酸棒狀桿菌accBC等和大腸桿菌內源性乙酰輔酶A合酶（ACS）基因acs一起導入到工程大腸桿菌中，并保證各基因的表達，以酪氨酸為前體物質，最后生成產量達106.7 mg/L圣草酚。隨著代謝組學和基因工程學的發展，利用大腸桿菌、酵母菌等模式生物合成天然產物，因其操作快捷簡單、生產效率高、低成本、對環境影響小等眾多優勢而成為研究熱點。

2 黃酮類化合物分子修飾與功能的關系

黃酮類化合物生物活性作用廣泛，有抗菌、抗病毒、抗氧化、消除自由基等一系列藥理作用。這也對應著它結構的多樣性。用分子修飾的方法可以改變其原有結構或構象，增加或修改化合物的活性基團或部位，達到擴展黃酮類化合物生理作用功能、提高生物利用度及溶解度的作用，已引起國內外學者的關注，相關研究也都展開，但其結構的改變也有可能對其生理活性產生不利的影響。

2.1 抗菌作用

黃酮類化合物具有優良的抗菌活性，而且由于它不易產生耐藥性，在自然界中廣泛存在，逐漸成為研究的熱點。有文獻報道，富含黃酮類化合物的天然產物具有良好的抗菌作用，且對耐抗生素的細菌依然敏感[12-13]。楊彩霞等[14]綜述了黃酮類化合物抑制甚至殺死細菌的作用機制主要是通過抑制三羧酸循環阻斷能量攝取、增加細胞膜通透性、破換細胞完整性、抑制細胞內酶的活性和蛋白質的合成、抑制核酸合成等。

黃酮類化合物3，4′，5-三羥基-3′，3-二甲氧基黃酮對大腸桿菌的MIC為31.25 μg/ml，鼠李檸檬素比該化合物僅在3′位上少一個甲氧基，其他結構相似，鼠李檸檬素對大腸桿菌則沒有抑制效果。這一現象顯示該黃酮類化合物的抗大腸桿菌作用的構效與其3′-甲氧基的存在有關[15]。

Wu等[16]為了探究黃酮類化合物抗菌作用與膜的相互關系，選用了11種黃酮類化合物（其中包括2種聚甲氧基黃酮和4種異黃酮），觀察對大腸桿菌的抑制情況，發現黃酮類化合物對大腸桿菌的抑制作用程度不同，其抗菌活性從強到弱依次為山柰酚>槲皮素>白楊素>木犀草素>黃芩苷>紅橘黃酮>5，6，7，4′-四甲氧基黃酮，黃豆苷>染料木苷>芒柄花苷>葛根素。研究表明，抗菌活性最強的山柰酚、槲皮素、白楊素的MIC50值分別是25.00、35.76、36.72 μg/ml，而異黃酮芒柄花苷和葛根素的MIC50值分別為712.5、1 500.0 μg/ml。這說明黃酮類化合物的分子結構比異黃酮化合物更適合抑菌作用。研究者采用QSAR（定量構效關系）模型，并結合試驗結果對黃酮類化合物的構效關系進行推測，發現①黃酮類化合物環上3位的羥基對其抗菌活性有重要作用；②甲氧基能夠降低黃酮類化合物的抗菌活性，具體體現在紅橘黃酮和5，6，7，4′-四甲氧基黃酮A環和B環上有4～5個甲氧基，導致其抗菌活性較低，但是A環8位上的甲氧基能增強黃酮類化合物的抗菌作用；③4種異黃酮中黃豆苷的抗菌活性最高，推測可能是由于A環7位和8位上糖苷化使其抗菌活性減弱。

Ward等[17]發現，黃酮類化合物的鹵代也影響其活性，若B環鹵代抑菌活性增強，A環的鹵代則抑菌活性降低。研究顯示，黃酮類化合物B環上3位和4位的氯代以及4′位上的溴取代對金黃色葡萄球菌的抑菌能力與其母體化合物相比提高了1倍，對大腸桿菌的抑菌能力提高4倍。另外，溴代后得到的3-甲基- 6-溴黃烷酮與母體相比抑菌作用減弱，表明A環上的鹵代可能減弱其抑菌能力。

Brunskole等[18]測定了27種母核結構不同的黃酮類化合物對大腸桿菌模型中重組3HNR（黑色素生物合成酶的活性）的抑制活性。結果顯示，雞豆黃素A在半抑制濃度為12 μmol/L時活性抑制活性最強。構效關系研究表明，黃酮類化合物母核A環上第5位和第7位的羥基與抑制活性有關，C環上第3位和A環上第6位以及B環上第3′位的羥基取代后抑制活性減弱。

2.2 抗病毒作用

黃酮類化合物的抗病毒作用廣泛，現已報道的有抗流感病毒、單純皰疹病毒（HSV）、人類免疫缺陷病毒（HIV病毒）、呼吸道合胞病毒、脊髓灰質炎病毒和辛德畢斯病等。其抗病毒的機制主要是通過阻斷病毒對宿主細胞的吸附、穿入、復制等環節增強機體免疫功能，刺激機體的免疫系統產生干擾素、白介素等細胞因子，增強機體免疫功能而發揮抗病毒作用[19]。

Liu等[20]利用25種黃酮類化合物對3種流感病毒（NAs）的抑制作用，揭示黃酮類化合物的構效關系。這3種NAs分別是A/PR/8/34（H1N1）、A/Jinan/15/90（H3N2）和B/Jiangshu/10/2003。通過該試驗結果，可推測出黃酮類化合物抑制NAs潛能排序為橙酮>黃酮/黃酮醇>異黃酮>二氫黃酮/二氫黃酮醇、黃烷/黃烷醇。構效關系研究說明，在黃酮類化合物A環的7位羥基、B環的4′位羥基、C環4位羰基和2，3位雙鍵都是其活性必需基團，糖基化會極大地降低其對NAs的抑制活性。為了證實這些推測，該試驗采用致細胞病變效應法CPE測試上述8種化合物的體外抗病毒活性。試驗結果與所推測的構效一致。

Ryu等[21]從柘樹（Cudrania tricuspidata）中提取了6種天然黃酮類化合物，測定其對NAs活性抑制的IC50值，并且利用計算機的方法對其進行構效關系研究。這6種化合物與流感病毒NAs作用的關鍵基團是B環上間苯二酚取代，此外還有A環的極性取代基團。極性取代基團的作用是與NAs受體的活性部位形成氫鍵，抑制其活性。

Chen等[22]將槲皮素-3-β-半乳糖苷合成該化合物新的衍生物，通過測定其對SARS-CoV 3CLpro的抑制活性，推斷槲皮素A環第7位上的羥基取代可增強該衍生物的抑制活性，而且在第7位上取代一個較大的糖苷基。該衍生物仍有抑制活性，但是糖取代基若被乙酰化后抑制活性會降低。

2.3 抗氧化作用

黃酮類化合物具有良好的抗氧化作用、抗衰老作用，一直受人們所推崇。其抗氧化機制主要通過抑制和清除自由基和活性氧來避免氧化損傷。研究槲皮素、茶多酚、兒茶素、木犀草素、蘆丁等構效關系，發現天然黃酮類化合物中含有較多的羥基，具有較強的清除自由基的能力，相鄰羥基取代基數目越多，活性越強；羥基的糖基化或甲氧基取代都對其抗氧化作用不利，而且B環上的羥基活性比A環更大[23]。

Das等[24]概括了黃酮類化合物抗氧化的作用機制，即①黃酮類化合物與許多酶的相互作用；②清除活性氧自由基的能力；③螯合金屬離子的能力；④與其他抗氧化劑的協同或增效作用。此外，黃酮類化合物的自身結構和A、B、C環上取代基的數目和位置也與其抗氧化作用密切相關。雖然各種黃酮類化合的抗氧化特性都已經被發現，但很少有研究系統地對其抗氧化活性與構效關系做深入探討。Das等利用改造的定量構效關系模型QSAR系統地對黃酮類化合物結構、取代基數目、位置做了分析，發現采用QSAR模型計算推測的黃酮類化合物抗氧化能力的結果與試驗結果相似，最后確定出20種黃酮類化合物的抗氧化活性最高。

Cai等[25]用改良的ABTS·+和DPPH的方法測定了從具有抗癌作用的中草藥中提取的91種天然黃酮類化合物及其衍生物的清除氧自由基活性，發現其中有許多具有強的清除氧自由基的活性，而另外一部分并無此活性。經過對具有強活性化合物的構效關系的研究，發現黃酮類化合物清除氧自由基活性的相關基團是母核上羥基取代基的數目和位置，相鄰位點羥基取代基數目越多活性越強，取代基數目越少活性越弱，甚至沒有活性；A環、B環上的鄰苯二羥基和C環3位的-OH、-CO取代基是重要活性基團；黃酮類化合物母核骨架中心的吡喃環氧化情況影響其抗氧化活性，C環上的雙鍵和羰基如果共軛則有利于母核骨架結構的穩定；羥基取代基的糖基化和甲基化均會降低黃酮類化合物抗氧化活性，取代基的數目和結構也會影響黃酮類化合物的抗氧化活性。

Amaral等[26]從兩種常用的抗癌和抗炎中草藥中提取分離了兩種黃酮類化合物的活性成分，采用ABTS/HRP和DPPH方法探究黃酮類化合物抗氧化活性與清除自由基功能相關的構效關系。研究表明，這一系列的黃酮類化合物的抗氧化活性與結構的關系是其活性與黃酮類化合物母核中B環上3′，4′鄰位二羥基取代、B環與C環的功能基團之間的共軛效應和3位和5位羥基取代基與羰基之間的共軛效應等有關。

Sadeghipour等[27]為了研究黃酮類化合物的抗氧化活性，將過氧化亞硝酸鹽與11種天然黃酮化合物反應來研究其抗氧化活性能力，并且得到構效關系。試驗中選用天然黃酮類化合物，兒茶素、黃衫素、木犀草素、槲皮素和楊梅素為第一組，因為這些化合物的B環上3′，4′位為鄰二羥基，抗氧化活性最高；第二組選用的是柚皮素、山柰酚和桑黃素等，這些化合物因其B環上4′位為羥基取代基，抗氧化活性較前一組弱。比較這兩組化合物的反應活性，發現第二組的活性比第一組弱50%，由此可以推測這兩組化合物中可能含有相同的活性必需基團。經分析，可以確定為B環上的羥基取代基，即B環上3′，4′位鄰二羥基和4′位羥基取代基是抗氧化活性的活性必需基團。另外，發現若B環3′位上羥基取代后使其抗氧化活性減弱甚至消失，而C環上2，3位雙鍵和4位羰基的影響不太明顯。

Modak等[28]從一種植物（Heliotropium sinuatum）的滲出液中提取出黃酮類化合物，發現其抗氧化活性的構效關系，即黃酮類化合物母核骨架上羥基取代基的數目和位置至關重要，B環上3′，4′位羥基取代的黃酮化合物活性最高，這類化合物脫氫作用的ΔH值最低。經過分析，可知C環上2位、3位的雙鍵有利于氧化后自由基的穩定。

2.4 抗炎作用

饒澄等[29]綜述了黃酮類化合物的抗炎作用機制主要通過對花生四烯酸（Arachidonic acid， AA）代謝酶及其代謝產物等炎癥遞質產生抑制作用；通過降低基質金屬蛋白酶（Matrix metalloproteinases， MMPs）以及減少血管內皮生長因子（Vascular endot helial growth factor， VEDF）表達等方式抑制血管生的生產；抑制補體-中性粒細胞-活性氧正反饋活化環控制炎癥應答等途徑發揮其抗炎作用的。

脂氧化酶（Lipoxygenase， LOX）被認為是風濕性關節炎、腸炎、牛皮癬、過敏性鼻炎、動脈硬化和某些癌癥等的炎癥介質。某些黃酮類化合物具有抑制脂氧化酶活性的功能，因此具有保護血脂不受自由基的破壞即抗炎作用。Vasquez-Martinez等[30]在色原酮骨架C環2位、3位上分別設計連接不同的烷基或芳香基，在其他不同的位點上連上羥基合，最終合成41種異黃酮類衍生物，將這些黃酮類衍生物進行體外試驗，研究其抑制人脂氧化酶（hLOX）同工酶12-hLOX、15-hLOX-1和15-hLOX-2的抑制活性。研究結果與槲皮素、黃芩素、漆樹黃酮等已知具有hLOX抑制活性的天然黃酮化合物作比較，分析構效關系，發現黃酮類衍生物的抑制活性、選擇性與其母核骨架上的芳香性和氧化狀態至關重要，對黃酮類化合物進行分子修飾可以使其成為12-hLOX、15-hLOX-1等的選擇性抑制劑，發揮其抗炎作用；A環、B環上的鄰苯二酚結構是活性必需基團；異黃酮和異黃烷酮對12-hLOX均有抑制作用，而異黃烷酮對15-hLOX-1抑制作用更明顯，但對15-hLOX-2 抑制作用甚微；不同化合物與受體蛋白的結合方式不同，B環有取代基會因為異黃烷酮C環柔性升高而與受體蛋白的結合方式發生改變，導致其化合物的活性喪失，但是異黃酮和異黃烷酮較前者C環剛性高，B環不易被影響，B環上的抑制活性也不會受到影響。

參與炎癥反應的細胞中白細胞滲出是炎癥反應最重要的特征。消除炎癥最普遍的認識是抑制白細胞的活性或形成。Sartor[31]等通過27種黃酮化合物抑制白細胞胰肽酶E和白明膠酶的研究，發現抑制白細胞胰肽酶E活性的功能基團是3位上的羥基或半酰基、B環上的3個羥基取代、4′位上單羥基取代、2，3位間雙鍵；抑制白明膠酶的作用是由A環或B環的3個羥基和3位的半酰基決定的。Paoletti等[32]以芹菜素為先導化合物，引入異戊烯基合成新的黃酮類衍生物。在這些化合物中8-preny lnaringenin（8-PN）和8-prenylapigenin（8-PA）能夠抑制核因子-kB活化和活性氧自由基的累積，從而抑制脂多糖誘導基因的表達水平。黃酮類化合物的抗炎作用主要通過影響細胞的分泌、有絲分裂及細胞間的相互作用來實現的，其構效關系尚不明確。

2.5 其他功能

天然黃酮類化合物的來源豐富，結構多樣，功能廣泛，受到國內外學者的廣泛關注。由于黃酮類化合物能抑制腫瘤細胞生長、促進腫瘤細胞的分化和凋亡等，已成為近來黃酮類化合物研究的新熱點。黃酮的抗腫瘤活性結構主要集中在黃酮分子中的B環和C環以及羥基的位置和C2、C3位的雙鍵。適當的羥基，C2、C3位呈雙鍵，B環定位于2、3、6位的羥基，B環鄰位羥基等對于植物黃酮發揮抗腫瘤效應可能是至關重要的。此外，黃酮類化合物還有消除自由基、保護心血管、鎮痛解痙作用、保肝、瀉下、雌激素樣作用等生物功能。已有文獻報道，這些功能都與黃酮化合物結構上的活性基團的位置和種類有關。所以，利用一些新興的技術如網絡病理學方法等對黃酮類化合物的分子進行設計改造，將會有巨大的潛力[2]。

3 設想與展望

目前對黃酮類化合物的結構修飾改造主要是在A環6、7、8位，B環2′、3′、4′位上的活性基團取代作用，如鹵素、烷基或烷氧基、芳基、氨基、羧基等，以此法來改善黃酮類化合物的抗菌、抗氧化以及消除自由基等多種活性功能，并且羥基作為取代基的個數和位置對其活性也有影響。而C環2、3位的雙鍵和羰基的修飾對其活性的影響甚大。一般認為，若2、3位的雙鍵和羰基發生加氫反應，則會降低天然黃酮類化合物的生物活性。經綜合分析黃酮類化合物的結構信息，將3種修飾方法（化學修飾方法、酶修飾法和微生物修飾法）結合起來，并且輔以計算機設計技術，構建一套完整的有關黃酮類化合物的分離提取、結構改造、構效關系、藥理作用研究的綜合實驗平臺，可以更好地為人類健康造福。

天然黃酮類化合物的藥理作用廣泛，結構復雜。了解和掌握其構效關系與作用基團，對天然黃酮類化合物在臨床應用和生產實際中的影響很大。目前，對于天然黃酮類化合物及其衍生物的研究主要是利用各種藥物化學實驗方法、計算機輔助藥物設計等多方面對其結構進行設計改造，以研究其構效關系。人們應該不斷利用新出現的技術和方法，研究黃酮類化合物的作用本質，彌補其各種缺陷和不足，以加強天然黃酮類化合物的綜合利用價值。

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責任編輯 劉月娟 責任校對 況玲玲