大劑量甲氨蝶呤治療肺癌患者后的臨床療效分析

【摘要】目的：觀察肺癌患者采用大劑量甲氨蝶呤治療效果，以指導臨床選擇合理治療方案。方法：選擇齊齊哈爾市和平醫院內一科就診的肺癌患者108例，隨機分別應用大劑量甲氨蝶呤和非大劑量甲氨蝶呤治療，觀察肺癌病灶變化情況及患者皮膚、口腔粘膜形成的副作用情況。結果：大劑量甲氨蝶呤治療肺癌患者效果顯著，但同時對皮膚及口腔黏膜的潰爛等副作用發生率較高。結論：大劑量甲氨蝶呤治療肺癌效果明顯，但易導致患者皮膚及口腔黏膜的潰爛發生，藥物應用過程中應密切觀察皮膚粘膜變化情況，必要時應用甲酰四氫葉酸進行解救，綜合治療方案值得臨床推廣應用。

【關鍵詞】化學藥物治療 皮膚和粘膜 甲氨蝶呤 肺癌

中圖分類號： R738 文獻標識碼：A 文章編號1672-3791（2015）05（a）-0000-00

隨著全世界大氣污染日益加重及吸煙人群的不斷增加，肺癌的發病率和死亡率呈迅速的上升趨勢，其已成為全球范圍內癌癥死亡的最主要原因[1]。由于肺癌患者早期癥狀較輕，不易及時發現，甚至時常得不到患者及家屬的重視而延誤診治，一旦確診大部分病人處于晚期。化療成為這部分患者的最主要治療方法，但目前化療應用藥物的毒副作用一定程度上限制了其應用范圍。本研究應用大劑量甲氨蝶呤治療肺癌患者，比較大劑量和非大劑量用藥患者治療效果和其對皮膚及口腔黏膜的潰爛發生率，現報道如下。

1.資料和方法

1.1病例資料

選擇2012年7月-2014年12月就診于黑龍江省齊齊哈爾市和平醫院內一科肺癌晚期患者108例（男73例，女35例），年齡50～65歲，平均（57.25±6.31）歲；全部病例隨機采用兩種治療方式，其中應用大劑量甲氨蝶呤治療患者組（A組）82例，非大劑量甲氨蝶呤治療患者組（B組）26例，兩實驗組間患者的性別、年齡、臨床分期等常規資料比較差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2納入標準[2]

①經組織病理學或細胞學診斷為支氣管肺癌晚期的患者；②具有可測量和評價的病灶；③無嚴重的器官功能障礙；④預計生存時間大于6個月；⑤世衛組織體力評分為：0～3分；⑥本治療期間未用其他抗腫瘤藥物聯合治療；⑦本研究試驗方案經黑龍江省齊齊哈爾醫學會倫理委員會批準， 研究對象了解本研究，自愿參加，并簽署知情同意書。

1.3排除標準[3]

①影響藥物吸收的胃腸道疾病；②同時接受其他試驗研究等藥物治療；③伴有其他器官臟器嚴重的病變；④治療過程中由于臨床和實驗室指標異常，終止治療者；⑤嚴重糖尿病、高血壓等系統性疾病；⑥合并較重肺結核；⑦慢性濕疹等皮膚病，或影響結果判斷的口腔粘膜疾病。

1.4治療及評價方法

全部病例入院3天各檢查正常后，A組大劑量甲氨蝶呤，B組非大劑量甲氨蝶呤。具體化療方案采用：吡柔比星（THP）+長春新堿（VCR）+甲氨蝶呤（MTX）聯合應用，同時大劑量甲氨蝶呤組病人應用甲酰四氫葉酸解救，病人皮膚粘膜呈現副作用時，追加或加大甲酰四氫葉酸藥物治療。化療藥物應用后5、15天觀察患者皮膚及口腔粘膜變化情況；15天后觀察患者肺癌病灶變化。本研究所應用藥物均由黑龍江省齊齊哈爾市和平醫院藥劑科提供。

皮膚出現紅斑、瘙癢、蕁麻疹、糜爛、痤瘡等記為皮膚反映陽性；口腔黏膜出現水泡、糜爛、潰瘍、結痂，甚至影響進食和語言交流者記為粘膜反映陽性。

肺癌病灶變化以化療15天后復查CT測定腫瘤大小為依據，化療前后腫瘤無縮小甚至增大記為：無效；化療前后腫瘤縮小至原尺寸80%以內記為：有效；化療前后腫瘤縮小至原尺寸50%-80%記為：強效。

1.5統計方法

采用SPSS17.0統計軟件處理實驗數據，兩實驗組間數據采用配對t檢驗和方差分析，P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

兩組病例應用化療藥物后5天，大劑量甲氨蝶呤組：皮膚粘膜損傷較重，皮膚粘膜反映陽性率分別為70.73%和75.61%；非大劑量甲氨蝶呤組：皮膚粘膜損傷輕，反映陽性率分別為11.54%和7.69%。

應用化療藥物后15天，大劑量甲氨蝶呤組：皮膚粘膜損傷減輕，皮膚粘膜反映陽性率分別為39.02%和36.59%；非大劑量甲氨蝶呤組：未出現皮膚粘膜損傷。

兩組化療效率顯示大劑量甲氨蝶呤治療組治療效果明顯優于非大劑量甲氨蝶呤組，差異有統計學意義，P<0.05。

3討論

肺癌是目前全球首位致死原因，其發生、發展仍是較為復雜過程，現有醫療技術仍無法明確其根本原因，治療以手術、放療和化療等手段方法為主[4]，但肺癌早期就診治療患者較少，當患者前往醫院診治時多為肺癌晚期，錯過了手術治療的最佳階段，大多數患者仍以化療治療為主[5]。本研究針對目前常用化療方案進行深入研究，旨在探尋眾多化療方案中即對肺癌病灶作用力強，又具有較輕副作用的最理想方式。

本實驗研究中大劑量甲氨蝶呤在肺癌晚期的治療中起了積極的作用，但同時具有嚴重的副作用。本研究結果顯示大劑量甲氨蝶呤組治療效果明顯優于非大劑量組，強效率達73.17%，大劑量甲氨蝶呤組副反應亦明顯大于非大劑量組，化療藥物后5天，皮膚粘膜損傷率為70.73%和75.61%。

為減少副作用的發生，保證良好的治療效果，在使用藥物過程中囑患者多飲水，保證足量的液體攝入和應用碳酸氫鈉堿化尿液，促進體內過多的大劑量甲氨蝶呤排出[6]。大劑量甲氨蝶呤治療過程中亦可以使用甲酰四氫葉酸進行解救，使用甲酰四氫葉酸解救時，正確的劑量和給藥時間是保證解救有效的關鍵，并且根據患者個體差異視皮膚粘膜副作用變化情況。必要時追加甚至增加甲酰四氫葉酸的應用。在應用甲酰四氫葉酸解救的過程中，本文作者根據眾多文獻報道采用維生素C族和維生素B族等多種維生素治療大劑量甲氨蝶呤導致的皮膚粘膜副作用，用藥后治療效果較為明顯，具體療效有待于進一步研究[7]。

總之，大劑量甲氨蝶呤治療肺癌晚期患者過程中可以大大縮短治療療程、明顯提高治療效果，但隨之伴發的副作用較為嚴重，可以采用多飲水、多靜脈補液、堿化尿液、補充多種維生素、甲酰四氫葉酸解救等方法代償，以上綜合治療方案值得臨床推廣應用。

參考文獻

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[4]羅藝僑，朱江.肺癌患者化療期間聯合營養支持治療的研究進展[J].中國肺癌雜志， 2014，17（12）：865-869.

[5]劉從敏，李敬華.多西他賽單藥聯合順鉑治療老年晚期非小細胞肺癌[J].中國實用醫刊，2010，1（7）：65-68.

[6]周娟，胡君娥.大劑量甲氨蝶呤化療后全身皮膚及口腔粘膜嚴重潰爛護理[J].長江大學學報，2014，11（6）：73-74.

[7]李曉芳，牛俊麗，申巧紅，等.大劑量甲氨蝶呤化療致口腔黏膜潰瘍的護理[J].基層醫學論壇，2011，15（12）：1185.