大劑量甲氨蝶呤治療肺癌患者后的臨床療效分析

【摘要】目的：觀察肺癌患者采用大劑量甲氨蝶呤治療效果，以指導(dǎo)臨床選擇合理治療方案。方法：選擇齊齊哈爾市和平醫(yī)院內(nèi)一科就診的肺癌患者108例，隨機(jī)分別應(yīng)用大劑量甲氨蝶呤和非大劑量甲氨蝶呤治療，觀察肺癌病灶變化情況及患者皮膚、口腔粘膜形成的副作用情況。結(jié)果：大劑量甲氨蝶呤治療肺癌患者效果顯著，但同時(shí)對(duì)皮膚及口腔黏膜的潰爛等副作用發(fā)生率較高。結(jié)論：大劑量甲氨蝶呤治療肺癌效果明顯，但易導(dǎo)致患者皮膚及口腔黏膜的潰爛發(fā)生，藥物應(yīng)用過(guò)程中應(yīng)密切觀察皮膚粘膜變化情況，必要時(shí)應(yīng)用甲酰四氫葉酸進(jìn)行解救，綜合治療方案值得臨床推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】化學(xué)藥物治療 皮膚和粘膜 甲氨蝶呤 肺癌

中圖分類號(hào)： R738 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A 文章編號(hào)1672-3791（2015）05（a）-0000-00

隨著全世界大氣污染日益加重及吸煙人群的不斷增加，肺癌的發(fā)病率和死亡率呈迅速的上升趨勢(shì)，其已成為全球范圍內(nèi)癌癥死亡的最主要原因[1]。由于肺癌患者早期癥狀較輕，不易及時(shí)發(fā)現(xiàn)，甚至?xí)r常得不到患者及家屬的重視而延誤診治，一旦確診大部分病人處于晚期?；煶蔀檫@部分患者的最主要治療方法，但目前化療應(yīng)用藥物的毒副作用一定程度上限制了其應(yīng)用范圍。本研究應(yīng)用大劑量甲氨蝶呤治療肺癌患者，比較大劑量和非大劑量用藥患者治療效果和其對(duì)皮膚及口腔黏膜的潰爛發(fā)生率，現(xiàn)報(bào)道如下。

1.資料和方法

1.1病例資料

選擇2012年7月-2014年12月就診于黑龍江省齊齊哈爾市和平醫(yī)院內(nèi)一科肺癌晚期患者108例（男73例，女35例），年齡50～65歲，平均（57.25±6.31）歲；全部病例隨機(jī)采用兩種治療方式，其中應(yīng)用大劑量甲氨蝶呤治療患者組（A組）82例，非大劑量甲氨蝶呤治療患者組（B組）26例，兩實(shí)驗(yàn)組間患者的性別、年齡、臨床分期等常規(guī)資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2納入標(biāo)準(zhǔn)[2]

①經(jīng)組織病理學(xué)或細(xì)胞學(xué)診斷為支氣管肺癌晚期的患者；②具有可測(cè)量和評(píng)價(jià)的病灶；③無(wú)嚴(yán)重的器官功能障礙；④預(yù)計(jì)生存時(shí)間大于6個(gè)月；⑤世衛(wèi)組織體力評(píng)分為：0～3分；⑥本治療期間未用其他抗腫瘤藥物聯(lián)合治療；⑦本研究試驗(yàn)方案經(jīng)黑龍江省齊齊哈爾醫(yī)學(xué)會(huì)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)， 研究對(duì)象了解本研究，自愿參加，并簽署知情同意書(shū)。

1.3排除標(biāo)準(zhǔn)[3]

①影響藥物吸收的胃腸道疾?。虎谕瑫r(shí)接受其他試驗(yàn)研究等藥物治療；③伴有其他器官臟器嚴(yán)重的病變；④治療過(guò)程中由于臨床和實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)異常，終止治療者；⑤嚴(yán)重糖尿病、高血壓等系統(tǒng)性疾?。虎藓喜⑤^重肺結(jié)核；⑦慢性濕疹等皮膚病，或影響結(jié)果判斷的口腔粘膜疾病。

1.4治療及評(píng)價(jià)方法

全部病例入院3天各檢查正常后，A組大劑量甲氨蝶呤，B組非大劑量甲氨蝶呤。具體化療方案采用：吡柔比星（THP）+長(zhǎng)春新堿（VCR）+甲氨蝶呤（MTX）聯(lián)合應(yīng)用，同時(shí)大劑量甲氨蝶呤組病人應(yīng)用甲酰四氫葉酸解救，病人皮膚粘膜呈現(xiàn)副作用時(shí)，追加或加大甲酰四氫葉酸藥物治療。化療藥物應(yīng)用后5、15天觀察患者皮膚及口腔粘膜變化情況；15天后觀察患者肺癌病灶變化。本研究所應(yīng)用藥物均由黑龍江省齊齊哈爾市和平醫(yī)院藥劑科提供。

皮膚出現(xiàn)紅斑、瘙癢、蕁麻疹、糜爛、痤瘡等記為皮膚反映陽(yáng)性；口腔黏膜出現(xiàn)水泡、糜爛、潰瘍、結(jié)痂，甚至影響進(jìn)食和語(yǔ)言交流者記為粘膜反映陽(yáng)性。

肺癌病灶變化以化療15天后復(fù)查CT測(cè)定腫瘤大小為依據(jù)，化療前后腫瘤無(wú)縮小甚至增大記為：無(wú)效；化療前后腫瘤縮小至原尺寸80%以內(nèi)記為：有效；化療前后腫瘤縮小至原尺寸50%-80%記為：強(qiáng)效。

1.5統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件處理實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，兩實(shí)驗(yàn)組間數(shù)據(jù)采用配對(duì)t檢驗(yàn)和方差分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

兩組病例應(yīng)用化療藥物后5天，大劑量甲氨蝶呤組：皮膚粘膜損傷較重，皮膚粘膜反映陽(yáng)性率分別為70.73%和75.61%；非大劑量甲氨蝶呤組：皮膚粘膜損傷輕，反映陽(yáng)性率分別為11.54%和7.69%。

應(yīng)用化療藥物后15天，大劑量甲氨蝶呤組：皮膚粘膜損傷減輕，皮膚粘膜反映陽(yáng)性率分別為39.02%和36.59%；非大劑量甲氨蝶呤組：未出現(xiàn)皮膚粘膜損傷。

兩組化療效率顯示大劑量甲氨蝶呤治療組治療效果明顯優(yōu)于非大劑量甲氨蝶呤組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P<0.05。

3討論

肺癌是目前全球首位致死原因，其發(fā)生、發(fā)展仍是較為復(fù)雜過(guò)程，現(xiàn)有醫(yī)療技術(shù)仍無(wú)法明確其根本原因，治療以手術(shù)、放療和化療等手段方法為主[4]，但肺癌早期就診治療患者較少，當(dāng)患者前往醫(yī)院診治時(shí)多為肺癌晚期，錯(cuò)過(guò)了手術(shù)治療的最佳階段，大多數(shù)患者仍以化療治療為主[5]。本研究針對(duì)目前常用化療方案進(jìn)行深入研究，旨在探尋眾多化療方案中即對(duì)肺癌病灶作用力強(qiáng)，又具有較輕副作用的最理想方式。

本實(shí)驗(yàn)研究中大劑量甲氨蝶呤在肺癌晚期的治療中起了積極的作用，但同時(shí)具有嚴(yán)重的副作用。本研究結(jié)果顯示大劑量甲氨蝶呤組治療效果明顯優(yōu)于非大劑量組，強(qiáng)效率達(dá)73.17%，大劑量甲氨蝶呤組副反應(yīng)亦明顯大于非大劑量組，化療藥物后5天，皮膚粘膜損傷率為70.73%和75.61%。

為減少副作用的發(fā)生，保證良好的治療效果，在使用藥物過(guò)程中囑患者多飲水，保證足量的液體攝入和應(yīng)用碳酸氫鈉堿化尿液，促進(jìn)體內(nèi)過(guò)多的大劑量甲氨蝶呤排出[6]。大劑量甲氨蝶呤治療過(guò)程中亦可以使用甲酰四氫葉酸進(jìn)行解救，使用甲酰四氫葉酸解救時(shí)，正確的劑量和給藥時(shí)間是保證解救有效的關(guān)鍵，并且根據(jù)患者個(gè)體差異視皮膚粘膜副作用變化情況。必要時(shí)追加甚至增加甲酰四氫葉酸的應(yīng)用。在應(yīng)用甲酰四氫葉酸解救的過(guò)程中，本文作者根據(jù)眾多文獻(xiàn)報(bào)道采用維生素C族和維生素B族等多種維生素治療大劑量甲氨蝶呤導(dǎo)致的皮膚粘膜副作用，用藥后治療效果較為明顯，具體療效有待于進(jìn)一步研究[7]。

總之，大劑量甲氨蝶呤治療肺癌晚期患者過(guò)程中可以大大縮短治療療程、明顯提高治療效果，但隨之伴發(fā)的副作用較為嚴(yán)重，可以采用多飲水、多靜脈補(bǔ)液、堿化尿液、補(bǔ)充多種維生素、甲酰四氫葉酸解救等方法代償，以上綜合治療方案值得臨床推廣應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

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