吡格列酮聯合二甲雙胍治療肥胖2型糖尿病的療效觀察

摘要：目的 觀察吡格列酮聯合二甲雙胍對肥胖2型糖尿病患者的臨床療效?方法 收治我院肥胖2型糖尿病患者60例，隨機分組，治療組31例，用吡格列酮聯合二甲雙胍治療，對照組29例，單用二甲雙胍，療程12 w，對比其治療效果?結果 治療組FPG?2 hPG?HbA1C?HOMA-IR的水平較對照組明顯下降（P<0.01），且ISI的水平較對照組明顯增高（P<0.01）?結論 吡格列酮聯合二甲雙胍治療2型糖尿病安全性有效，值得臨床推廣?

關鍵詞：二甲雙胍；吡格列酮；肥胖；胰島素抵抗；2型糖尿病

【中圖分類號】R587.1 【文獻標識碼】A 【文章編號】1672-8602（2015）05-0230-02

隨著生活方式的改變和老齡化社會的到來，糖尿病發病率越來越高，已成為繼心腦血管疾病和腫瘤之后第三大慢性非傳染性疾病，不僅影響患者的生活質量，同時也是心腦血管等疾病的高危因素[1]?2型糖尿病占糖尿病患者發病類型90%以上[2]，其基本病理生理特征為胰島β細胞分泌缺陷和外周組織對胰島素抵抗（IR），胰島素抵抗在2型糖尿病的發生?發展中起至關重要的作用，故改善患者胰島素抵抗狀態對該病治療有重要意義?本研究采用吡格列酮聯合二甲雙胍治療肥胖的2型糖尿病患者，療效滿意，現報道如下?

1資料與方法

1.1一般資料 選擇我院2013年1月～2014年2月收治肥胖2型糖尿病患者60例，男32例，女28例，年齡38～65歲，中位年齡45.3歲，所以患者均符合1999年WHO制定的糖尿病診斷標準，病程6個月～4年，平均2.5年?隨機分成兩組，治療組31例，男14例，女17例，年齡（62.1±3.8）歲；對照組29例，男14例，女15例，年齡（62.5±4.1）歲?兩組相關指標比較差異無顯著性（P>0.05）?

1.2診斷標準 所有患者均符合1999年WHO糖尿病的診斷標準，肥胖標準按照《內分泌學》第2版肥胖癥標準[3]?

1.3排除標準 有明顯腦梗死?心絞痛等大血管病變病史；治療前1個月內服用調脂?二甲雙胍或吡格列酮等同類藥物；糖尿病酮癥酸中毒等急性糖尿病并發癥；孕婦或計劃孕婦的成年婦女；嚴重肝腎異常?甲亢?急慢性胰腺炎?感染?創傷等疾病患者；臨床資料不完整的患者?

1.4方法 對照組給予口服鹽酸二甲雙胍片（生產廠家：中美上海施貴寶制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20023371），0.5 g/次，3 次/d；治療組給予口服鹽酸二甲雙胍片（生產廠家和批準文號同對照組），0.25 g/次，3 次/d，同時加服鹽酸吡格列酮片（生產廠家：江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，批準文號：國藥準字H20040631），15 mg/次，1次/d?治療期間配合飲食干預和運動療法，不使用影響本實驗的其他藥物?兩組療程均為12 w?

1.5觀察指標 患者在服藥前?后晨起空腹測身高（cm）和體重（kg），計算BMI；取靜脈血測FPG?2hPG?HbA1c和FIns?胰島素抵抗指數（IR）采用HOMA-IR公式計算（FPG×Fins/22.5），胰島素敏感指數（ISI）=1/（FPG×FIns）?

1.6統計學處理 運用SPSS 10.0軟件包進行分析，相關變量以（x±s）表示，治療前后對比采用t檢驗?

2結果

治療前兩組各項指標比較差異無顯著性（P>0.05），具有可比性；治療后兩組的FPG?2hPG?HbA1c和Fins?HOMA-IR均明顯降低（P<0.05），以治療組顯著（P<0.01）?治療后兩組BMI較治療前明顯下降（P<0.05）；治療后兩組ISI均較治療前升高（P<0.01），且治療組更顯著?不良反應：治療組有1例出現水腫，1例胃腸反應，停用吡格列酮未予處理自行消失；對照組有2例出現胃部不適而減量應用減輕，兩組患者均未見其他明顯不良反應?

3討論

近年來，由于膳食習慣的改變和熱量攝入過多以及體力活動過少等因素，使2型糖尿病發生率逐年增加?研究認為肥胖與胰島素抵抗有關[4]，這種情況在肥胖T2DM患者中表現尤其明顯?因此，在治療時降低胰島素抵抗?恢復機體對胰島素敏感性，提高胰島β細胞功能成為關鍵環節?

吡格列酮屬噻唑烷二酮類藥物，它主要通過激活過氧化物酶體增殖物激活受體γ（PPARγ）發揮作用?PPARγ被激活后誘導調節糖?脂代謝的多種蛋白的表達，從而控制血糖的生成?轉運和利用[5]，并能通過增強葡萄糖轉運GluT-4的作用，使外周組織對葡萄糖的攝取增加，從而降低高血糖，增強胰島素敏感性?

二甲雙胍是臨床降血糖治療的一線用藥，降糖效應是通過抑制肝臟葡萄糖輸出，增加閱醞患者體內胰島素介導的肌肉對葡萄糖攝取和利用，改善外周組織對胰島素的敏感性?二甲雙胍與吡格列酮通過不同機制均可有效改善IR?兩種藥物聯合使用，分別通過不同機制改善IR，其作用可以累加，而副作用卻可相互抵消，是理想的聯合用藥選擇?

本研究結果表明，吡格列酮聯合二甲雙胍可以明顯改善肥胖糖尿病患者的FBG?2hPG?HbA1c?BMI?FIns?HOMA-IR?ISI，血脂，且除BMI外其它各項指標均明顯優于單獨用二甲雙胍的患者，而出現的主要不良反應包括吡格列酮的水腫，二甲雙胍的胃腸反應共3例，未作特殊處理后亦消失，且無低血糖發生?

綜上所述，吡格列酮聯合二甲雙胍治療肥胖2型糖尿病患者療效顯著，安全性好，不良反應少，值得臨床推薦?

參考文獻

[1] 董平.高壓氧治療急性一氧化碳中毒48例療效觀察[J].實用醫技雜志，2009，16（6）：477.

[2] 孫麗，谷麗梅，陳亙卓.吡格列酮與二甲雙胍聯合治療對改善圓型糖尿病胰島素抵抗的隨機對照研究[J].中國醫藥指南，2012，10（2）：160-161.

[3] 廖二元，莫朝暉.內分泌學[M].北京：人民衛生出版社，2007：1960.