檢測急性胰腺炎患者血中性粒細胞率的臨床意義

陳俊冀 陳和平 李昌平 宿冬遠 劉紹田

·短篇論著·

檢測急性胰腺炎患者血中性粒細胞率的臨床意義

陳俊冀 陳和平 李昌平 宿冬遠 劉紹田

近年來，急性胰腺炎(AP)在我國甚至全球范圍內的發病率逐年增高，重癥急性胰腺炎(SAP)病情復雜多變、并發癥多、死亡率高，是臨床工作的難點和熱點。外周血白細胞(white blood cell, WBC)升高是判斷感染的重要指標，并與預后有關[1-2]。有學者提出，48 h內中性粒細胞與淋巴細胞比值(neutrophil-lymphocyte ratio, NLR)升高是判斷SAP嚴重程度及預后的獨立指標[3]，但很少有報道中性粒細胞率(neutrophil rate, NR)升高與感染及SAP的關系。本研究檢測AP患者的血NR，探討其對AP病情嚴重程度的評估價值。

一、資料與方法

1．資料：收集2010年9月至2014年10月間四川崇州市人民醫院確診的1 568例AP患者，診斷及分型均符合《中國急性胰腺炎診治指南(草案)》[1]制定的標準。慢性胰腺炎(CP)急性發作患者的慢性胰腺炎診斷均符合《慢性胰腺炎診治指南(2012，上海)》[4]的標準。

2．觀察指標：記錄患者的性別，年齡，實驗室檢查(24 h內血常規、NR、肝及腎功能、電解質、血淀粉酶、血氣分析等)及影像學檢查(腹部彩超、腹部CT等)結果。

二、結果

1．一般情況：1 568例AP患者中男性777例，女性791例，年齡7～93歲，平均(52±16)歲。輕癥急性胰腺炎(MAP)1 173例(74.8%)，SAP 291例(18.6%)，CP急性發作104例(6.6%)。MAP、SAP、CP急性發作患者的男/女分別為589/584、141/150、47/57，差異無統計學意義；平均年齡分別為51、51、64歲，CP急性發作患者發病平均年齡顯著高于MAP及SAP患者，差異有統計學意義(F=33.41，P<0.001)。

2．WBC及NR的變化：1 173例MAP患者中585例WBC升高，陽性率49.8%；938例NR升高，陽性率80.0%， NR陽性率顯著高于WBC，差異有統計學意義(χ2=248.28，P<0.001)。

聯合WBC和NR的總陽性率為80.7%，與NR陽性率的差異無統計學意義。

291例SAP患者中229例WBC升高，陽性率78.7%；280例NR升高，陽性率96.2%， NR的陽性率高于WBC，差異有統計學意義(χ2=18.03,P<0.001)。聯合WBC和NR的總陽性率為97.25%，與NR陽性率的差異無統計學意義。

104例CP急性發作患者中22例WBC升高，陽性率21.15%；55例NR升高，陽性率52.88%，NR陽性率高于WBC，差異有統計學意義(χ2=20.29,P<0.001)。

3．NR和WBC升高與SAP的相關性：血WBC計數>16×109/L，NR>0.80或>0.85通常是提示感染嚴重的依據。291例SAP患者中以WBC>10×109/L、>16×109/L、>20×109/L的標準分別有229、9例、39例，陽性率分別為78.69%、30.93%、13.40%；以NR>0.70、>0.75、>0.80、>0.85的標準分別有281、274、250、206例，陽性率分別為96.22%、94.16%、85.91%、70.79%。NR>0.70、>0.75、>0.80、>0.85的陽性率顯著高于WBC>16×109/L的陽性率，差異均有統計學意義(P值均<0.001)。

4．NR>0.85預測SAP的價值：以入院時的NR值構建的ROC曲線見圖1。NR>0.70、>0.75、>0.80、>0.85、>0.90、>0.95預測SAP的敏感性分別為96%、94%、86%、71%、37%、2%；特異性為3%、32%、42%、60%、80%、98%。其中NR>0.85的ROC曲線下面積為0.726，cut-off值為0.85，敏感性71%，特異性60%，預測SAP的臨床價值最高。

圖1 NR的ROC曲線

討論 AP患者是否應用抗生素治療在20世紀90年代一直存在爭議。Steinberg等[5]認為使用抗生素防治胰腺感染并無明顯效果，但Ho等[6]認為可降低胰腺壞死組織感染率。由于胰腺壞死組織的感染率可達20%～50%[7]，臨床在AP中預防性應用抗生素是一種普遍現象。現在更多的觀點認為，接受抗生素治療的SAP患者病死率更低，所以早期應用抗生素值得提倡[8]。更多的隨機對照試驗亦已證明預防性應用抗生素在減少感染性并發癥和降低病死率中的價值[9-11]。

AP患者抗生素應用的主要依據為是否合并感染。WBC、NR、降鈣素原及C-反應蛋白等是常用的檢測指標，其中WBC>10×109/L或NR>0.70是判定感染的主要依據。WBC升高主要受中性粒細胞數量的影響[12]，其次受淋巴細胞數量的影響。該檢測十分簡便易行、經濟實用。近期的研究提出血降鈣素原升高是判斷感染的依據之一[13]，但檢測降鈣素原的費用較高、操作復雜，限制了其臨床應用。

NR升高是感染的重要標志，但對于AP感染價值尚未肯定。本研究結果顯示，NR的陽性率均高于WBC，提示NR升高在提示感染與指導抗生素應用價值高于WBC。

SAP的早期診斷對于預后判斷十分重要。近期的研究報道了中性粒細胞/淋巴細胞比值(NLR)對于AP嚴重程度判斷的價值，強調入院時NLR≥10.6或入院24 h內NLR≥8.1提示SAP，并與患者預后相關[3]。NLR雖然不增加額外費用，但需要人工再計算，同時易受到中性粒細胞與淋巴細胞絕對計數的雙重影響，其判斷價值值得商榷。WBC>16×109/L是Ranson評分系統中的重要指標，但本結果的敏感性僅31%。相反，NR>0.85的敏感性達71%，顯著高于WBC。因此，我們認為NR>0.85可以作為AP評分的指標。至于CP急性發作患者平均年齡高，NR與WBC陽性率低，是否據此使用抗生素值得臨床進一步研究。

[1] 中華醫學會消化病學分會胰腺疾病學組.中國急性胰腺炎診治指南(草案)[J].胃腸病學, 2004,9(2):110-112.

[2] 中華醫學會消化病學分會胰腺疾病學組.中國急性胰腺炎診治指南(2013，上海)[J].中華胰腺病雜志,2013,13(2):73-78.

[3] Suppiah A, Malde D, Arab T, et al. The prognostic value of the neutrophil-lymphocyte ratio (NLR) in acute pancreatitis: identification of an optimal NLR[J]. Gastrointest Surg, 2013,17(4):675-681.

[4] 中華胰腺病雜志編委會,中華醫學會消化內鏡學分會.慢性胰腺炎診治指南(2012,上海)[J].中華胰腺病雜志,2012,12(3):208-210.

[5] Steinberg W, Tenner S. Acute pancreatitis[J]. N Engl J Med, 1994, 330(17):1198-1210.

[6] Ho HS, Frey CF. Gastrointestinal and pancreatic complications associated with severe pancreatitis[J]. Arch Surg, 1995, 130(8):817-833.

[7] Banks PA, Gerof SG, Langevin RE, et al. CT-guided aspiration of suspected pancreatic infection: bacteriology and clinical outcome[J]. Int J Pancreatol, 1995, 18(3):265-270.

[8] Bassi C, Larvin M, Villatoro E. Antibiotic therapy for prophylaxis against infection of pancreatic necrosis in acute pancreatitis[J]. Cochrane Database Syst Rev, 2003,(4):CD002941.

[9] Adam U, Herms S, Werner U, et al. The penetration of ciprofloxacin into human pancreatic and peripancreatic necroses in acute necrotizing pancreatitis[J]. Infection, 2001, 29(6):326-331.

[10] Adler DG, Chari ST, Dahl TJ, et al. Conservative management of infected necrosis complicating severe acute pancreatitis[J]. Am J Gastroenterol, 2003,98(1):98-103.

[11] Alexakis NR, NReoptolemos JP. Algorithm for the diagnosis and treatment of acute biliary pancreatitis[J]. Scand J Surg, 2005, 94(2):124-129.

[12] 王鴻利,尚紅,王玉蘭.實驗診斷學[M].2版.北京:人民衛生出版社,2010:32.

[13] 蘇利國,馬玉紅.聯合監測C-反應蛋白與降鈣素原在急性胰腺炎診治中的意義[J].白求恩醫學雜志,2014,1(1):23-25.

(本文編輯：屠振興)

10.3760/cma.j.issn.1674-1935.2015.03.013

四川省科技廳科技支撐計劃(2011FZ0036)

611230 四川，崇州市人民醫院消化內科 四川省人民醫院崇州分院(陳俊冀、陳和平、宿冬遠、劉紹田)；瀘州醫學院附屬醫院消化科(陳俊冀、李昌平)

陳俊冀，Email:cancerdragon@163.com

2015-01-28)