聚乙二醇干擾素α-2a聯合利巴韋林治療慢性丙型病毒性肝炎的療效及不良反應觀察

李偉健 李穎 林長裕

聚乙二醇干擾素α-2a聯合利巴韋林治療慢性丙型病毒性肝炎的療效及不良反應觀察

李偉健 李穎 林長裕

目的觀察聚乙二醇干擾素α-2a聯合利巴韋林治療慢性丙型病毒性肝炎的效果及不良反應發(fā)生情況。方法 40例慢性丙型病毒性肝炎患者, 隨機分為觀察組(21例)和對照組(19例)。觀察組應用乙二醇干擾素α-2a聯合利巴韋林進行治療, 對照組應用普通干擾素α-2a聯合利巴韋林進行治療, 比較兩組患者治療24周、48周時的丙型肝炎病毒(HCV)DNA載量及陰轉率、不良事件發(fā)生率。結果 觀察組24周與48周HCV DNA載量下降幅度超過3 lg(拷貝/ml)患者所占比例分別為71.4%、81.0%高于對照組的36.8%和47.4%, 差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；24周與48周HCV DNA陰轉率分別為66.7%和81.0%高于對照組的31.6%和42.1%, 差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；觀察組患者治療及隨訪期間不良反應發(fā)生率為57.1%(12/21)高于對照組52.6%(10/19), 差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。結論 慢性丙型病毒性肝炎應用聚乙二醇干擾素α-2a聯合利巴韋林進行治療具有較好效果, 可持續(xù)有效抑制HCV病毒復制, 安全性高, 臨床應用價值高。

干擾素；利巴韋林；慢性丙型病毒性肝炎

慢性丙型病毒性肝炎是由HCV感染所導致的病毒性肝炎, 傳播途徑包括吸毒、針刺、輸血等［1］。根據世界衛(wèi)生組織(WHO)相關調查統(tǒng)計結果, 全球HCV感染率在3%左右,目前已感染人數在1.8億左右, 且以每年新增3.5萬例的速度增加［2］。慢性丙型病毒性肝炎患者得不到及時治療可能會發(fā)展為肝臟慢性炎癥壞死、纖維化, 嚴重時甚至可能引發(fā)肝硬化及肝癌［3,4］。本文以本院收治40例慢性丙型病毒性肝炎患者展開研究, 觀察聚乙二醇干擾素α-2a聯合利巴韋林治療慢性丙型病毒性肝炎的效果及不良反應發(fā)生情況, 現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本院2009年10月～2014年10月共收治符合條件患者40例, 隨機分為觀察組和對照組。觀察組共21例, 男13例, 女8例, 年齡21～66歲, 平均年齡(47.2±3.8)歲。病程3個月～2年, 平均病程(8.2±1.3)個月。對照組共19例, 男12例, 女7例, 年齡18～68歲, 平均年齡(46.8±3.6)歲。病程4個月～3年, 平均病程(8.4±1.4)個月。兩組患者性別比例、年齡、病程等一般資料比較, 差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 納入及排除標準

1.2.1 納入標準 ①血清標志物檢測結果：抗HCV陽性及HCV RNA含量＞500 IU/ml, 血清丙氨酸轉氨酶(ALT)＞2倍正常值上限(ULN)；②符合《中國丙型肝炎防治指南》中慢性丙型病毒性肝炎診斷標準［4］；③6個月內未服用過免疫調節(jié)藥物與抗病毒藥物。

1.2.2 排除標準 ①甲、乙、丁、戊、庚型肝炎病毒患者；②失代償性肝硬化；③血清甲胎蛋白＞5 ULN；④肝臟占位性病變者；⑤有過精神病史及癲癇發(fā)作史；⑥自身免疫性疾病；⑦妊娠、哺乳期及近期有懷孕計劃婦女。

1.3 治療方法

1.3.1 觀察組 應用乙二醇干擾素α-2a(上海羅氏制藥有限公司, 國藥準字J20070055；規(guī)格：180 μg/0.5 ml)聯合利巴韋林進行治療, 前者注射1次/周, 利巴韋林口服900 mg/d,治療時間為48周, 之后進行24周隨訪。

1.3.2 對照組 應用普通干擾素α-2a(沈陽三生制藥有限責任公司, 國藥準字S10970088；規(guī)格：500萬IU)聯合利巴韋林進行治療, 前者注射3次/周, 利巴韋林用量與觀察組相同。治療時間為48周, 完成治療后隨訪24周。

1.4 觀察指標與判定標準 比較兩組患者開始治療后24周、48周時的：①HCV DNA載量, 具體應用熒光定量PCR法檢測測定患者HCV DNA載量, 所用試劑由深圳匹基生物工程有限公司生產；②HCV DNA陰轉率；③不良事件發(fā)生率,包括皮膚瘙癢、失眠抑郁、惡心納差、疲勞乏力、發(fā)熱、脫發(fā)等。

1.5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS18.0統(tǒng)計學軟件處理數據。計量資料以均數±標準差表示, 實施t檢驗；計數資料以率(%)表示, 實施χ2檢驗。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療后HCV DNA載量的變化 觀察組24周與48周HCV DNA載量下降幅度超過31 g拷貝/ml患者所占比例分別為71.4%、81.0%高于對照組的36.8%和47.4%, 差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；24周與48周HCV DNA陰轉率分別為66.7%和81.0%高于對照組的31.6%和42.1%, 差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表1。

2.2 兩組患者不良事件發(fā)生率的比較 觀察組患者治療及隨訪期間不良反應發(fā)生率為57.1%(12/21)高于對照組52.6%(10/19), 差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。見表2。

表1 兩組患者患者治療前后HCV DNA載量的變化［n(%)］

表2 兩組患者不良事件發(fā)生率的比較［n(%)］

3 討論

干擾素是治療慢性丙型肝炎的有效藥物, 可清除患者體內病毒并阻止病毒復制, 減輕肝細胞損傷。有臨床研究證實, HCV病毒的復制速度與干擾素藥物代謝動力學之間有著密切關系［5］, 只有血液中持續(xù)維持較高干擾素有效血藥濃度,才能最大限度抑制病毒的復制。

近年來, 隨著聚乙二醇干擾素(PEG-IFNa)的臨床應用,干擾素與利巴韋林聯合治療已經成為慢性丙型病毒性肝炎抑制病毒復制的重要治療方法, 治療效果顯著優(yōu)于單獨用藥。本次研究將聚乙二醇干擾素α-2a聯合利巴韋林與普通干擾素聯合利巴韋林的治療效果進行比較, 結果顯示聚乙二醇干擾素α-2a組患者HCV DNA得到更有效抑制, 陰轉率更高。普通干擾素半衰期較短, 藥代動力學情況欠佳, 難以長時間維持較高有效藥物濃度, 因此容易出現“峰-谷”效應［6］,無法持續(xù)組織病毒復制, 因此對治療效果造成不利影響。聚乙二醇干擾素α-2a半衰期更長, 有效血藥濃度維持時間達到168 h, 絕對生物利用度在60%左右［7］, 避免了“峰-谷”效應負面影響。此外, 其不經過胃腸道直接進入腎臟與脾臟并聚集, 維持較高血藥濃度, 發(fā)揮較強抗病毒作用, 同時不會引發(fā)嚴重不良反應, 安全性高, 持續(xù)抑制HCV病毒的復制。也有臨床研究提出, 聚乙二醇干擾素α-2a聯合利巴韋林治療方案應用范圍也有限, 對于既往治療失敗、脾指數＞40 cm2、RBV累積量低于標準量80%的患者, 效果并不理想［8］, 因此實際應用過程中需結合實際情況進行判斷分析。

綜上所述, 聚乙二醇干擾素α-2a聯合利巴韋林治療慢性丙型病毒性肝炎可持續(xù)有效抑制HCV病毒復制, 效果較好, 同時安全性高, 值得進一步推廣應用。

［1］ 敖飛健, 馬為民, 周伯平, 等.聚乙二醇干擾素α-2a、阿德福韋酯單用及聯合應用治療HBeAg陽性慢性乙型肝炎患者的療效及安全性比較.中華傳染病雜志, 2010, 28(4):214-217.

［2］ 王桂良, 何韻, 王笑, 等.干擾素α-2b與聚乙二醇干擾素α-2a治療慢性丙型肝炎成本-效果分析.現代中西醫(yī)結合雜志, 2014, 23(9):919-920, 944.

［3］ 劉三都, 程明亮, 任紅, 等.干擾素聯合利巴韋林治療由一名獻血員所致慢性丙型肝炎62例分析.中華肝臟病雜志, 2012, 20(8):589-592.

［4］ 中華醫(yī)學會肝病學分會.中國丙型肝炎防治指南.中華肝臟病雜志, 2010, 18(4):131-132.

［5］ 李紅梅, 蔣孝華, 劉書香, 等.聚乙二醇干擾素α-2a治療慢性丙型肝炎的療效觀察.中國感染控制雜志, 2009, 8(2):107-109.

［6］ 余蘭輝, 林潮雙, 蔡慶賢, 等.136例丙型肝炎患者的5年隨訪研究.中華肝臟病雜志, 2011, 19(11):823-827.

［7］ 郭力紅, 張歲, 劉靜, 等.干擾素聯合利巴韋林及胸腺肽α1治療對慢性丙型病毒性肝炎患者外周血T淋巴細胞亞群的影響.中國全科醫(yī)學, 2012, 15(21):2408-2410.

［8］ 張曉紅, 洪春霞, 許鎮(zhèn), 等.聚乙二醇干擾素聯合利巴韋林治療慢性丙型肝炎患者效果的影響因素.中華傳染病雜志, 2012, 30(7):416-420.

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.13.102

2014-12-02］

515300 廣東省普寧市人民醫(yī)院感染科