血清轉鐵蛋白聯合癌胚抗原對結直腸癌篩查的臨床價值

張利 李琨琨 張洋 肖興國 吳慧麗

血清轉鐵蛋白聯合癌胚抗原對結直腸癌篩查的臨床價值

張利 李琨琨 張洋 肖興國 吳慧麗

目的 探討聯合檢測血清轉鐵蛋白(Tf)、癌胚抗原(CEA)對結直腸癌篩查的臨床應用價值。方法 對鄭州市60個社區5000戶社區居民(5000例)先行大便潛血聯合免疫法初步篩查, 陽性受試者采用全自動生化法及化學發光法進行血清轉鐵蛋白、癌胚抗原檢測, 兩指標檢測陽性者(超出參考值1.5倍)行結腸鏡及鏡下取組織行病理檢查, 明確有無結直腸癌病變并確定符合率。結果 大便潛血篩查陽性率10.2%；而血清轉鐵蛋白增高占初篩受試者比例為10.0%, CEA升高則占初篩受試者比例為8.4%；兩者均陽性與結腸鏡診斷結直腸癌符合率為78.6%。結論 通過大便潛血及聯合血清轉鐵蛋白、癌胚抗原的檢測, 對臨床結直腸癌篩查具有重要意義。

轉鐵蛋白；癌胚抗原；結直腸癌；篩查

結直腸癌在我國發病率已躍居第三位, 是重點防治的癌癥之一。能否通過早期篩查及流行病學研究, 達到早發現、降低發病率、死亡率是防治關鍵。本研究將結直腸癌篩查與社區衛生工作結合, 隨機抽選鄭州市60個社區5000戶, 開展社區結直腸癌篩查工作, 建立以高危因素問卷調查結合糞便檢測作為初篩手段, 對初篩陽性及高危人群進行血清學和腸鏡檢查的大腸癌篩查模式, 分析流行高危因素, 將為篩查結直腸癌方面做出循證學依據, 有望為進一步及時去除癌前病變、降低死亡率等方面作出貢獻。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取鄭州市60個社區5000戶居民(5000例),其中男3278例, 女1722例, 接受聯合免疫學檢測大便潛血,其中大便潛血陽性者510例, 再進行血清轉鐵蛋白及癌胚抗原檢測, 其中轉鐵蛋白陽性者51例, 血清CEA陽性者43例,血清兩者均陽性者28例, 66例均完成結腸鏡檢查, 其中男38例, 女28例, 平均年齡(64.0±3.5)歲。

1.2 儀器與試劑 全自動血清分析儀及美國化學發光儀、Olympus 結腸鏡操作系統、活體取樣鉗、病理切片、染色及顯微鏡系統。按照儀器和試劑標準, 配套試劑檢測血清轉鐵蛋白及CEA指標, 按照儀器和試劑標準操作步驟對各組樣本進行檢測分析。陽性受試者行結腸鏡檢查, 發現病變, 行病理檢查, 確定組織學分型。

1.3 方法 通過采集大便標本及進行聯合免疫分析大便潛血, 對陽性受試者, 通過化學發光法檢測血清轉鐵蛋白及癌胚抗原, 并對血清檢測陽性者進行結腸鏡檢查, 如發現病變,內鏡下取活體組織, 送病理檢查, 明確組織分型。

2 結果

2.1 對鄭州市各社區5000戶居民進行聯合免疫大便潛血檢測, 其中陽性率為10.2%, 共510例；將其安排行血清轉鐵蛋白及癌胚抗原檢測, 前者陽性率為10.0%, 共51例, 后者陽性率為8.4%, 共43例, 男性平均年齡(65.1±5.9)歲, 女性平均年齡(63.3±4.4)歲。

2.2 對51例轉鐵蛋白檢測陽性者行結腸鏡檢查, 其中陽性率為43.1%；對43例CEA檢測陽性者行結腸鏡檢查, 其中陽性率為51.2%。

2.3 血清轉鐵蛋白及CEA均為陽性共有28例, 對其進行結腸鏡檢查, 結果顯示結直腸癌占22例, 陽性率為78.6%。

大便潛血陽性聯合血清轉鐵蛋白或CEA一項陽性基線資料。見表1。

表1 社區居民大便潛血陽性合并轉鐵蛋白或CEA一項陽性基線資料比較(n, %)

3 討論

結直腸癌是一種發病率較高且與生活習慣、飲食結構密切相關的惡性疾病, 結直腸癌是全國重點防治的8種癌癥之一, 建議進行早期診斷和綜合防治［1］。但早期往往無癥狀或癥狀不典型, 就診的臨床病例多為中晚期, 甚至部分患者初診時就伴有遠處臟器的轉移, 不僅治療費用高, 而且其治療效果和預后均不太理想。篩查是加強大腸癌早期診斷的最有效方法, 能有效降低大腸癌的發病率和死亡率。

目前檢測糞便隱血試驗已作為大腸癌最常用的初篩項目, 常用的有化學法和免疫學方法兩大類, 對于結腸癌的篩檢, 尤其免疫學方法是一種易于接受且有效的檢測手段［2］。傳統的糞便隱血試驗是大腸癌篩檢的有效工具, 但其敏感性及特異性不高, 且存在假陽性, 尤其是早期癌和癌前腺瘤(約50%)可能被漏診［3］。結腸鏡檢查是明確有無結直腸癌病變及有無早期病變最準確的檢查手段, 但鑒于結腸鏡檢查存在臨床禁忌及部分患者耐受限制, 且費用較高, 目前真正能完成結腸鏡檢查或是接受結腸鏡檢查者甚少, 這些均給結直腸癌的早期預防、篩查及治療帶來諸多不便。本研究通過對社區居民的大便潛血初步篩查后, 再進行血清學轉鐵蛋白及癌胚抗原檢測, 探討三者結合與結腸鏡陽性比較, 證實三者結合篩查對結直腸癌篩查的敏感性。

在本研究中, 通過數據整理可以獲知, 社區居民大便潛血整體陽性率為10.2%。對這部分大便潛血陽性居民, 進行血清轉鐵蛋白及癌胚抗原檢測, 結果顯示, 血清轉鐵蛋白增高占10.0%, CEA升高則占8.4%；兩者均陽性與結腸鏡診斷結直腸癌符合率為78.6%。并且可以看到, 其中CEA陽性這部分居民, 行結腸鏡檢查提示結腸鏡陽性率為51.2%, 說明通過大便潛血聯合CEA檢查, 可以篩查近50%可能患有結直腸癌患者；而聯合轉鐵蛋白、CEA檢查, 結果顯示78.6%陽性者結腸鏡檢查患有結直腸癌, 可以得出, 通過三者聯合檢測, 是較可靠的結直腸癌篩查方法。

Tf對于細胞生長和存活是必不可少的。與血紅蛋白一樣, Tf也因消化道出血而滲透入糞便, 然而, 與血紅蛋白不同的是, Tf受消化酶和細菌的影響較小。因此, 在消化道出血,包括癌癥的檢測中, Tf是比血紅蛋白更穩定、敏感性更高的標志物［4］。轉鐵蛋白受體在腫瘤中的過表達已被廣泛研究［5］,近來許多相關研究顯示, 在多種癌癥中, 血清和體液中轉鐵蛋白水平升高［6,7］, 所以通過血清轉鐵蛋白, 可以間接反應患者存在某種腫瘤存在可能。而CEA是一種存在于結腸癌、正常胚胎腸道、胰腺和肝內的一種蛋白多糖復合物, 是早已被認知的, 目前較為敏感反映有無胃腸道腫瘤的一項標志物,若與CEA升高有關的腫瘤切除后, 觀察CEA水平可用于該腫瘤復發的檢測。但結直腸癌以外惡性腫瘤也會出現CEA升高(如肺癌、胰腺癌), 故特異性有限。

該研究首先通過聯合免疫法檢測大便潛血, 篩查出胃腸道存在慢性失血可能的部分患者, 排除其他可能影響血清轉鐵蛋白及癌胚抗原升高的, 而非結直腸病變的相關腫瘤；再通過對血清轉鐵蛋白及癌胚抗原檢測, 提高結直腸癌篩查敏感性, 則可能是三者聯合檢測, 能提高結直腸癌檢測敏感性和特異性的主要原因。

本研究也存在不足之處, 比如未對大便潛血陽性510例受試者, 逐一進行結腸鏡檢查, 明確血清轉鐵蛋白及癌胚抗原未升高這部分受試者, 是否也合并有結直腸癌。即未明確這部分受試者, 結直腸癌漏診率多少。今后工作, 通過整理資料, 對大便潛血陽性, 而血清轉鐵蛋白及癌胚抗原血清檢測陰性患者, 進行結腸鏡檢查, 明確大便潛血對結直腸癌篩查敏感性及三者聯合檢測出現的漏診率。并且可以行相關流行病學研究。

［1］ 衛生部.中國癌癥預防與控制規劃綱要(2004-2010年).中國腫瘤, 2004, 13(2):65-68.

［2］ Centers for Disease Control and Prevention (CDC).Ten great public health achievements--United States, 2001-2010.MMWR Morb Mortal Wkly Rep, 2011,60(19):619-623.

［3］ Lohsiriwat V, Thavichaigarn P, Awapittaya B.A multicenter prospective study of immunochemical fecal occult blood testing for colorectalcancer detection.J Med Assoc Thai, 2007, 90(11):2291-2295.

［4］ Chiang CH, Jeng JE, Wang WM, et al.A comparative study of threefecal occult blood tests in upper gastrointestinal bleeding.Kaohsiung J Med Sci, 2006, 22(5):223-228.

［5］ Saldova R, Wormald MR, Dwek RA, et al.Glycosylation changes on serum glycoproteins in ovarian cancer may contribute to disease pathogenesis.Disasse Markers, 2008, 25(4-5):219-232.

［6］ Ward DG, Suggett N, Cheng Y, et al.Identification of serum biomarkers for colon cancer by proteomic analysis.Br J Cancer, 2006, 94(12):1898-1905.

［7］ Saitoh O, Kojima K, Kayazawa M, et al.Comparison of tests for fecal lactoferrin and fecal occult blood for colorectal diseases:a prospective pilot study.Intern Med, 2000, 39(10):778-782.

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.26.025

2015-03-24］

2013鄭州市科研立項(項目編號：20130479)

450007 鄭州大學附屬鄭州中心醫院