環孢素A聯合司坦唑醇治療非重型再生障礙性貧血的臨床觀察

熊輝霞

環孢素A聯合司坦唑醇治療非重型再生障礙性貧血的臨床觀察

熊輝霞

目的 探討環孢素A聯合司坦唑醇治療非重型再生障礙性貧血的臨床療效和安全性。方法 70例非重型再生障礙性貧血患者, 隨機分為觀察組和對照組, 每組35例。對照組患者給予口服司坦唑醇治療, 觀察組患者給予環孢素A聯合司坦唑醇治療, 治療6個月后對比兩組臨床療效和不良反應發生情況。結果 觀察組總有效率為88.57%, 顯著高于對照組的71.43%, 比較差異有統計學意義(χ2=10.342, P＜0.05)；觀察組不良反應發生率為40.00%, 對照組為34.29%, 比較差異無統計學意義(χ2=1.176, P＞0.05)。結論 環孢素A聯合司坦唑醇治療非重型再生障礙性貧血臨床療效顯著, 能有效改善血象指標, 且不增加不良反應, 值得臨床推廣應用。

環孢素A；司坦唑醇；非重型再生障礙性貧血；療效；安全性

再生障礙性貧血是一種骨髓造血功能衰竭性疾病, 發病機制復雜, 主要以外周血全血細胞減少和造血干細胞損傷為特征, 臨床表現為貧血、粒細胞和血小板減少所致反復感染和出血。非重型再生障礙性貧血起病隱匿、病程長、遷延難愈,近年來的實驗研究表明T淋巴細胞介導的造血干細胞免疫損傷是其發生的主要病理基礎, 免疫抑制劑聯合促造血治療可取得較好療效［1］。本研究采用環孢素A聯合司坦唑醇治療非重型再生障礙性貧血, 取得了滿意的效果, 現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2010年1月～2014年12月本院血液科收治的70例非重型再生障礙性貧血患者為研究對象, 所有患者均符合非重型再生障礙性貧血的診斷標準［2］, 且近1個月未接受系統治療, 排除藥物過敏、依從性差、合并精神疾病、肝腎功能不全患者, 共納入70例。隨機分為觀察組和對照組,各35例。觀察組中男20例, 女15例；年齡13～62歲, 中位年齡33歲；病程1個月～6年, 中位病程2.5年；對照組中男16例, 女17例；年齡15～66歲, 中位年齡35歲；病程1個月～6.5年, 中位病程2.7年。兩組患者年齡、性別、病程等一般資料比較差異無統計學意義(P＞0.05), 具有可比性。所有患者均自愿參與并簽署知情同意書。

1.2 治療方法 對照組患者給予口服司坦唑醇治療, 2 mg/次, t.i.d.；觀察組患者給予環孢素A聯合司坦唑醇片治療, 環孢素A口服3～5 mg/(kg·d), q12 h, 給藥2周后檢測血藥濃度并將谷濃度控制在200～400 ng/ml, 司坦唑醇用法用量同對照組。兩組均治療6個月。治療期間出現的并發癥給予積極對癥治療。

1.3 觀察指標觀察兩組臨床療效及不良反應情況。

1.3.1 臨床療效 療效標準參照張之南［2］主編的《血液病診斷與療效標準》中相關標準評定。基本治愈：血紅蛋白(Hb)男性≥120 g/L、女性≥100 g/L, 血小板(PLT)≥80×109/ L, 白細胞(WBC)≥4×109/L, 臨床癥狀消失且無復發；緩解：Hb男性≥120 g/L、女性≥100 g/L, PLT明顯增加, WBC≥3.5×109/L, 臨床癥狀消失, 隨訪3個月病情穩定；明顯進步：Hb增加超過30 g/L, 臨床癥狀好轉且無需輸血；無效：臨床癥狀和各項指標無改變。總有效率=(基本治愈+緩解+明顯進步)/總例數×100%。

1.3.2 不良反應 觀察并記錄兩組患者治療期間不良反應發生情況。

1.4 統計學方法 采用SPSS17.0統計學軟件對數據進行統計分析。計量資料以均數±標準差( x-±s)表示, 采用t檢驗；計數資料用率(%)表示, 采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組總有效率為88.57%, 對照組總有效率為71.43%, 兩組總有效率比較差異有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

2.2 兩組不良反應率比較 觀察組不良反應發生率為40.00%, 對照組不良反應發生率為34.29%, 兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義(P＞0.05)。見表2。

表1 兩組患者臨床療效比較(n, %)

表2 兩組患者不良反應比較(n, %)

3 討論

再生障礙性貧血是由包括電離輻射、藥物、感染等多種原因在內引起的骨髓造血功能衰竭, 是臨床常見的難治性血液病。患者主要以外周血全血細胞減少和造血干細胞損傷為特征, 而雄激素能刺激腎臟產生促紅細胞生成素, 讓干細胞自G0期進入反應期, 從而恢復患者的骨髓造血。司坦唑醇片是蛋白同化類固醇類雄激素藥, 是臨床治療非重型再生障礙性貧血的首選藥。司坦唑醇片人體吸收后還原成5α和5β-雙氫睪酮, 可分別起到刺激腎臟產生促紅細胞生成素和增加紅系祖細胞對促紅細胞生成素(EPO)反應作用, 從而促進造血［3］。

非重型再生障礙性貧血發病機制復雜, 可能與造血干細胞損傷、免疫介導以及造血微環境缺陷等因素有關。不同患者個體中三種機制單獨或聯合作用, 病理機制呈現高度的異質性。但越來越多的研究表明, 免疫介導的造血抑制參與了再生障礙性貧血的發病, 免疫抑制劑在非重型再生障礙性貧血治療中的作用也逐漸受到重視［4］。環孢素A是治療非重型再生障礙性貧血常用的免疫抑制劑, 本研究采用環孢素A聯合司坦唑醇治療非重型再生障礙性貧血, 結果發現, 與單純采用司坦唑醇治療相比, 聯合治療方案臨床療效更好, 能有效改善血象指標, 且不增加不良反應。環孢素A是一種新型中性環多肽混合物T淋巴細胞調節劑, 通過選擇性抑制輔助T淋巴細胞的活性調節T細胞亞群比例, 另外其還能選擇性抑制T淋巴細胞分泌的腫瘤壞死因子, 抑制B淋巴細胞的活性［5］。環孢素A與司坦唑醇聯合使用還能起到協同作用,發揮調節機體免疫功能和改善骨髓造血功能［6］。

［1］ 周琦浩, 吳迪炯, 葉寶東, 等.再生障礙性貧血雄激素治療選擇及研究現狀.臨床血液學雜志, 2015, 28(1):87-89.

［2］ 張之南, 沈悌.血液病診斷與療效標準.第3版.北京：科學出版社, 2007:261-263.

［3］ 唐雯, 陳劍波.環孢素膠囊聯合司坦唑醇片治療50例慢性再生障礙性貧血的臨床觀察.中外醫療, 2012, 31(32):73, 75.

［4］ 張宇辰, 趙明峰.針對不同發病機制建立再生障礙性貧血動物模型的研究概況.中國實驗血液學雜志, 2015, 23(1):285-289.

［5］ 李紅藝, 李金星, 薛民栓, 等.分析探討小劑量環孢素A聯合左旋咪唑治療初治非重型再生障礙性貧血的療效和安全性.中國現代藥物應用, 2014, 8(19):140-141.

［6］ 梁冬梅, 謝雙鋒, 李益清, 等.環孢素聯合雄激素輔以造血生長因子治療再生障礙性貧血——附38例報告.新醫學, 2009, 40(8):524-526.

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.26.094

2015-04-10］

810001 青海大學附屬醫院血液科