慢性丙型肝炎患者應用干擾素治療所致甲狀腺功能異常的研究

孫宇南 崔芳芳 賈贊安 張霖

慢性丙型肝炎患者應用干擾素治療所致甲狀腺功能異常的研究

孫宇南 崔芳芳 賈贊安 張霖

目的 了解慢性丙型肝炎患者應用聚乙二醇干擾素治療期間甲狀腺疾病發生情況及其與肝功能、病毒復制、肝硬化發生及合并癥的關系。方法 收集117例治療前排除基礎甲狀腺功能異常的慢性丙型肝炎患者的臨床資料和血清標本, 抗病毒治療完成規定標準療程, 分析甲狀腺疾病發生情況及其對病情的影響。結果 經治療患者中23例出現甲狀腺疾病, 其中3 例甲狀腺功能亢進(甲亢), 7 例甲狀腺功能減低(甲減), 11例亞臨床甲狀腺功能減低(亞甲減), 2 例低T3綜合征。甲狀腺功能異常組與甲狀腺功能正常組在谷丙轉氨酶(ALT)、 天門冬氨酸轉氨酶(AST)、總蛋白(TP)、HCV-RNA、定量、肝硬化發生率及合并癥方面比較, 差異無統計學意義(P＞0.05)；甲狀腺功能異常組白蛋白(ALB)水平高于甲狀腺功能正常組(P＜0.05)。結論 應用聚乙二醇干擾素聯合利巴韋林抗病毒治療可增加慢性丙型肝炎患者甲狀腺功能異常的發生率, 甲狀腺功能異常對慢性丙型肝炎患者的肝功能、病毒復制及抗病毒治療應答率無明顯影響。

慢性丙型肝炎；干擾素；甲狀腺疾病

丙型肝炎病毒(HCV)感染是引起慢性肝臟疾病的常見原因之一, 近幾年來隨著丙型肝炎篩查的力度加大, 丙型肝炎的發現率逐漸升高, 其全球感染率約為3%, 我國約為3.2%,總計約3800 萬人。丙型肝炎發病隱匿, 需要盡可能早期發現、早期治療。在接受干擾素聯合利巴韋林治療的丙型肝炎患者當中有高達約40%經治患者會發生甲狀腺疾病［1-3］, 干擾抗病毒治療的進行, 甲狀腺激素主要在肝臟代謝轉化。甲狀腺機能亢進或甲狀腺機能減退等甲狀腺激素異常變化的情況常見于一些肝臟疾病。甲狀腺功能狀況及甲狀腺疾病的誘發幾率與慢性丙型肝炎患者抗病毒治療之間密切相關。新近有報道顯示, 甲狀腺自身抗體, 包括抗甲狀腺球蛋白(TG)及抗甲狀腺過氧化物酶(TPO)可在慢性丙型肝炎患者體內檢測到。作者收集了117例治療前排除基礎甲狀腺功能異常的慢性丙型肝炎患者, 在接受聚乙二醇干擾素聯合利巴韋林治療前后對患者檢測分析其甲狀腺激素水平, 以了解原發慢性丙型肝炎與甲狀腺激素水平變化之間的關系及干擾素治療對甲狀腺功能的影響。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2012年7月～2013年8月于本院病房及感染疾病科門診收治的117 例接受聚乙二醇干擾素聯合利巴韋林治療的慢性丙型肝炎患者, 所患者均于開始治療前檢測基線甲狀腺功能指標除外原發性甲狀腺功能異常。其中男38例(32.5%), 女79例(67.5%), 年齡21～72歲, 平均年齡(47±11)歲。

1.2 研究方法 回顧性分析患者的HCV 基因型、甲狀腺功能等相關資料, 分析應用聚乙二醇干擾素聯合利巴韋林抗病毒治療與甲狀腺功能異常肝功能、病毒復制、肝硬化發生及合并癥的關系。

1.3 統計學方法 采用SPSS20.0統計學軟件處理數據。計量資料以均數±標準差( x-±s)表示, 實施t檢驗；計數資料以率(%)表示, 實施χ2檢驗。P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 117例患者中出現甲狀腺功能異常者共計23例(為甲狀腺功能異常組), 其中3 例甲狀腺功能亢進(甲亢), 7 例甲狀腺功能減低(甲減), 11例亞臨床甲狀腺功能減低(亞甲減), 2 例低T3綜合征。另外94例患者為甲狀腺功能正常組。見表1。

2.2 治療結束時, 甲狀腺功異常組ALT、AST 和TP 水平與甲狀腺功能正常組比較, 差異無統計學意義(P＞0.05)；甲狀腺功異常組ALB 水平明顯高于甲狀腺功能正常組(P＜0.05)。見表2。

表1 23例甲狀腺功能異常患者甲狀腺激素水平情況(n)

表2 兩組患者肝功能比較(n, x-±s)

3 討論

雖然目前國際上已經有高效的直接抗病毒藥物面世, 但是對于我國患者來說應用足夠療程的聚乙二醇干擾素聯合利巴韋林抗病毒治療目前仍然是對于慢性丙型肝炎患者進行病毒清除治療主要的手段。但是甲狀腺功能在應用IFN治療時會受到一定的影響, 致使患者本人或臨床醫生因此而出現一定的困惑, 本研究初步對慢性丙型肝炎患者應用干擾素治療所致甲狀腺功能異常情況進行了一定的探討, 以期為廣大臨床工作者提供一定的借鑒與參考。

目前現有研究顯示甲狀腺激素的代謝與功能異常可導致甲狀腺功能紊亂, 甲狀腺激素在體內有著重要的生理生化功能。人體內甲狀腺激素代謝轉化和排泄的重要臟器即為肝臟［4］。目前已有相當數量臨床資料表明甲狀腺功能減退以及狀腺功能亢進等所致的甲狀腺激素的變化在一些肝臟疾病中可出現。近年來的一些研究還表明, 包括抗甲狀腺球蛋白(TG)以及甲狀腺過氧化物酶(TPO)等甲狀腺自身抗體均可在肝炎患者體內檢測得到。相對于普通人群檢測率在慢性丙型肝炎患者當中甲狀腺自身抗體的陽性檢出率明顯偏高［5］。而自身免疫功能紊亂與甲狀腺疾病的發生也存在密切相關。因而甲狀腺激素水平的異常以及甲狀腺抗體檢出率增高的情況在慢性丙型肝炎患者中很有可能普遍存在。

一般認為直接作用或免疫介導而引發對甲狀腺的影響是IFN產生影響的主要機制, IFN主要通過抑制甲狀腺激素的合成以及抑制狀腺細胞攝取碘元素發揮作用。另外激活免疫系統、刺激機體復雜的細胞因子連鎖反應都可以進而引發自身免疫性甲狀腺功能異常導致出現甲狀腺功能亢進或甲狀腺功能減低。

本文對接受干擾素聯合利巴韋林治療的117例患者在治療期間進行甲狀腺激素水平的檢測, 以了解在應用干擾素抗病毒治療的慢性丙型肝炎患者中甲狀腺疾病發生情況和甲狀腺功能異常與肝功能、病毒復制之間的關系。新進有國外學者Devclhar M等［6］對630 例應干擾素治療的慢性丙型肝炎患者進行了甲狀腺激素水平檢測, 發現甲狀腺過氧化物酶抗體的陽性率為21%, 甲狀腺球蛋白抗體的陽性率為17%, 甲減者占13%。本研究結果顯示19.7%(23/117)的患者出現甲狀腺疾病, 其中甲亢3 例(2.7%), 甲減7 例(6.0%), 亞甲減11例(9.4%)。另有2 例出現低T3綜合征。而普通人群甲亢的發生率約為1%, 甲減的發生率為0.8%～1.0%。通過以上數據可知, 慢性丙型肝炎患者在應用干擾素進行抗病毒治療時甲狀腺功能異常的發生率明顯高于普通人群。

研究結果顯示, 在治療期間甲狀腺功能正常與異常患者在TP、ALT、AST等肝功能指標方面比較差異無統計學意義(P＞0.05)。兩組患者在HCV-RNA定量和定性方面的差異無統計學意義(P＞0.05)。由此推測, 對慢性丙型肝炎患者進行應用干擾素抗病毒治療過程中的肝功能、病毒復制及合并癥方面與甲狀腺功能異常之間無明顯關聯性。

［1］ 劉艷輝.MEIA法與ELISA 法檢測丙型肝炎病毒抗體結果比較.傳染病信息, 2009, 22(4):233-234.

［2］ Flamm SL.Chonic hepatitis C virus infection.JAMA, 2003, 289(18):2413-2417.

［3］ 楊榕, 單忠艷, 李玉妹, 等.甲狀腺自身免疫性抗體與丙型肝炎病毒感染的相關性分析.中華傳染病雜志, 2009, 27(3):138-141.

［4］ 陳智, 潘修成.丙型肝炎與自身免疫性疾病.中華肝臟病雜志, 2006, 14(3):236-237.

［5］ 王江濱, 徐嚴, 季尚瑋.自身免疫性肝炎病與合并自身免疫現象丙型肝炎的鑒別.臨床消化病雜志, 2008, 20(6):334-338.

［6］ Devdhar M, Ousman YH, Burman KD.Hypothyroidism.Endocrinol Metab Clin North Am, 2007, 36(3):595-615.

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.26.104

2015-03-16］

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