金葡素聯合順鉑治療肺癌胸腔積液的臨床療效觀察

周戰英

金葡素聯合順鉑治療肺癌胸腔積液的臨床療效觀察

周戰英

目的 觀察金葡素聯合順鉑胸腔灌注治療肺癌胸腔積液的臨床療效及安全性。方法 42例確診為肺癌惡性胸腔積液的患者, 隨機分成觀察組與對照組, 各21例。采用中心靜脈導管胸腔閉式引流盡胸水后, 觀察組給予金葡素聯合順鉑胸腔灌注治療, 對照組僅給予順鉑胸腔灌注治療。比較兩組臨床療效及毒副反應。結果 觀察組患者治療后控制胸水的有效率為80.95%, 高于對照組的47.62%(χ2=4.364, P＜0.05)；觀察組患者治療后kamofsky評分提高率明顯高于對照組(χ2=8.400, P＜0.05)；觀察組患者發熱及胸痛發生率明顯高于對照組(χ2=13.125, P＜0.05), 其他毒副反應相近。結論 金葡素聯合順鉑胸腔內灌注治療肺癌胸腔積液具有較好療效, 毒副反應小, 提高了患者的生活質量, 值得臨床推廣應用。

金葡素；順鉑；肺癌胸腔積液

胸腔積液是晚期肺癌患者常見的臨床并發癥, 進展迅速,如不能及時有效控制, 常給患者帶來嚴重的呼吸困難和循環障礙。因此, 及時有效地控制肺癌胸腔積液, 對于改善患者臨床癥狀, 提高生活質量具有重要意義［1］。2012年3月～2014年12月, 本科采用胸腔穿刺置管引流胸水后灌注金葡素聯合順鉑治療, 取得較好的臨床療效, 現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取42例肺癌胸腔積液患者, 均經電子支氣管鏡、經皮肺穿刺活檢或胸水脫落細胞學檢查確診為肺癌。血常規和肝腎功能正常, kamofsky評分平均為66.08分。隨機分成觀察組與對照組, 各21例。觀察組男13例, 女8例,年齡41～72歲, 平均年齡54.34歲, 鱗癌12例, 腺癌9例；對照組男12例, 女9例, 年齡43～75歲, 平均年齡55.71歲,鱗癌11例, 腺癌10例。兩組患者一般資料比較, 差異無統計學意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 治療方法

1.2.1 兩組患者均經超聲定位確定最佳穿刺點, 以便盡可能引流盡胸水。常規皮膚消毒、鋪洞巾, 2%利多卡因局部浸潤麻醉后, 將穿刺針垂直皮膚沿下位肋骨上緣緩慢刺入胸腔, 抽出胸水確定進入胸腔后, 將金屬導絲送入胸腔內, 退出穿刺針, 擴張皮膚及皮下組織, 將雙腔中心靜脈導管送入胸腔內12～15 cm, 退出導絲, 回抽引流管通暢, 縫扎并敷貼固定導管, 導管末端接引流袋, 間斷閉式引流, 并盡可能在2～4 d內將胸腔積液引流干凈。

1.2.2 觀察組患者給予先后將金葡素10 ml、生理鹽水100 ml+順鉑40 mg/m2注入患者胸腔；對照組患者給予生理鹽水100 ml+順鉑40 mg/m2注入患者胸腔。注藥后封管。囑患者在注藥后2～3 h內臥床休息并10～20 min 1次不斷變換體位,使藥物與胸膜充分接觸。1周后再灌注治療1次。4周后復查胸腔超聲評價療效。

1.3 觀察指標和療效評價標準

1.3.1 觀察指標 胸腔內注藥后1～3 d內觀察患者的毒副反應：呼吸、心率、發熱、胸痛、胃腸道癥狀的變化。患者在胸腔注藥前后均進行血常規、肝腎功能檢查并進行對照。

1.3.2 療效評價標準 參照WHO癌性滲液療效判斷標準。完全緩解(CR)：胸腔積液完全消失, 維持＞4周；部分緩解(PR)：胸腔積液減少≥50%, 且維持＞4周；穩定(SD)：胸腔積液繼續產生或胸腔積液減少＜50%, 癥狀無改善, 4周內需再次引流治療；進展(PD)：胸腔積液顯著增加或死亡。CR+PR為有效(RR)。毒副反應按WHO抗癌藥物毒性反應標準分為0～Ⅳ級。身體一般狀況評價按kamofsky評分(治療后KPS增加≥10分為升高, 減少≥10分為下降, 增加或減少＜10分為穩定)。

1.4 統計學方法 采用SPSS16.0統計學軟件對數據進行統計分析, 計數資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效 觀察組患者治療有效率(CR+PR)為80.95% (17/21)明顯高于對照組的47.62%(10/21)(χ2=4.364, P＜0.05)。見表1。

2.2 生活質量改善情況 觀察組患者接受治療后其生活質量(Kamofsky分值)提高率為85.71%(18/21)高于對照組的42.86%(9/21), 差異有統計學意義(χ2=8.400, P＜0.05)。見表2。

表1 兩組患者臨床療效比較［n(%)］

表2 兩組患者治療后Kamofsky評分比較［n(%)］

2.3 毒副反應比較 兩組患者均有輕度惡心、嘔吐及納差反應, 應用昂丹司瓊等止吐藥后癥狀可明顯緩解。骨髓抑制為白細胞下降Ⅰ～Ⅱ度, 應用重組人粒細胞刺激因子治療后白細胞可很快恢復正常。對照組未出現發熱、胸痛癥狀,觀察組出現發熱、胸痛癥狀10例, 占47.62%, 兩組比較差異有統計學意義(χ2=13.125, P＜0.05)。發熱程度一般不超過38.5℃, 胸痛程度亦較輕, 不影響睡眠, 給予雙氯芬酸鈉腸溶片等非甾體類藥物即可有效控制發熱及疼痛。

3 討論

肺癌患者在疾病發展過程中約50%會出現胸腔積液, 其發生機制主要與毛細血管內皮細胞炎癥引起的毛細血管通透性增加以及腫瘤轉移等原因引起的縱隔淋巴管梗阻造成的淋巴液流體靜壓增加有關［2］。胸腔積液一般增長迅速, 壓迫心肺可引起肺不張及縱隔移位, 造成血流動力學改變, 引起不同程度的呼吸循環功能障礙, 嚴重時可危及生命, 導致患者生活質量明顯下降, 生存期縮短。因此, 及時有效的治療肺癌胸腔積液可明顯改善患者生活質量, 延長生存時間。臨床治療方法主要為胸腔穿刺置管徹底引流, 胸膜腔內藥物注射產生化學反應引起壁層胸膜及臟層胸膜纖維化粘連導致胸膜腔閉塞, 減少胸腔積液的形成。同時注入胸膜腔內的抗腫瘤藥物可對腫瘤細胞產生細胞毒作用, 有效控制腫瘤生長, 減少癌性滲出。

順鉑是一種細胞周期非特異性廣譜抗腫瘤藥物, 其分子量較大, 胸腔內給藥時不易透過胸膜屏障, 腔內的濃度是血漿的12倍, 且濃度峰值曲線的面積是血漿的20倍, 可以直接且更有效地殺滅胸膜及胸水中不同周期的腫瘤細胞, 同時亦可使臟壁層胸膜產生化學性炎癥, 導致臟壁層胸膜粘連,減少胸水的生成。由于患者血液中順鉑的藥物濃度較低, 故可明顯降低患者全身的不良反應。因此, 順鉑是目前治療肺癌胸腔積液較為理想的藥物［3］。

金葡素是一種從金葡菌的代謝產物中提取出來的抗腫瘤生物反應調節劑, 可刺激T淋巴細胞產生干擾素、白介素、集落刺激因子及腫瘤壞死因子, 具有廣泛的生物學活性。該藥具有抑制和殺傷腫瘤細胞的作用, 可減少癌性滲出, 促進胸腔積液的吸收［4］；還可調節宿主對腫瘤細胞的免疫反應,使淋巴細胞局部浸潤增加并產生特異性胸膜反應, 引起胸膜粘連閉合, 抑制胸水生成［5］。

本研究結果顯示, 觀察組(金葡素+順鉑)治療胸腔積液的有效率為80.95%, 對照組(單藥順鉑)的有效率為47.62%, 兩組比較差異有統計學意義(P＜0.05)。并且觀察組患者的生活質量的提高率(85.71%)與對照組患者的生活質量的提高率(42.86%)比較差異有統計學意義(P＜0.05)。毒副反應反面, 兩組患者均可耐受, 納差、惡心、嘔吐等消化道反應可通過應用止吐藥得到明顯改善, 骨髓抑制為白細胞下降Ⅰ～Ⅱ度, 可通過應用升白藥物治療得到很快恢復。對照組未出現發熱、胸痛癥狀, 觀察組發熱、胸痛癥狀的發生率較高,兩組比較差異有統計學意義(P＜0.05), 但發熱程度一般為低熱,胸痛程度亦較輕, 通過口服非甾體類藥物即可有效控制。

綜上所述, 金葡素聯合順鉑胸腔內灌注治療肺癌胸腔積液具有較好療效, 毒副反應小, 提高了患者的生活質量, 臨床應用簡便易行, 且藥物價格低廉, 值得臨床尤其基層醫院推廣應用。

［1］ 何玉明, 張瑩, 楊業勤.奈達鉑腔內灌注治療肺癌胸腔積液的臨床觀察.現代腫瘤醫學, 2014, 22(3):559-561.

［2］ 孫燕, 石遠凱.臨床腫瘤內科手冊.第5版:北京:人民衛生出版社, 2009:416-421.

［3］ 鄭衛紅, 楊洪芬.紫杉醇和順鉑聯合放療治療老年晚期非小細胞肺癌療效觀察.實用腫瘤雜志, 2010, 25(4):474-476.

［4］ 徐亞萍, 胡元, 劉安家.肺癌的病因病機與臨床研究進展.山西中醫, 2010, 26(8):57-58.

［5］ 李麗, 錢曉萍.高聚金葡素與順鉑聯合治療惡性胸腔積液臨床療效觀察.現代腫瘤醫學, 2013, 21(8):1762-1764.

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.26.110

2015-04-07］

453400 河南宏力醫院腫瘤科