抗HBV-DC聯(lián)合胸腺肽α1治療e抗原陰性慢性乙型肝炎的初步臨床研究

柯成能 劉勇 肖紅剛

抗HBV-DC聯(lián)合胸腺肽α1治療e抗原陰性慢性乙型肝炎的初步臨床研究

柯成能 劉勇 肖紅剛

目的 探討抗乙肝樹突狀細胞(HBV-DC)聯(lián)合胸腺肽α1在e抗原陰性慢性乙型肝炎患者中的臨床治療效果。方法 80例e抗原陰性慢性乙型肝炎患者, 隨機分為兩組, 每組40例。對照組采用抗HBV-DC治療, 實驗組聯(lián)合胸腺肽α1治療, 比較兩組治療效果。結(jié)果 實驗組總有效率95.0%, 明顯高于對照組85.0%, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；實驗組谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)指標、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)指標, 低于對照組, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論 e抗原陰性慢性乙型肝炎發(fā)病率較高,臨床上采用抗HBV-DC聯(lián)合胸腺肽α1治療效果理想, 能夠提高臨床療效, 改善患者肝功能, 值得推廣。

抗乙肝樹突狀細胞 ；胸腺肽α1；e抗原陰性慢性乙型肝炎；治療效果

慢性乙型肝炎是臨床上常見的疾病, 這種疾病發(fā)病率較高, 且隨著人們生活方式改變其發(fā)病率出現(xiàn)上升趨勢, 患者發(fā)病時臨床上主要表現(xiàn)為疲勞、多夢、厭食等, 影響患者生活質(zhì)量。目前, 醫(yī)學(xué)界對于慢性乙型肝炎尤其是e抗原陰性慢性乙型肝炎缺乏理想的治療方法, 常規(guī)方法雖然能夠改善患者癥狀, 但是長期療效欠佳, 治療依從性較差［1］。近年來,抗HBV-DC聯(lián)合胸腺肽α1在e抗原陰性慢性乙型肝炎患者中使用較多, 并取得階段性進展［2］。本文探討抗HBV-DC聯(lián)合胸腺肽α1在e抗原陰性慢性乙型肝炎患者中的臨床治療效果。現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 對2013年4月~2014年4月來本院診療的80例e抗原陰性慢性乙型肝炎患者, 隨機分為兩組, 每組40例。實驗組, 男27例, 女13例, 年齡22~74歲, 平均年齡(56.5±6.8)歲, 病程1~16年, 平均病程(8.5±1.4)年；對照組,男24例, 女16例, 年齡23~76歲, 平均年齡(56.7±6.8)歲,病程1~15年, 平均病程(8.4±1.4)天。兩組患者對其治療方案等完全知情, 患者年齡、性別、病程等一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05), 可實施比較。

1.2 方法 對照組采用抗HBV-DC治療, 方法如下：取50 ml患者肝素抗凝的外周靜脈血, 以密度梯度離心及帖壁法獲得單個核細胞, 在37℃及5% CO2濃度下采用含有粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子及白細胞介素4等細胞因子的RPMI1640培養(yǎng)基誘導(dǎo)外周血單個核細胞(PBMC)中的貼壁細胞, 擴增出樹突狀細胞(DC)。于培養(yǎng)第6天給予含有30 μgHBsAg的商用乙型肝炎疫苗致敏DC, 使其成為具有特異性治療CHB的DC疫苗, 簡稱抗HBV-DC；于培養(yǎng)第7天收獲DC, 將以2 ml生理鹽水懸浮的抗HBV-DC皮下和靜脈各注射1 ml, 1次/2周, 共6次［3］。

實驗組聯(lián)合胸腺肽α1治療, 方法如下：根據(jù)患者臨床癥狀、病史等皮下注射1.6 mg胸腺肽α1(海南雙成藥業(yè)有限公司, 國藥準字H20030407), 2次/周, 連續(xù)使用半年［4］。抗HBV-DC方法同對照組。

1.3 療效評定標準［5］有效：患者臨床癥狀、病史等消失,患者實驗室指標正常；好轉(zhuǎn)：患者臨床癥狀、病史等得到改善,實驗室指標得到好轉(zhuǎn)；無效：患者臨床癥狀、病史等沒有明顯變化或患者病情加重。總有效率=(有效+好轉(zhuǎn))/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS16.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標準差( x-±s)表示, 采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果對比 實驗組總有效率95.0%, 明顯高于對照組85.0%, 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

2.2 兩組治療后肝功能指標對比 實驗組AST、ALT指標含量低于對照組, 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表1 兩組治療效果對比 ［n(%)］

表2 兩組治療后肝功能指標(, U/L)

表2 兩組治療后肝功能指標(, U/L)

注：兩組比較, P＜0.05

組別例數(shù)ASTALT實驗組4034.62±10.4852.16±21.47對照組4055.24±15.3798.85±20.55

3 討論

e抗原陰性慢性乙型肝炎是臨床上常見的疾病, 這種疾病機制復(fù)雜, 主要是指乙型肝炎病毒通過血液系統(tǒng)侵入人體肝臟, 并且引起肝細胞損傷以及炎性反應(yīng), 影響患者生活質(zhì)量。目前, 醫(yī)學(xué)界對于e抗原陰性慢性乙型肝炎缺乏理想的治療方法, 常規(guī)方法主要主要有：抗病毒、免疫調(diào)節(jié)、抗纖維化、抗炎等, 但是這些方法長期療效欠佳, 患者治療依從性較差［6］。

近年來, 抗HBV-DC聯(lián)合胸腺肽α1在慢性乙型肝炎患者中使用較多, 并取得階段性進展。本次研究中, 實驗組治療總有效率為95.0%, 明顯高于對照組85.0%, 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05), 與相關(guān)研究［7］結(jié)果類似。抗HBV-DC是臨床上使用較多的一線藥物, DC是人體最強的抗原呈遞細胞,這種細胞專職負責攝取、加工、處理以及傳遞病原微生物以及癌變細胞等非已抗原信息給下一級免疫細胞, 能夠啟動機體的抗感染以及抗腫瘤免疫。根據(jù)研究結(jié)果顯示：體外誘導(dǎo)擴增自身PBMC來源的DC, 并經(jīng)HBsAg致敏后的抗HBVDC靜脈回輸, 可顯著降低并清除HBsAg, 抑制e抗原陰性而HBV-DNA陽性的慢性HBV感染者的HBV復(fù)制, 能夠有效的減少病毒載量, 清除病毒, 從而治愈慢性HBV感染者。胸腺肽α1也是臨床上使用較多的一線藥物, 這種藥物是一種酰基化的含有28個氨基酸的多肽激素類藥物, 這種藥物抗病毒活性相對比較強, 能夠有效的降低病毒復(fù)制的水平, 從而能夠有效的提高主要組織相容性抗原(MHC)的表達能力。同時, 胸腺肽α1的使用更加有利于加強患者機體抗感染能力, 減少對肝臟細胞的損傷, 從而能夠達到修復(fù)作用, 起到保護機體肝臟作用。臨床上, 將抗HBV-DC聯(lián)合胸腺肽α1治療e抗原陰性慢性乙型肝炎效果理想, 能夠發(fā)揮不同藥物治療效果, 改善患者癥狀, 提高患者肝功能, 并且藥物能夠加強機體免疫調(diào)節(jié)作用, 加強乙型肝炎病毒的清理效果, 提高臨床療效。本次研究中, 實驗組AST指標為(34.62±10.48) U/L、ALT指標為(52.16±21.47)U/L, 低于對照組, 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05), 與周曉暉［8］研究結(jié)果相似。

綜上所述, e抗原陰性慢性乙型肝炎發(fā)病率較高, 臨床上采用抗HBV-DC聯(lián)合胸腺肽α1治療效果理想, 能夠提高臨床療效, 改善患者肝功能, 值得推廣使用。

［1］ 中華醫(yī)學(xué)會傳染病與寄生蟲病學(xué)分會, 肝病學(xué)分會.病毒性肝炎防治方案.中華肝臟病雜志, 2010, 8(5):328-329.

［2］ 李愛霞, 孔令振, 李潔.恩替卡韋治療e抗原陽性慢性乙型肝炎的近期療效觀察.臨床合理用藥雜志, 2009, 2(9):51-52.

［3］ 林家新.胸腺肽α1聯(lián)合恩替卡韋治療HBeAg陽性慢性乙型肝炎的療效觀察.臨床合理用藥雜志, 2011, 4(3):73-74.

［4］ 楊齊華, 鄭拓, 童楚盛.恩替卡韋聯(lián)合胸腺肽治療HBeAg陽性的慢性乙型肝炎臨床觀察.海峽藥學(xué), 2011, 23(5):88-90.

［5］ 徐立昌, 夏黎明.胸腺肽α1聯(lián)合阿德福韋治療慢性乙型肝炎患者的臨床療效.中國醫(yī)藥導(dǎo)報, 2010, 7(9):62-64.

［6］ 陳亮.補腎健脾祛邪方治療慢性乙型肝炎32例.中國中醫(yī)藥現(xiàn)代遠程教育, 2010, 8(12):222-223.

［7］ 鐘大妮, 李國堅, 吳繼周, 等.廣西地區(qū)乙肝病毒基因分型與臨床表現(xiàn)及機體免疫功能關(guān)系的研究.中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新, 2013, 10(2):1-3.

［8］ 周曉暉.67例慢性乙型肝炎及乙肝后肝硬化患者膽囊病變的B超檢查分析.中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新, 2013, 10(14):89-90.

Primary clinical research of anti-HBV-DC combined with thymosin α1 in the treatment of e antigen-negative chronic hepatitis B

KE Cheng-neng, LIU Yong, XIAO Hong-gang.The First Department of Internal Medicine, Dongguan Renkang Hospital of Southern Medical University, Dongguan 523952, China

Objective To investigate the clinical effect of anti- hepatitis B dendritic cell (HBV-DC) combined with thymosin α1 in the treatment of e antigen-negative chronic hepatitis B.Methods A total of 80 patients with e antigen-negative chronic hepatitis B were randomly divided into two groups, with 40 cases in each group.Control group received anti-HBV-DC for treatment, and experimental group received anti-HBVDC combined with thymosin α1 for treatment.Curative effects of the two groups were compared.Results The experimental group had total effective rate as 95.0%, which was much higher than 85.0% of the control group, and their difference had statistical significance (P<0.05).The experimental group had lower levels of aspartate aminotransferase (AST) index and alanine aminotransferase (ALT) index than the control group, and their difference had statistical significance (P<0.05).Conclusion The morbidity of e antigen-negative chronic hepatitis B is high.Clinical treatment by anti-HBV-DC combined with thymosin α1 provides ideal effect in improving clinical effect and liver function.This method is worthy of promotion.

Anti-hepatitis B dendritic cell; Thymosin α1; e antigen-negative chronic hepatitis B; Curative effect

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.17.025

2015-01-08］

523952 南方醫(yī)科大學(xué)東莞仁康醫(yī)院內(nèi)一科