血清胱抑素C與尿微量白蛋白聯(lián)合檢測(cè)在糖尿病早期腎損傷診斷中的臨床應(yīng)用

管園園 何平 丁旭

血清胱抑素C與尿微量白蛋白聯(lián)合檢測(cè)在糖尿病早期腎損傷診斷中的臨床應(yīng)用

管園園 何平 丁旭

目的 探討尿微量白蛋白(U-mAlb)與血清胱抑素C(Cys-C)聯(lián)合檢測(cè)在糖尿病(DM)早期腎功能損傷的臨床診斷中的應(yīng)用價(jià)值。方法 選取糖尿病早期組、糖尿病腎病組及健康對(duì)照組, 對(duì)上述三組分別測(cè)定尿微量白蛋白、血清胱抑素C、血清尿素氮、肌酐濃度并對(duì)檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果 糖尿病早期組和糖尿病腎病組的尿微量白蛋白及血清胱抑素C陽(yáng)性率顯著高于健康對(duì)照組(P＜0.05), 其敏感性高于尿素氮、肌酐。結(jié)論 聯(lián)合檢測(cè)尿微量白蛋白和血清胱抑素C對(duì)糖尿病早期腎損傷診斷及治療有重要的臨床應(yīng)用價(jià)值。

血清胱抑素C；尿微量白蛋白；糖尿病；腎損害

隨著生活節(jié)奏的加快及不良生活習(xí)慣的增多, 糖尿病患者的數(shù)量逐年升高, 腎病是糖尿病臨床最為常見的并發(fā)癥,對(duì)患者的健康及生活質(zhì)量造成極為嚴(yán)重的影響, 威脅患者的生命。因此, 探討具有時(shí)效性和準(zhǔn)確性的糖尿病腎病臨床診斷的指標(biāo)及方法十分必要。本研究擬采用Cys-C和U-mAlb作為糖尿病早期腎病診斷的依據(jù), 進(jìn)行聯(lián)合檢測(cè), 并對(duì)檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析, 探討聯(lián)合檢驗(yàn)方法診斷糖尿病早期腎功能損傷的臨床應(yīng)用價(jià)值。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究將受檢者分為三組進(jìn)行平行實(shí)驗(yàn),并對(duì)檢測(cè)結(jié)果對(duì)比分析。第一組為健康對(duì)照組, 共60例, 均為本院健康體檢者(經(jīng)篩查排除慢性腎損傷), 其中男35例,女25例, 平均年齡41.7歲。第二組為糖尿病早期組患者, 共66例, 其中男39例, 女27例, 平均年齡53.5歲。第三組為糖尿病腎病患者, 共53例, 其中男31例, 女22例, 平均年齡60.2歲。后兩組的糖尿病患者, 均在2013年9月~2014年9月期間在本院住院就診。上述患者的選定符合2004年中國(guó)糖尿病學(xué)會(huì)制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.2 測(cè)試方法 尿液統(tǒng)一取晨尿, 血液取空腹靜脈血2 ml。Cys-C、U-mAlb均采用免疫增強(qiáng)比濁法, 尿素氮及肌酐采用酶法。使用美國(guó)貝克曼全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè), 試劑購(gòu)自北京利德曼生化股份公司。檢測(cè)指標(biāo)及操作步驟嚴(yán)格按照儀器及試劑說(shuō)明書進(jìn)行。血清Cys-C參考區(qū)間0~1.02 mg/L, U-mAlb參考區(qū)間0~22.5 mg/L, 尿素氮(BUN)參考區(qū)間2.1~7.9 mmol/L, 血肌酐(CRE)參考區(qū)間52~106 μmol/L, 超出上述范圍為異常。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差( x-±s)表示, 采用t檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 對(duì)于糖尿病早期組, 其Cys-C、U-mAlb的水平明顯高于健康對(duì)照組(P＜0.05), 明顯低于糖尿病腎病組(P＜0.05)；而BUN、CRE與健康對(duì)照組的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 即糖尿病早期組的BUN、CRE大部分處于正常范圍內(nèi)。對(duì)于糖尿病腎病組,其Cys-C、U-mAlb、BUN、CRE的水平均很高, 并且明顯高于健康對(duì)照組(P＜0.05)和糖尿病早期組(P＜0.05)。見表1。

表1 血清BUN、CRE、Cys-C 和U-mAlb的測(cè)定結(jié)果

表1 血清BUN、CRE、Cys-C 和U-mAlb的測(cè)定結(jié)果

注：與健康對(duì)照組和DM早期組比較,aP＜0.05；與健康對(duì)照組比較,bP＜0.05

組別例數(shù)BUN(mmol/L)CRE(μmol/L)Cys-C(mg/L)U-mAlb(mg/L)健康對(duì)照組60 4.97±1.32 73.8±12.40.72±0.1810.3±5.9 DM早期組66 5.33±1.78 89.6±13.3 1.08±0.31b29.6±11.8bDM腎病組5310.30±4.16a133.8±46.8a1.91±0.58a50.1±11.3a

2.2 在119例糖尿病患者中, 單獨(dú)Cys-C陽(yáng)性率為60.50% (72/119), U-mAlb陽(yáng)性率為49.57%(59/119)。聯(lián)合檢測(cè)Cys-C、U-mAlb(至少一項(xiàng)為陽(yáng)性)陽(yáng)性率為80.67%(96/119), 明顯高于任何一單項(xiàng)陽(yáng)性率。

3 討論

糖尿病早期腎功能損傷起病隱匿, 進(jìn)程緩慢, 除高血糖外, 較少有其他伴隨性的特征癥狀, 不易覺察, 傳統(tǒng)的BUN、CRE等檢測(cè)指標(biāo)有一定的局限性, 而一旦糖尿病患者尿中出現(xiàn)大量蛋白尿, 腎小球?yàn)V過(guò)率(GFR)降低50%以下時(shí)腎功能損傷嚴(yán)重甚至不可逆轉(zhuǎn)［1］。預(yù)防腎功能損傷的有效方法是早期診斷并及時(shí)對(duì)癥治療。

mAlb由肝臟合成, 是一種帶負(fù)電荷的小球性蛋白, 正常情況下, 只有極少量的mAlb通過(guò)腎小球基底膜, 95%mAlb在近曲小管被重吸收［2］。當(dāng)腎小球發(fā)生病變時(shí)濾過(guò)屏障的分子篩作用被破壞, mAlb排泄量超出腎小管的重吸收能力,尿中的mAlb即可升高。所以U-mAlb是腎臟早期損傷的重要標(biāo)志, 是反映腎小球受損的敏感指標(biāo)［3］。本研究的統(tǒng)計(jì)結(jié)果表明：對(duì)于糖尿病腎病患者, U-mAlb的異常檢出率與傳統(tǒng)的檢測(cè)項(xiàng)目BUN、CRE的異常檢出率相比, 差別不大, 均顯示出高水平。這說(shuō)明三者對(duì)于糖尿病中晚期腎損傷, 均能很好的反映出腎功能的損傷程度。但是在糖尿病早期組中, U-mAlb陽(yáng)性率69.4%, 遠(yuǎn)高于BUN、CRE的陽(yáng)性率, 這說(shuō)明對(duì)于糖尿病早期腎損傷, U-mAlb比BUN、CRE的敏感性更高,是較為靈敏的檢測(cè)指標(biāo)。

Cys-C是反映腎小球?yàn)V過(guò)功能的一個(gè)更為敏感、可靠的內(nèi)源性檢測(cè)指標(biāo)［4］。它屬于低分子量非糖基化半胱氨酸蛋白酶, 在所有的有核細(xì)胞恒定且持續(xù)的轉(zhuǎn)錄與表達(dá), 無(wú)組織特異性、產(chǎn)生穩(wěn)定、不受腎內(nèi)外因素的干擾。Cys-C相對(duì)分子量低能自由通過(guò)腎小球?yàn)V過(guò)膜, 在近曲小管重吸收并分解代謝, 不會(huì)重新進(jìn)入血液。腎臟是清除循環(huán)中Cys-C的唯一場(chǎng)所, 血清中Cys-C的濃度主要取決于腎小球?yàn)V過(guò)率(GFR)［5］。Cys-C濃度與GFR呈負(fù)相關(guān), 當(dāng)腎小球?yàn)V過(guò)功能出現(xiàn)輕微損傷時(shí), 血中的Cys-C濃度即可升高。在本研究中, 糖尿病腎病組中Cys-C、BUN、CRE陽(yáng)性率均非常高。但在糖尿病早期組中, Cys-C陽(yáng)性率為22.7%, 遠(yuǎn)高于BUN、CRE的陽(yáng)性率(分別為4.5%和3.0%)。這表明Cys-C是一種比BUN、CRE更為靈敏的反映糖尿病早期腎損傷的標(biāo)志物。

本研究表明了傳統(tǒng)檢測(cè)腎功能指標(biāo)在糖尿病早期患者中大多無(wú)明顯的異常變化, 而血清Cys-C和U-mAlb這兩個(gè)指標(biāo)在評(píng)估糖尿病早期腎功能損傷中有很好的特異性及穩(wěn)定性, 二者聯(lián)合檢測(cè)敏感性和準(zhǔn)確性更高。

［1］ 李靜.血清光抑素C對(duì)糖尿病早期腎損害的診斷價(jià)值評(píng)估.醫(yī)學(xué)信息, 2009, 22(12):408-409.

［2］ 程蘇琴, 朱美財(cái).尿微量蛋白在糖尿病腎損傷早期診斷中的價(jià)值.中華檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志, 2005, 28(7):740-741.

［3］ 潘靜, 魏明竟.尿液微量白蛋白的研究近況.臨床檢驗(yàn)雜志, 2003, 21(5):315-316.

［4］ 李朝霞, 梁敏堅(jiān), 羅致琪.胱抑素C對(duì)診斷腎臟疾病的臨床價(jià)值.廣東醫(yī)學(xué), 2002, 16(12):411-412.

［5］ 王清平, 顧建文, 黃健偉.胱抑素C對(duì)評(píng)估肝硬化患者腎小球?yàn)V過(guò)率的價(jià)值.臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志, 2006, 11(23): 512-514.

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.17.036

2015-01-09］

130011 一汽總醫(yī)院醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)科