NGAL在膿毒癥性腎損傷早期診斷中的臨床價值

張建國 張德厚 朱會萍 劉碩

NGAL在膿毒癥性腎損傷早期診斷中的臨床價值

張建國 張德厚 朱會萍 劉碩

目的 探討血中性粒細胞明膠酶相關脂質運載蛋白(neutrophil gelatinase-associated lipocalin, NGAL)水平在膿毒癥導致的急性腎損傷(AKI)早期診斷中的應用與意義。方法 30例膿毒癥導致的AKI患者, 設為試驗組。同時選取28例非AKI患者作為對照組, 應用酶聯免疫吸附法測定兩組人群血清胱抑素-C和血中NGAL水平。應用患者操作特征ROC曲線對兩組患者診斷膿毒癥合并AKI的敏感度進行評價。結果 試驗組患者血清胱抑素-C和血清NGAL水平顯著高于對照組, 差異有統計學意義(P＜0.01)。兩組患者血清NGAL和胱抑素-C ROC曲線下面積分別為0.876和0.712, NGAL對膿毒癥合并AKI的診斷敏感性及特異性優于胱抑素-C。結論 急性腎損傷患者血清胱抑素-C和血清NGAL均升高, 其中血清NGAL是反映AKI較敏感的生物學標志物, 值得臨床進一步研究。

急性腎損傷；血清胱抑素-C；血清中性粒細胞明膠酶相關脂質運載蛋白；膿毒癥

膿毒癥導致的急性腎損傷的臨床診斷以往主要是根據肌酐、尿素氮及尿量等指標檢測, 而根據隨機對照(RCT)研究, 當出現這些典型的臨床表現時, 往往已經錯失最佳干預時機。因此在患者出現AKI時, 可及時對血尿進行檢查, 發現一些新生的生物學標志物, 它們具有一定的敏感性和非創傷性［1-3］。臨床中相關資料顯示, NGAL在腎臟疾病中異常表達, 呈現高表達狀態, 尤其對急性和慢性腎臟疾病的診斷具有較高的應用價值。因此, 此次的臨床研究重點探討NGAL在膿毒癥相關腎損傷中的診斷與預測價值, 具體的分析報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年5～12月在江蘇大學附屬江濱醫院重癥監護室的膿毒癥患者30例作為試驗組, 全部符合2001年12月在華盛頓召開的“國際膿毒癥定義會議”的診斷標準。選擇同期未發生急性腎損傷患者28例作為對照組。

1.2 方法

1.2.1 血肌酐檢測 患者入重癥監護室即刻采集靜脈血,送本院檢驗科, 應用日立生化儀器, 采用美國羅氏公司試劑自動測定檢測。

1.2.2 NGAL監測 患者在重癥監護室留取靜脈血3 ml, 使用武漢博士德公司的NGAL ELISA試劑盒, 按照說明書操作程序測定標本中NGAL水平, 由專人按說明書要求操作。

1.2.3 胱抑素-C檢測 患者在入重癥監護室后采靜脈血3 ml,置入紅帽管( 不抗凝)內, 送本院檢驗科, 由專業人員檢測,血胱抑素-C正常參考值為＜1.0 mg/L。

1.3 統計學方法 采用SPSS13.0統計學軟件對數據進行統計分析。計量資料以均數±標準差( x-±s)表示, 采用t檢驗；計數資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 本研究共納入58例膿毒癥患者, 全部患者年齡42～86歲。其中原發感染部位2個或者2個以上患者16例。在58例膿毒癥患者中, 30例發生AKI(51.7%), 對照組28例(48.3%)。對照組死亡6例(21.4%), 試驗組死亡14例(46.7%), 差異有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

2.2 試驗組血NGAL、血胱抑素-C、肌酐與對照組比較,差異具有統計學意義(P＜0.01)。見表2。

2.3 試驗組各項指標檢測陽性率明顯高于對照組, 血NGAL、胱抑素-C陽性率顯著高于血肌酐, 差異均有統計學意義(P＜0.05)。見表3。

2.4 血清NGAL及胱抑素-C的ROC曲線研究血NGAL及胱抑素-C對膿毒癥合并AKI的診斷作用, 分別繪制血NGAL及胱抑素-C的ROC曲線。曲線下的面積分別為0.876和0.712。血NGAL的ROC曲線下面積大于胱抑素-C的ROC曲線下面積, 說明血NGAL診斷膿毒癥合并AKI的敏感性和特異度比胱抑素-C高。見圖1。

表1 兩組臨床基線資料比較［nn(%)］

表1 兩組臨床基線資料比較［nn(%)］

注：兩組比較,aP＜0.05,bP＞0.05；COPD：慢性阻塞性肺疾病

特征對照組(n=28)實驗組(n=30)P男/女16/1218/12b0.674年齡(歲)67.12±7.5672.12±8.92b0.625基礎疾病心臟疾病68b0.753高血壓1012b0.769糖尿病54b0.899 COPD1211b0.876死亡6(21.4)14(46.7)a＜0.05

表2 兩組各項指標水平比較

表2 兩組各項指標水平比較

注：兩組比較, P＜0.01

組別例數NGAL(μg/L)胱抑素-C(mg/L)肌酐(μmol/L)試驗組30145.61±43.565.46±1.74 58.5±14.5對照組28 46.53±25.790.46±0.36236.6±46.7

表3 兩組各項指標檢測結果陽性率比較［n(%)］

圖1 血NGAL和胱抑素-C的ROC曲線圖

3 討論

目前, 膿毒癥腎損傷的發病機制尚未明確, 臨床診斷中, AKI的診斷和檢測主要依據血肌酐的變化及尿素氮的改變進行。但因為以上標志物的出現晚, 所以對腎功能的敏感性差,一般很難檢測出AKI。從近年來臨床調查情況來看, 臨床上出現了一系列新的生物學標志, 研究發現其具有敏感的特征,在急性腎損傷的早期診斷具有重要作用［4,5］。

本臨床研究, 臨床上主要對NGAL、血清胱抑素-C等作為監測的指標。而在本次研究過程中, 兩組患者以上檢測指標結果具有顯著差異。其中AKI組研究結果發現血NGAL在診斷急性腎損傷的敏感性最高, 顯著優于血清胱抑素-C及血肌酐, 其中對血肌酐的敏感性最低。

相關研究認為, NGAL在腎臟、肝臟、胃以及結腸等組織中的水平表達較低。在出現炎癥時會導致上皮細胞的損傷和刺激之后會導致NGAL被誘導而發生高表達。有研究證實［6］NGAL診斷AKI的敏感度為90%、特異度為99.5%,相對其他標志物, 敏感性更高。在患者出現嚴重病變時, 如全身炎性反應綜合征、嚴重膿毒癥及膿毒癥休克等會使血NGAL再升高, 而NGAL作為一項重要的檢測指標, 對AKI患者病情嚴重程度具有重要評價作用, 敏感性高, 但特異性不高。考慮到本實驗樣本量較小, 值得臨床進一步研究。

［1］ Herrero-Morin JD, Malaga S, Fernandez, et al.Cystatin C and beta2-microglobulin: markers of glomerular filtration in critically ill children.Crit Care, 2007, 11(3):R59.

［2］ 王海燕.急性腎損傷臨床研究的思考與建議.中華腎臟病雜志, 2006, 22(11):649-651.

［3］ 饒向榮, 王麗, 戴希文.慢性腎臟病臨床試驗的替代終點與中醫藥研究.中國中西醫結合雜志, 2008, 28(8):759-763.

［4］ 李培敏, 陶慶樞.血清胱抑素C與超敏C反應蛋白聯檢診斷早期糖尿病腎損傷的價值.現代醫院, 2007, 7(4):19-20.

［5］ 鄭宗富, 劉奇才, 徐美華.血清胱抑素C在腫瘤及其化療早期腎損害中的意義.中國誤診學雜志, 2007, 7(27):6519-6520.

［6］ 胡劍, 鞏繼勇.糖尿病腎病患者檢測血清胱抑素C的臨床意義.浙江實用醫學, 2007, 12(1):3-4.

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.24.029

2015-03-16］

212001 江蘇大學附屬江濱醫院ICU