大劑量沐舒坦治療重度ARDS的療效觀察

梁福攸 梁偉燦 葉文華 羅建成 曹鳳萍

大劑量沐舒坦治療重度ARDS的療效觀察

梁福攸 梁偉燦 葉文華 羅建成 曹鳳萍

目的 研究大劑量鹽酸氨溴索(沐舒坦)對重度急性呼吸窘迫綜合征(ARDS)患者的療效。方法 重度ARDS患者40例, 隨機分成對照組和試驗組, 各20例。兩組患者常規治療的同時, 對照組每天給予生理鹽水20 ml 靜脈推注 q.6 h, 試驗組每天給予生理鹽水 20 ml加沐舒坦 150 mg 靜脈推注 q.6 h,連續應用7 d。比較兩組患者在治療前及治療7 d后急性生理評分(APACHE Ⅱ)、肺順應性、氧合指數的差異及ICU停留時間。結果 相比對照組, 試驗組患者7 d后的APACHE Ⅱ、氧合指數、肺順應性有明顯改善, ICU停留時間縮短, 差異有統計學意義(P＜0.05)。結論 大劑量沐舒坦可以改善重度ARDS患者肺順應性, 提高氧合, 縮短ICU住院時間。

重度急性呼吸窘迫綜合征；鹽酸氨溴索；大劑量

急性呼吸窘迫綜合征是重癥病房臨床常見的危重癥, ARDS的救治一直是醫學臨床的難題, 目前治療主要以采取肺保護策略的機械通氣與治療原發病為主要手段的綜合性治療, 隨著醫學的進步, 雖然ARDS的治療有了不少的進展, 但ARDS的病死率仍很高, 尤其是重度ARDS患者［1］。目前已經有不少試驗研究表明大劑量沐舒坦對于ARDS患者有改善肺功能的效果［2］。本文對重度ARDS患者, 予應用大劑量沐舒坦, 通過觀察患者APACHE Ⅱ評分、血氣分析氧合及ICU停留時間等數據, 統計分析大劑量沐舒坦對于重度ARDS的療效。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 根據2012柏林ARDS診斷標準［3］, 選擇2012年12月~2013年12月本院確診ARDS患者, 篩選出重度ARDS患者40例, 其中重癥肺炎16例, 多發傷10例, 泌尿系感染3例, 腹膜炎8例, 重癥胰腺炎3例。隨機分為試驗組和對照組, 每組20例。兩組患者一般資料比較, 差異無統計學意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 治療方法 對照組每天給予生理鹽水20 ml 靜脈推注q.6 h, 試驗組每天給予生理鹽水20 ml加沐舒坦150 mg靜脈推注q.6 h, 連續應用7 d。其余治療, 兩組患者均予病因治療,根據經驗性或細菌培養結果應用抗生素、限制液體、保護性肺機械通氣策略［小潮氣量(6~8 ml/kg), 平臺壓≤30 mm Hg (1 mm Hg=0.133 kPa)］。

1.3 觀察指標 觀察收集兩組患者在治療前、治療7 d后APACHE Ⅱ評分、肺順應性、氧合指數及ICU停留時間。

1.4 統計學方法 采用SPSS11.0統計學軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差( x-±s)表示, 采用t檢驗；計數資料采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前各項指標比較 兩組患者治療前的APACHE Ⅱ、氧合指數、肺順應性指標比較, 差異無統計學意義(P＞0.05)。見表1。

2.2 兩組患者治療后各項指標及ICU停留時間比較 治療后, 試驗組各項指標及ICU停留時間均優于對照組, 兩組比較差異有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表1 兩組患者治療前各項指標比較( x-±s)

表2 兩組患者治療后各項指標及ICU停留時間比較( x-±s)

3 討論

ARDS是指排除心源性因素以外, 各種致病因素導致的急性進行性的頑固性低氧綜合征。致病因素很多, 如感染、外傷、中毒等。其基本病理改變是：肺毛細血管內皮細胞與肺泡上皮細胞屏障受損, 通透性增高, 肺泡水腫滲液, 肺泡與間質內積聚大量的水腫液, 其中富含蛋白與炎癥細胞。Ware等［4］研究認為炎性反應是引起肺泡上皮和毛細血管屏障損傷的重要機制。它造成肺微血管內皮和肺泡上皮細胞通透性增加, 引起大量富含蛋白質的液體聚積在肺泡腔及間質［5］,導致肺水腫及透明膜形成, 阻礙了肺泡和血液間氣體交換,使血液氧合不足。ARDS柏林標準依據氧合情況, 將ARDS分為輕度、中度和重度, 缺氧程度不同, 病情、病死率及幸存者接受機械通氣的時間也不同。本研究根據診斷標準收集重度ARDS患者, 在研究對象上減少差異性, 針對重度ARDS患者進行大劑量沐舒坦的療效統計分析。從研究統計結果上看, 本研究發現試驗組的重度ARDS患者經過7 d大劑量沐舒坦治療后肺的換氣功能、順應性均比對照組有明顯改善, ICU停留時間也有效縮短, 差異有統計學意義(P＜0.05), 表明沐舒坦能夠有效改善重度ARDS的病情及預后。其機制考慮與其抗氧化能力有關。沐舒坦能夠有效消除氧自由基, 同時抑制氧自由基的產生［6,7］。有研究報道氨溴索可降低機械通氣的ARDS患者血清丙二醛(MDA)水平, 提高谷胱甘肽過氧化物酶(GSH)、超氧化物歧化酶(SOD)水平, 其中MDA 是脂類過氧化產物, 其含量反映機體氧化應激程度, SOD是機體清除超氧陰離子的重要抗氧化酶, GSH是體內非酶類還原物質, 其水平反映機體內非酶類還原物質水平, 提示氨溴索能夠減輕機械通氣過程中的氧化應激反應, 可能通過該途徑降低ARDS患者的肺損傷程度［3］。

隨著人們對ARDS認識的深入, 炎性介質在其發病機制中所起的關鍵作用已得到證實［4］, 因而應用能抑制炎性介質產生和釋放的沐舒坦進行治療, 有可能成為一種可行的治療途徑, 本研究證實臨床應用大劑量沐舒坦可以改善重度ARDS患者肺順應性, 提高氧合, 縮短ICU住院時間。對ARDS的治療進行了新的探索。但本研究病例數少, 研究結果有待更大樣本量的臨床研究證實。

［1］ 李影, 梁志欣, 李春筍, 等.膿毒癥與非膿毒癥所致ARDS患者的臨床特征比較分析.國際呼吸雜志, 2013, 33(10):742-747.

［2］ 朱偉東, 陳儉.大劑量氨溴索對急性呼吸窘迫綜合征患者呼吸力學和氧化應激的影響.實用醫學雜志, 2011, 27(5):868-869.

［3］ Ranieri VM, Rubenfeld GD, Thompson BT, et al.Acute respiratory distress syndrome: the Berlin Definition.JAMA, 2012, 307(23): 2526-2533.

［4］ Ware LB, Matthay MA.The acute respiratory distress syndrome.N Engl J Med, 2000, 342(18):1334-1349.

［5］ Luh SP, Chiang CH.Acute lung injury/acute respiratory distress syndrome (ALI/ARDS):the mechanism, present strantegies and future perspectives of therapies.J Zhejiang Univ Sci B, 2007, 8(1): 60-69.

［6］ Beeh KM, Beier J, Esperester A, et al.Antiinflammatory properties of ambroxol.Eur J Med Res, 2008, 13(12):557-562.

［7］ Li F, Yu J, Yang H, et al.Effects of ambroxol on alginate of mature Pseudomonas aeruginoss biofilms.Curr Microbiol, 2008, 57(1):1-7.

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.17.117

2015-03-11］

528200 南方醫科大學附屬南海醫院重癥醫學科