布地奈德聯合特布他林霧化吸入治療兒童肺炎支原體感染后慢性咳嗽的療效觀察

鄭建云 陳宏超 邱華波 程潮 王子建 李鈿 陳代潤 陳貞燦 潘碧玉 董芫

·藥物與臨床·

布地奈德聯合特布他林霧化吸入治療兒童肺炎支原體感染后慢性咳嗽的療效觀察

鄭建云 陳宏超 邱華波 程潮 王子建 李鈿 陳代潤 陳貞燦 潘碧玉 董芫

目的 觀察布地奈德聯合特布他林霧化吸入治療肺炎支原體感染后咳嗽的療效。方.236例確診為肺炎支原體肺炎住院治療肺部感染愈合后仍有頻繁的慢性咳嗽的患兒, 隨機將其分為觀察組133例(布地奈德聯合特布他林霧化吸入治療)和對照組103例(氨溴索注射液聯合特布他林霧化吸入治療), 觀察比較兩組療效。結果 治療后1、3、5、7、10、14 d及以上進行咳嗽癥狀評分, 觀察組明顯優于對照組(P＜0.01)；觀察組總有效率為80.4%(107/133), 對照組總有效率為40.8%(42/103), 兩組差異有統計學意義(P＜0.01)。結論 布地奈德聯合特布他林霧化吸入治療兒童肺炎支原體感染后慢性咳嗽, 能夠明顯改善患兒咳嗽癥狀, 縮短咳嗽持續時間, 療效肯定, 患兒依從性高, 副作用少, 是一種安全有效的治療方法

布地奈德；特布他林；肺炎支原體；慢性咳嗽；療效

肺炎支原體(mycoplasma pneumoniae, MP)是呼吸道感染常見的病原體之一, 臨床尤以下呼吸道感染多見, MP感染引起的肺炎支原體肺炎(mycoplasma pneumoniae mycoplasma, MMP)多以發熱、劇烈咳嗽為主要表現。大環內酯類抗生素是治療MMP公認有效的藥物［1］, 但部分患兒康復后仍有長期慢性咳嗽, 嚴重影響患兒生活質量。本科于2011年1月～2014年6月應用布地奈德聯合特布他林霧化吸入治療兒童MMP康復后慢性咳嗽236例, 取得確切療效, 現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本科2011年1月～2014年6月收治的MMP治愈后慢性咳嗽患兒236例, 所有病例均符合《諸福堂實用兒科學》的診斷標準［2］, 所有患兒入院后曾按規范靜脈點滴大環內酯類抗生素阿奇霉素(浙江金華康貝生物制藥, 國準H20030122)10 mg/(kg·d), 加5%葡萄糖注射液1 mg：1 ml等量配置,.1次/d, 用3 d后停4 d為1個療程, 第2個療程開始改用阿奇霉素干混懸劑(希舒美, 輝瑞制藥公司, 國準H10960112)口服, 劑量同前, 共3個療程。經住院治療MMP治愈出院后仍出現慢性咳嗽, 用抗生素與多種止咳藥物療效欠佳。為進一步治療, 隨機將其分為觀察組和對照組。觀察組133例, 其中男82例, 女51例, 年齡2～14歲, 平均年齡(5.2±2.1)歲, 病程4～7周, 平均病程(4.9±0.6)周；對照組103例, 男67例, 女36例, 年齡2.3～3.0歲, 平均年齡(4.8±2.3)歲, 病程4.5～8周, 平均病程(5.1±0.5)周。兩組患兒肺部聽診均無濕啰音, 復查胸片未見肺炎征象, 白細胞檢查大多數正常或略高, CRP基本正常。兩組患兒在性別、年齡、病程方面比較差異無統計學意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 診斷標準 符合兒童慢性咳嗽診斷與治療指南中肺炎支原體肺炎治愈后慢性咳嗽的診斷標準［3,4］。

1.3 納入標準 ①符合MMP治愈后慢性咳嗽的診斷標準；②患兒無哮喘病史；③近期內未用β2受體和M2受體激動劑,未使用白三烯受體拮抗劑。

1.4 排除標準 ①其他感染后慢性咳嗽、上氣道咳嗽綜合征、咳嗽變異性哮喘；②胃食道反流、支氣管異物、支氣管先天性疾病、肺結核、先天性心臟病等引起的慢性咳嗽。

1. 5 治療方法 觀察組：布地奈德混懸液(阿斯利康公司提供, 國藥準字Jx20090060)：＜3歲1 ml(0.5 mg)/次.3～6歲1.5 ml(0.75 mg)/次, ＞6歲2 ml(1 mg)/次；特布他林霧化液(阿斯利康提供, 國藥準字Jx20000273)：＜3歲1 ml(0.5 mg)/次.3～6歲1.5 ml(0.75 mg)/次, ＞6歲2ml(1mg)/次。對照組：氨溴索注射液(沐舒坦, 勃林格殷翰公司提供, 國準準字J20100032)：＜3歲1 ml(7.5 mg)/次.3～6歲1.5 ml(10 mg)/次,＞6歲2 ml(15 mg)/次, 特布他林霧化液：用量同觀察組。兩組兩種霧化藥物混合后各自注入壓縮霧化泵內, 由護士指導進行霧化吸入.2次/d, 療程1～3周。兩組患兒在每次霧化吸入后洗臉、漱口。

1. 6 日夜臨床咳嗽癥狀評分［5］①3分：咳嗽頻繁、夜間被咳醒3次以上, 咳劇時伴嘔吐；②2分：咳嗽較頻繁、夜間被咳醒2次；③1分：咳嗽癥狀較輕、每天咳嗽超過40次、夜間被咳醒1次；④0分：無癥狀或每天咳嗽次數＜10次。

1. 7 觀察指標 分別于霧化吸入后第1、3、5、7、10、14天及以上觀察隨訪記錄咳嗽癥狀, 給予評估, 并對吸藥的依從性與用藥后的副作用進行記錄。

1. 8 療效評價標準［5］①治愈：療程結束后無咳嗽或偶有咳嗽, 日評分為0分；②有效：療程結束后咳嗽明顯減輕,日評分由3分減為2分, 或由2分減為1分；③無效：療程結束后咳嗽無變化, 日評分無變化或增加。總有效率=(治愈+有效)/總例數×100%。

1. 9 統計學方法 采用SAS9.1軟件進行統計學處理。計量資料以均數±標準差( x-±s)表示, 采用t檢驗；計數資料采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床咳嗽癥狀評分 治療后1、3、5、7、10、14 d及以上進行咳嗽癥狀評分, 觀察組明顯優于對照組(P＜0.01)。見表1。

2.2 兩組療效比較 觀察組總有效率為80.4%(107/133), 對照組有效率為40.8%(42/103), 兩組比較差異有統計學意義(P＜0.01)。見表2。

表1 兩組患兒在治療不同時間臨床咳嗽癥狀評分比較±s, 分)

表1 兩組患兒在治療不同時間臨床咳嗽癥狀評分比較±s, 分)

注：兩組對比, P＜0.01

組別例數第1天第3天第5天第7天第10天14 d及以上觀察組1333.67±1.212.79±1.041.82±0.851.02±0.640.78±0.320.46±0.15對照組1035.43±1.124.18±1.363.61±1.422.76±1.081.92±0.461.34±0.28

表2 兩組療效比［n (%), %］

2.3 兩組患兒依從性調查結果 觀察組133例中有113例持續吸入治療7 d以上, 其中6例患兒吸入治療7 d后仍未見明顯好轉放棄吸入；有20例患兒未能堅持治療, 其中有4例吸入治療1 d后咳嗽加劇停止霧化吸入.16例吸入治療3 d后未見好轉放棄吸入。霧化吸入治療依從率84.9%(115/133)；對照組103例中有56例持續吸入治療7 d以上, 其中14例患兒吸入治療7 d后仍未見明顯好轉；有47例患兒未能堅持治療,其中有3例吸入治療1 d后咳嗽加劇停止霧化吸入.44例吸入3 d后未見好轉放棄吸入, 霧化吸入治療依從率54.3%(56/103)。觀察組霧化吸入依從率明顯高于對照組, 差異有顯著性統計學意義(χ2=16.2, P＜0.01)。

3 討論

肺炎支原體(mycoplasma pneumoniae, MP)是兒科呼吸道疾病中常見的病菌, 好發于年長兒, 約占兒童呼吸道感染的20%～40%［6］。MP感染本身是感染源, 又是致敏源［7,8］, MP隨飛沫進入呼吸道后, 在呼吸道黏膜表面上皮細胞緊密附著,并在局部生長繁殖引起局部黏膜充血、水腫、炎癥滲出, 影響纖毛運動, 臨床表現為MMP的咳嗽、咳痰、甚至氣喘；同時作為致敏源上調TH2細胞功能, 產生的特異性IgE、IgM及IL-4、IL-8, 參與哮喘的變態反應和炎癥反應［6］。大環內酯類抗生素是治療MP感染公認的有效的藥物, 但阿奇霉素僅能殺滅病原體對控制感染有效, 對病原體引起的炎癥反應和氣道高反應性所致的慢性咳嗽無效［6］。本資料顯示：236例MMP患兒, 經阿奇霉素抗感染治療肺部感染愈合后, 但由病原體引起氣道高反應性所致的慢性咳嗽, 經加用抗生素和多種止咳藥療效欠佳, 如不及時有效地干預, 日后發生哮喘的機會將增加［9］。

布地奈德霧化液有較高的激素受體結合力, 水溶性高,微粒小、吸入后直接到達氣道, 在肺內分布好, 幾乎不被代謝亦不滅活, 具有較強的抗炎抗過敏作用, 抑制嗜酸性細胞的功能和活性, 降低血管通透性, 抑制氣道炎癥細胞的浸潤,減少腺體分泌滲出。對減輕氣道高反應和非特異性炎癥, 促進纖毛上皮細胞功能的恢復有較好的療效。同時布地耐得霧化吸入還有助于支原體肺炎病原的清除［10-12］。特布他林霧化液乃β2受體激動劑, 其作用機制［13］：可激活腺苷酸環化酶, 提高細胞內環腺苷酸水平, 從而舒張支氣管平滑肌擴張支氣管；還具有增強氣道的黏液纖毛清除能力, 保持氣道功能的完整性, 減少支氣管收縮引起的刺激性咳嗽。兩藥聯用除各自的抗炎和擴張支氣管作用外, 尚有較強的互補協同效應［12］, 可縮短咳嗽持續時間, 促進病情康復。本組資料顯示,觀察組總有效率(80.4%.107/133), 明顯優于對照組(40.8%.42/103), 填補了阿奇霉素等對病原體引起的氣道高反應性所致的慢性咳嗽無效的不足。

由于霧化吸入局部給藥治療指數高, 安全性能好［14］, 不需要患兒刻意配合, 適合于任何年齡兒童, 一般吸入治療藥量僅為全身給藥量的幾十分之一, 且操作簡單, 耗時短暫,易于被家長和患兒的接受。本資料觀察組療效肯定, 更易于得到家長和患兒的配合, 所以依從性也明顯高于對照組。盡管布地奈德聯合特布他林霧化吸入治療MMP后慢性咳嗽能更好地改善咳嗽癥狀, 縮短咳嗽持續時間, 療效肯定、患兒依從性高、副作用少, 但能否控制遠期病情反復、減少或避免哮喘的發生有待于進一步探討觀察。

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10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.06.101

2014-11-03］

350200 福建省長樂市婦幼保健院兒科